Sisu
Huvi UTI-vaktsiini vastu tekkis 1950. aastatel ja sellest ajast alates on teadlased otsinud elujõulist vaktsiini, mis ei lase E. coli bakteritel põit koloniseerida ja seeläbi infektsiooni algatada. 2017. aasta juulis andis FDA Sequoia Sciences ’FimCH UTI vaktsiinile kiire määramise. Heakskiidu korral saab FimCH-vaktsiinist esimene USA-s saadaval olev UTI kliiniline vaktsiin.FDA sõnul: "Kiire jälgimine on protsess, mille eesmärk on hõlbustada ravimite väljatöötamist ja kiirendada nende läbivaatamist, et ravida tõsiseid haigusi ja täita rahuldamata meditsiiniline vajadus. Eesmärk on saada patsiendile varem olulisi uusi ravimeid. Kiire jälgimise aadressid paljude raskete seisundite hulgast. "
Taust
Raske kuseteede infektsiooni (UTI) põhjustavate antibiootikumiresistentsete bakterite arv on suurenenud. UTI korral võib infektsioon tõusta põiest (tsüstiit) neerudesse (püelonefriit). Need nakkused võivad edasi levida verre, põhjustades sepsist. Neerukahjustused, haiglaravi ja isegi surm on tõsise ravimata UTI-nakkuse tagajärjed.
Arvestades seda ohtu inimeste tervisele ja rahvatervisele, on olnud suur huvi kliinilise vaktsiini väljatöötamise vastu, et vältida antibiootikumidele resistentseid UTI-sid ja seega välistada vajadus viimase rea antibiootikumide järele, mille kasutamine toidab veelgi antibiootikumiresistentsust . Veelgi enam, UTI-vaktsiin võib leevendada UTI-d kogenud naiste valu ja ebamugavusi, eriti neid, kes põevad korduvaid või kroonilisi UTI-sid, parandades seeläbi miljonite inimeste elukvaliteeti.
FimCH vaktsiin
FimCH vaktsiin on a spetsiifilise antigeeni vaktsiin mis koosneb bakterite adhesioonvalgust FimH. FimH valk on vajalik E. coli jaoks kuseteede koloniseerimiseks. Vaktsiin kutsub FimH valgu sihtmärgiks immuunvastuse.
Valgu puhastamise edusammude ja rekombinantse DNA tehnoloogia väljatöötamise tõttu on tervete rakkude vaktsiinidega võrreldes spetsiifiliste antigeenide vaktsiinid viimastel aastatel populaarseks saanud. Lisaks saab kombineerida spetsiifilisi antigeenivaktsiine.
Nendes vaktsiinides kasutatavaid antigeene saab selgitada kahel viisil. Esiteks saavad teadlased kasutada rakumudeleid (st in vivo) või loommudeleid. Teiseks, pöördvaktsiinoloogia abil saavad teadlased arvutuslikult ennustada tõhusaid antigeene. FimCH vaktsiin avastati loommudelite abil.
FimCH vaktsiin pole uus. Algselt oli selle litsentsi andnud MedImmune ja see sisenes I ja II faasi kliinilistesse uuringutesse, enne kui see arenduselt kõrvaldati. Oluline on see, et I faasi katsetes peeti vaktsiini ohutuks. Sequoia Sciences andis seejärel vaktsiinile litsentsi, muutis abiainet ja osales kliinilistes uuringutes. Adjuvant on vaktsiiniga valmistatud suspensioon, mida kasutatakse immuunvastuse tugevdamiseks.
Märkimisväärne on see, et I faasi kliinilised uuringud on uuringud, mis hõlmavad 20 kuni 100 osalejat, et testida ravimi ohutust ja annust. II faasi kliinilised uuringud kaasavad kuni mitusada osalejat ja uurivad ravimi efektiivsust ja kahjulikke mõjusid. III faasi kliinilised uuringud võivad hõlmata tuhandeid osalejaid ning uurida ka efektiivsust ja jälgida kõrvaltoimete esinemist.
Meediaaruannete kohaselt oli FimCH vaktsiini Sequoia I faasi katsete ajal vaktsiin hästi talutav ja kutsus esile tugeva immuunvastuse. Täpsemalt said vaktsiini 67 naist. Nendest naistest oli 30-aastane korduv UTI, mis kestis 2 aastat. Nimelt pole nende I faasi kliiniliste uuringute tulemusi kirjanduses ametlikult avaldatud.
Kes peaks vaktsineerima?
Naised, kellel on korduvad UTI-d, on head kandidaadid UTI-vaktsiini saamiseks. Tsüstiit ehk põiepõletik moodustab umbes 90 protsenti kõigist UTI-dest. 20–30 protsenti nendest naistest kordub 3–4 kuu jooksul. Korduvad UTI-d põhjustavad pikaajalist ebamugavustunnet ja valu ning soodustavad antibiootikumiresistentsust, sest naised, kes neid põevad, tarvitavad sageli aasta jooksul antibiootikume.
Kas teisi vaktsiine on hiljuti testitud?
GlycoVaxyn ja Janssen Pharmaceuticals on töötanud ka teise UTI vaktsiini nimega ExPEC4V, mis on neljavalentne E. coli biokonjugeeritud vaktsiini kandidaat. 2017. aasta veebruaris avaldasid Huttner ja kaasautorid selle kliinilise vaktsiini I faasi kliiniliste uuringute tulemused.
Kokku said vaktsiini 93 naist ja platseebot 95 naist. Osalejad olid vanuses 18–70 aastat ja neil oli varem esinenud korduvaid UTI-sid. Vaktsiin oli retsipientide poolt hästi talutav. Lisaks kutsus vaktsiin esile olulise immuunvastuse ja vaktsiini saanud naistel oli E. coli põhjustatud UTI-sid palju vähem.
Kokkuvõtteks võib öelda, et kliiniliste uuringute käigus on FimCH vaktsiin näidanud lubadust ennetada E. coli põhjustatud UTI-sid. Praegu kiirendab FDA selle vaktsiini heakskiitmise otsust. Kui see heaks kiidetakse, hoiab see vaktsiin ära antibiootikumidele resistentsed UTI-d ja on eriti kasulik korduvate UTI-dega naistele.