Sisu
Karüotüüp on sõna otseses mõttes foto rakus leiduvatest kromosoomidest. Arst võib raseduse ajal tellida karüotüübi tavaliste kaasasündinud defektide skriinimiseks. Seda kasutatakse mõnikord ka leukeemia diagnoosi kinnitamiseks. Harvem kasutatakse karüotüüpi vanemate skriinimiseks enne nende rasestumist, kui neil on oht haigestuda geneetilise häire edastamine oma lapsele. Sõltuvalt testimise eesmärgist võib protseduur hõlmata vereanalüüsi, luuüdi aspiratsiooni või selliseid tavalisi sünnieelseid protseduure nagu looteveeuuring või koorionivilla proovide võtmine.Geneetika alused
Kromosoomid on raku tuumas olevad niiditaolised struktuurid, mille pärime vanematelt ja mis kannavad meie geeniteavet geenidena. Geenid suunavad meie kehas valkude sünteesi, mis määrab meie välimuse ja funktsioneerimise.
Kõigil inimestel on tavaliselt 46 kromosoomi, millest 23 pärime vastavalt oma emadelt ja isadelt. Esimesi 22 paari nimetatakse autosoomideks, mis määravad meie ainulaadsed bioloogilised ja füsioloogilised tunnused. 23. paar koosneb sugukromosoomidest (tuntud kui X või Y), mis tähistavad, kas oleme naine või mees.
Mis tahes viga geneetilises kodeerimises võib mõjutada arengut ja meie keha tööd. Mõnel juhul võib see meid riskida suurema haiguse või füüsilise või intellektuaalse puudusega. Karüotüüp võimaldab arstidel neid vigu tuvastada.
Kromosomaalsed defektid tekivad siis, kui rakk loote arengu ajal jaguneb. Igasugust paljunemisorganites esinevat jagunemist nimetatakse meioosiks. Mis tahes jagunemist, mis toimub väljaspool reproduktiivorganeid, nimetatakse mitoosiks.
Mida karüotüüp võib näidata
Karüotüüp iseloomustab kromosoome nende suuruse, kuju ja arvu põhjal, et tuvastada nii arvulisi kui ka struktuurilisi defekte. Kuigi arvulised kõrvalekalded on sellised, kus teil on kas liiga vähe või liiga palju kromosoome, võivad struktuursed kõrvalekalded hõlmata paljusid kromosoomivigu, sealhulgas:
- Kustutused, milles puudub osa kromosoomist
- Translokatsioonid, milles kromosoom pole seal, kus see peaks olema
- Inversioonid, milles kromosoomi osa libises vastassuunas
- Duplikatsioonid, kus kromosoomi osa on kogemata kopeeritud
Numbrilised kõrvalekalded
Mõnedel inimestel on sündinud kas lisakromosoom või puudub kromosoom. Kui kromosoome on rohkem kui kaks, kus neid peaks olema ainult kaks, nimetatakse seda trisoomiaks. Kui kromosoom puudub või on kahjustatud, on see monosoomia.
Mõnede arvuliste kõrvalekallete hulgas, mida karüotüüp võib tuvastada, on:
- Downi sündroom (trisoomia 21), milles lisakromosoom 21 põhjustab iseloomulikke näojooni ja intellektipuudeid.
- Edwardi sündroom (trisoomia 18), milles lisakromosoom 18 tähendab enne esimest sünnipäeva suurt surmaohtu.
- Patau sündroom (trisoomia 13), kus lisakromosoom 18 suurendab südameprobleemide, intellektipuude ja surma tõenäosust enne esimest aastat.
- Turneri sündroom (monosoomia X), mille puhul tüdrukute puuduv või kahjustatud X-kromosoom tähendab lühemat kasvu, intellektipuudet ja südameprobleemide suurenenud riski.
- Klinefelteri sündroom (XXY sündroom), milles poiste X lisakromosoom võib põhjustada viljatust, õpiraskusi ja vähearenenud suguelundeid.
Struktuurilised kõrvalekalded
Struktuurilisi kõrvalekaldeid ei nähta ega tuvastata nii tavaliselt kui trisoomiaid või monosoomiaid, kuid need võivad olla täiesti tõsised.
- Charcot-Marie-Toothi haigus, mis on põhjustatud 17. kromosoomi dubleerimisest, mis viib lihase vähenemise, lihasnõrkuse ning motoorika ja tasakaalu raskusteni.
- 9. kromosoomi inversioon, mis on seotud intellektipuude, näo ja kolju väärarengute, viljatuse ja korduva raseduse kaotusega.
- Cri-du-Chati sündroom, kus 5. kromosoomi kustutamine põhjustab arengu hilinemist, väikese pea suurust, õpiraskusi ja iseloomulikke näojooni.
- Philadelphia kromosoom, mis on põhjustatud 9. ja 22. kromosoomi vastastikusest translokatsioonist, mille tulemuseks on kroonilise müeloidse leukeemia kõrge risk.
- Williamsi sündroom, kus 7. kromosoomi translokatsioon põhjustab intellektipuudet, südameprobleeme, iseloomulikke näojooni ja lahkuvaid, kaasahaaravaid isiksusi.
Struktuuriliste kromosomaalsete kõrvalekallete väljendus on suur. Näiteks on umbes 3% Downi sündroomi juhtumitest põhjustatud translokatsioonist kromosoomis 21. Kuid mitte kõik kromosomaalsed kõrvalekalded ei põhjusta haigust. Mõned neist võivad tegelikult kasuks tulla.
Üheks selliseks näiteks on sirprakuline haigus (SCD), mis on põhjustatud 11. kromosoomi defektist. Kuigi kahe sellise kromosoomi pärimine viib SCD-ni, võib vaid üks neist kaitsta teid malaaria eest. Arvatakse, et muud defektid pakuvad kaitset HIV eest, stimuleerides üldiselt neutraliseerivate HIV antikehade (BnAbs) tootmist nakatunud inimeste haruldases alarühmas.
Näidustused
Sünnieelse sõeluuringuna kasutatakse karüotüüpe tavaliselt esimesel trimestril ja uuesti teisel trimestril. Standardsed paneelid testivad 19 erinevat kaasasündinud haigust, sealhulgas Downi sündroom ja tsüstiline fibroos.
Eelarvestuse skriinimiseks kasutatakse teatud tingimustel karüotüüpe, nimelt:
- Paaridele, kellel on esivanemate ühine geneetiline haigus
- Kui ühel partneril on geneetiline haigus
- Kui teadaolevalt on ühel partneril autosoomne retsessiivne mutatsioon (selline, mis võib haigust põhjustada ainult siis, kui mõlemad partnerid põhjustavad sama mutatsiooni)
Karüotüüpimist ei kasutata eelarvamuste rutiinseks skriinimiseks, vaid pigem paaride jaoks, kelle riski peetakse suureks. Näiteks võib tuua Ashkanzi juudi paarid, kellel on suur Tay-Sachsi tõve risk, või Aafrika-Ameerika paarid, kellel on sirprakuline haigus perekonnas.
Paarid, kes ei ole võimelised rasestuma või kogevad korduvat raseduse katkemist, võivad samuti teha vanemate karüotüpiseerimise, kui on uuritud ja välistatud kõik muud põhjused.
Lõpuks võib koos teiste testidega kroonilise müeloidse leukeemia kinnitamiseks kasutada karüotüüpi. (Philadelphia kromosoomi olemasolu iseenesest ei saa vähidiagnoosi kinnitada.)
Kuidas neid esitatakse
Karüotüüpi saab teoreetiliselt läbi viia mis tahes kehavedeliku või koega, kuid kliinilises praktikas võetakse proovid neljal viisil:
- Amniotsentees hõlmab nõela sisestamist kõhtu, et saada emakast väike kogus lootevett; see viiakse läbi ultraheli juhendamisel, et vältida loote kahjustamist. Protseduur viiakse läbi raseduse 15. ja 20. nädala vahel. Ehkki suhteliselt ohutu on amniotsentees seotud raseduse katkemise riskiga üks 200-st.
- Koorioni villuse proovide võtmine (CVS) kasutab ka kõhunõela abil platsenta kudedest rakuproovi. Tavaliselt tehakse raseduse 10. ja 13. nädala vahel CVS-il üks raseduse katkemise oht 100-st.
- Flebotoomia on veretõmbamise meditsiiniline termin. Vereproov saadakse tavaliselt teie käe veenist, mis seejärel puutub kokku ammoniaagkloriidiga, et eraldada karüotüüpimiseks leukotsüüdid (valged verelibled). Süstekoha valu, turse ja infektsioon on võimalik.
- Luuüdi aspiratsioon võib kasutada kroonilise müeloidse leukeemia diagnoosimisel. Tavaliselt viiakse see läbi nõela puusaluu keskele sisestamisega ja seda tehakse kohaliku anesteesia all arsti kabinetis. Valu, verejooks ja infektsioon on võimalike kõrvaltoimete hulgas.
Valimi hindamine
Pärast proovi kogumist analüüsib seda laboris tsütogeneetikuna tuntud spetsialist. Protsess algab kogutud rakkude kasvatamisega toitainetega rikastatud söötmes. See aitab täpselt kindlaks teha mitoosi staadiumi, kus kromosoomid on kõige paremini eristatavad.
Seejärel paigutatakse rakud slaidile, värvitakse fluorestsentsvärviga ja asetatakse elektronmikroskoobi läätse alla. Seejärel teeb tsütogeneetik kromosoomidest mikrofotod ja korrastab pildid nagu mosaiikpildi, et need sobiksid õigesti 22 autosomaalse kromosoomipaari ja kahe paari sugukromosoomidega.
Kui pildid on õigesti paigutatud, hinnatakse neid, et teha kindlaks, kas kromosoome pole või pole. Värvimine võib aidata paljastada ka struktuurseid kõrvalekaldeid kas seetõttu, et kromosoomide rihmamustrid on omavahel sobimatud või puuduvad, või seetõttu, et kromosomaalse "käe" pikkus on pikem või lühem kui teisel.
Tulemused
Kõik kõrvalekalded loetletakse karüotüübi aruandes asjaomase kromosoomi ja kõrvalekalde tunnuste järgi. Nende leidudega kaasnevad "võimalikud", "tõenäolised" või "lõplikud" tõlgendused. Mõnes seisundis saab lõplikult diagnoosida karüotüübi; teised ei saa.
Sünnieelse karüotüübi tulemused võtavad aega 10 kuni 14 päeva. Teised on tavaliselt valmis kolme kuni seitsme päeva jooksul. Kuigi teie arst vaatab tulemused tavaliselt koos teiega üle, võib geeninõustaja olla teie käsutuses, et aidata teil paremini mõista, mida tulemused tähendavad ja mida need ei tähenda. See on eriti oluline, kui avastatakse kaasasündinud häire või eelarvamuse skriinimine näitab lapse sündimisel suurenevat päriliku haiguse riski.
- Jaga
- Klapp
- E-post
- Tekst