Sisu
- Miks diabeet neerusid nii kahjustab?
- Kas ravimid võivad parandada diabeeti ja sellega seotud neeruhaigust?
- Kuidas Dd SGLT-2 inhibiitorid neeru mõjutavad
- Diabeetilise neeruhaiguse traditsiooniline ravi
- Kas empagliflosiin võib olla diabeetilise nefropaatia imerohi?
- Kõrvaltoimed ja vastuseta küsimused
- Patsiendi koju viimise teade
Diabeedi kontrollimiseks on olemas ravim Jardiance (empagliflosiin). Kuid selleks, et mõista empagliflosiini potentsiaalset rolli neerupuudulikkuse ennetamisel, on oluline teada natuke tausta.
Miks diabeet neerusid nii kahjustab?
Suhkurtõbi on enamiku arenenud riikide neeruhaiguste ja neerupuudulikkuse suurim põhjus. Selle levimus kasvab jätkuvalt, samal ajal kui selle tagajärjed põhjustavad jätkuvalt rahvatervise õudusunenägu. See on vaikne haigus, mida on liiga lihtne ignoreerida, kuni patsiendil hakkavad tekkima tüsistused.
Neerud pole ainsad organid, mida see haigus kahjustab. Kuna diabeet kahjustab veresooni, on tehniliselt iga elund aus mäng. Sõltuvalt kaasatud veresoonte suurusest on diabeedi põhjustatud veresoonte haigus traditsiooniliselt jagatud mikrovaskulaarne (nt diabeetiline retinopaatia silmades, neeruhaigus või diabeetiline nefropaatia jne) ja makrovaskulaarne tüsistused (nt südame isheemiatõbi, mis põhjustab südameatakkide riski suurenemist, ajuveresoonte haigused aju veresoontes, suurendades insuldi riski jne).
Eeltoodut arvesse võttes on mõistetav, et kui diabeedi juhtimise valdkonnas tehakse läbimurret, pöörab maailm tähelepanu sellele. Arstid ja patsiendid ootavad hinge kinni pidades häid uudiseid. Kas uus ravim vähendab diabeediga seotud surmaohtu? Kuidas oleks südameatakkide või insultidega? Võib-olla vähendada diabeetilise neerupuudulikkuse riski?
Või nagu sageli juhtub, kas see kõik oleks pettumusttekitav järeldus, kus parem diabeedikontroll ei tähenda patsientide jaoks paremaid kliinilisi tulemusi? Tegelikult on läbi viidud uuringuid, mis teatavad teatud diabeediravimite puhul suuremast surma / haiguse riskist. Just selle näilise kahesuse tõttu nõuab FDA nüüd kõigilt uutelt suukaudsete diabeetiliste ravimite tootjatelt tõestust, et nende uued ravimid ei halvenda südame- ja veresoontehaiguste riski.
Kas ravimid võivad parandada diabeeti ja sellega seotud neeruhaigust?
Viimasel kümnendil on diabeedi tõrjeks heaks kiidetud mõned täiesti uued ravimite kategooriad. Mõned näited on:
- GLP-1 agonistidsuurendada insuliini vabanemist kõhunäärmes
- DPP-4 inhibiitorid pikendavad GLP-1 toimet ja viivad seetõttu kaudselt samale toimele nagu eespool
- SGLT-2 inhibiitorid vältida glükoosi (suhkru) reabsorptsiooni neerudes. Need ravimid on selles artiklis arutluse keskmes
Kuidas Dd SGLT-2 inhibiitorid neeru mõjutavad
SGLT tähistab naatrium-glükoosi kotransporti. Lihtsustatult öeldes on see valk, mis on seotud kahte tüüpi ainete transportimisega neerudes uriinist verre. Üks neist on naatrium ja teine on glükoos, mis on naatriumi transportimisel sisuliselt "tagasihoidlik". Number "2" viitab neerude äravoolusüsteemist leitud teatud valgu tüübile, seda osa nimetatakse "proksimaalseks tuubuliks". Samuti on olemas SGLT-1, kuid see vastutab ainult väikese osa eest transpordist).
Molekulaarbioloogia taust on abiks mõistmaks, miks endokrinoloogia ja nefroloogia universum nende uute ravimite üle käib.SGLT-2 inhibiitorid.
Nüüd, kui me teame, mis on SGLT-2 roll, võib olla natuke lihtsam mõista, mis juhtuks, kui te selle valgu toime "blokeeriksite". Neer ei suudaks enam imada glükoosi, mis oli juba uriini filtreeritud (mida see tavaliselt teeb) ja sisuliselt piss selle suhkru / glükoosi kuni tualetini välja. Mis tähendab, et teie veres on vähem glükoosi ja võib-olla parem diabeedi kontroll.
Empagliflosiin on FDA poolt II tüübi diabeedi raviks heaks kiidetud SGLT-2 inhibiitor. Kuigi mõnede uuemate diabeediravimitega on kaasnenud nende eeliseid ületav turundus, pole paljud uuringud näidanud nende uute ravimitega võrreldes raskete kliiniliste tulemuste (näiteks südameataki või insuldiriski paranemine) riski vähenemist võrreldes traditsiooniliste ravimitega diabeedi kontrolli all hoidmiseks. Vahelduseks võib öelda, et kui uus ravim tõepoolest lubab südameatakkide, insultide või neerupuudulikkuse vähendamist, on see kindlasti tähelepanu keskpunktis.
Diabeetilise neeruhaiguse traditsiooniline ravi
Kahjuks ei ole me viimase kahe aastakümne jooksul diabeetilise neeruhaigusega patsientide ravi parandamisel suuri edusamme teinud. Praegune ravistandard põhineb üldistel sekkumistel nagu vererõhu kontrollimine või valgu kadu vähendamine uriinis (kasutades ravimeid, mida nimetatakse AKE inhibiitoriteks või angiotensiini retseptori blokaatoriteks). Võime siduda need sekkumised muude eesmärkidega, nagu leeliselisuse suurendamine veres, hea diabeedi kontroll ja kusihappe taseme vähendamine. Kuid paljudel juhtudel ei pruugi need sekkumised olla piisavad, et oluliselt muuta patsiendi neerupuudulikkuse tekkimise võimalusi.
Kas empagliflosiin võib olla diabeetilise nefropaatia imerohi?
On põhjust arvata, et empagliflosiin võib murda viimase kahekümne aasta pettumust valmistava "inertsuse". Empagliflosiin puhkes esmakordselt diabeediravi juhtimisele 2015. aasta lõpus, kui nn EMPA-REG uuringu tulemused näitasid, et sellel oli märkimisväärne mõju kardiovaskulaarse surma, mittesurmavate südameatakkide ja insultide vähendamisele. Tulemused avaldati hiljem New England Journal of Medicine.
Uuring ise oli tohutu uuring, milles osales 42 riigis mitmes keskuses üle 7000 diabeedihaige. Oluline on märkida, et üle 80 protsendi osalejatest oli juba diabeetilise neeruhaiguse tavapärane ravi (üle 80 protsendi olid AKE inhibiitorid või angiotensiini retseptori blokaatorid). Peaaegu kõigil patsientidel oli kõrge risk südame-veresoonkonna haiguste tekkeks. Katse maht oli üks teguritest, mis lisas selle järeldustele usaldusväärsust.
Arvestades neid südantsoojendavaid tulemusi, tehti täiendav analüüs empagliflosiini mõju kohta neeruhaiguse arengukiirusele ja süvenemisele. See viis 2016. aasta juunis avaldatud teise artiklini, mis keskendus sellele, mida ravim neerudega teeb. Täpsemalt vaadeldi analüüsis neerufunktsiooni halvenemise kiirust (patsientidel, kes ei kasutanud ravimit). Selleks mõõdeti kreatiniini taseme halvenemist või valgu kadu uriinis. Lõpptulemused näitavad, et diabeetilise neeruhaigusega patsientidel, kellel on kõrge risk südame-veresoonkonna haiguste tekkeks ja kes võtavad empagliflosiini (lisatakse "tavapärasele ravile"), võib neerufunktsiooni langus olla märgatavalt aeglasem kui neil, kes seda ei tee. Seda ravimit kasutavatel patsientidel oli ka parem veresuhkru kontroll, samuti madalam vererõhk, vööümbermõõt, kaal ja kusihappe tase.
Kõrvaltoimed ja vastuseta küsimused
Igal ajal, kui uimasti nimetatakse mängude vahetajaks, on tavaliselt hea mõte tagasi astuda ja otsida tervisliku annuse teaduslikku skepsist. Esitada võib-olla küsimusi selle efektiivsuse kohta? Siin on mõned küsimused, millele tuleb praegu veel usaldusväärselt vastata:
- Kas empagliflosiinis on midagi tõeliselt ainulaadset? Kas näeksime samu eeliseid teistest samasse ravimirühma kuuluvatest ravimitest (SGLT-2 inhibiitorid, nt kanagliflosiin, dapagliflosiin)?
- Kas väidetavad eelised tulenevad tõesti madalamast vererõhust või kehakaalust, mida täheldati empagliflosiini võtnud patsientidel?
- Kas veresuhkru parem kontroll võib selgitada empagliflosiini paremust?
Ülaltoodud probleemid tekitavad tõelisi lubadusi ja hüppeid. Mis oleks, kui saaksime olemasolevate ravimite ja elustiili kohandamise abil veresuhkru / vererõhu paremaks kontrollimiseks tulistada (mõtle midagi sellist nagu metformiin + lisinopriil + dieet / treening)? Kas see annaks meile sama paugu, võib-olla palju odavamalt? Need ja muud küsimused on uurimisobjektid veel aastaid.
Lõpuks pidage meeles uuringus teatatud empagliflosiini kahjulikke mõjusid, millest mõned olid:
- Suguelundite infektsioonid
- Urosepsis
- Kuigi empagliflosiini uuringus sellest ei teatatud, on FDA hiljuti välja andnud hoiatuse neerukahjustuse riski kohta oma "nõbude" (kanagliflosiin, dapagliflosiin) kasutamisel.
Patsiendi koju viimise teade
- Mõne kuu jooksul avaldatud kahe uuringu tulemused (empagliflosiini mõjust südame-, veresoonte- ja neeruhaiguste riskile) on kahtlemata muljetavaldavad, kuid vajavad tõenäoliselt edaspidist kontrolli.
- Uuringud näitavad, et empagliflosiin võib vähendada südameatakkide, insultide ja surma riski, kui seda lisada tavalisele diabeediravile II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on kõrge kardiovaskulaarsete haiguste risk.
- Empagliflosiin võib ehk aeglustada sageli vältimatut neerufunktsiooni langust, mida täheldatakse kõrge riskiga diabeetikutel. Me ei tea siiani täielikult, kas selle põhjuseks on neeru kaitsev toime lisaks glükeemilisele (veresuhkru) kontrollile.
- Kui tulemused on tõestatud edasistes uuringutes, võime esimest korda ehk minna üle üldistest sekkumistest, mida praegu kasutatakse diabeetilise neeruhaiguse (näiteks vererõhu ja suhkru kontrolli) raviks. See võiks patsientidele tegelikult pakkuda midagi, mis võib realistlikult vähendada nende dialüüsi sattumise võimalust.
Loodetavasti pole need uued arengud / läbimurded ainult "algaja õnne" juhtumid, nagu on varem olnud teiste diabeetiliste neeruhaiguste ravimitega (näiteks Bardoxolone). Pärast kahe katse avaldamist olen hüperbooliga piirnevas ilmakeeles näinud pettumust valmistavat arvu tasakaalustamata artikleid. New England Journal of Medicine (just see ajakiri, kus avaldati algsed uuringud) avaldatud juhtkirja tsitaat destilleerib seni teadaoleva olemuse:
... "meile on jäänud erisusi, mis näivad julgustavad, kuid ei ole diabeedi juhtimisel" kodused võimalused ". Lähiaastatel võivad kontrollitud ja võrdlevad efektiivsuskatsed, mis ühendavad ühtlasemalt uuemad ained vanemate ravimitega piiritlege miljonite inimeste veelgi tõhusam raviplaan, kelle elu mõjutab II tüüpi diabeet. "