Sisu
- Miks peetakse HDL-i heaks?
- Kuidas saab HDL taset tõsta?
- Vee viskamine HDL-hüpoteesile
- Uus HDL-i hüpotees
- Uued HDL-ravi eesmärgid
- Sõna Verywellist
Miks peetakse HDL-i heaks?
Vereringes transpordivad kolesterooli lipoproteiinid (lipiididest ja valkudest koosnevad suured kompleksid). Vere kolesterooli, mida transporditakse kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL) kaudu, nimetatakse HDL-kolesterooliks.
Arvatakse, et HDL-osakesed pesevad liigse kolesterooli veresoonte seintelt ja eemaldavad selle sealt, kus see võib ateroskleroosi tekitada. HDL viib selle liigse kolesterooli maksa, kus seda saab töödelda. Niisiis tähendab kõrge HDL-kolesterooli kõrge sisaldus seda, et veresoontest eemaldatakse palju liigset kolesterooli. See tundub hea asi.
Pealegi oli epidemioloogilistes uuringutes, milles osales üle 100 000 inimese, inimestel, kelle HDL-kolesteroolitase on alla umbes 40 mg / dl, südamerisk oluliselt kõrgem kui kõrgema HDL-tasemega inimestel. Seda isegi juhul, kui LDL-kolesterool ("halb" kolesterool) ) tase on madal. Kõrgemat HDL-taset on seostatud ka rinna-, käärsoole- ja kopsuvähi riski vähenemisega.
Sellistest uuringutest tuleneb veendumus, et HDL taseme tõstmiseks on hea astuda samme. See on nn HDL-hüpotees: mida kõrgem on teie HDL-tase, seda väiksem on teie südamerisk.
Nii et HDL-kolesterooli nimetatakse tavaliselt heaks kolesterooliks. Siiski on oluline mõista, et kolesterool on lihtsalt kolesterool. See on asjaolu, et seda kolesterooli kannavad HDL-osakesed ja seetõttu eemaldatakse see tõenäoliselt kohtadest, kus see võib kahjustada.
Kuidas saab HDL taset tõsta?
Näib, et inimese HDL taset mõjutab tugevalt geneetiliste ja keskkonnategurite segu. Naistel on HDL-tase tavaliselt kõrgem kui meestel (keskmiselt 10 mg / dl). Ülekaalulistel, istuvatel või diabeedi või metaboolse sündroomiga inimestel on HDL-i tase madal.
Näib, et alkohol suurendab HDL-i väikese koguse võrra, dieedis sisalduvad transrasvad vähendavad seda.
LDL-kolesterooli vähendamiseks tavaliselt kasutatavatel ravimitel on HDL-tasemele suhteliselt väike mõju. Statiinid, kõige sagedamini kasutatavad kolesterooli vähendavad ravimid, suurendavad HDL-i minimaalselt. Fibraadid suurendavad HDL-i mõõduka koguse võrra.
Enamasti on HDL-kolesterooli suurendamise soovitused keskendunud kehakaalu kontrollimisele ja rohkele harjutamisele, kusjuures visatud on ka toitumissoovitusi.
Vee viskamine HDL-hüpoteesile
Kuna HDL-taseme tõstmine arvatakse olevat nii kasulik asi ja kuna selleks pole lihtsat ega usaldusväärset viisi, on HDL-taset oluliselt tõstvate ravimite väljatöötamisest saanud mitme farmaatsiaettevõtte peamine eesmärk. Ja tõepoolest, mitu neist ravimitest on välja töötatud ja viinud kliiniliste uuringuteni, et tõestada nende ohutust ja efektiivsust.
Siiani on need uuringud olnud pehmelt öeldes pettumust valmistanud. Esimene suurem uuring (lõpetatud 2006. aastal) esimese CETP inhibiitori torcetrapibiga (Pfizerilt) ei näidanud mitte ainult riski vähenemist, kui HDL oli suurenenud, kuid tegelikult näitas kardiovaskulaarse riski suurenemist. Teine uuring teise CETP inhibiitori - dalcetrapibiga (ettevõttelt Roche) - peatati efektiivsuse puudumise tõttu mais 2012. Mõlemad seotud ravimid suurendasid märkimisväärselt HDL taset, kuid see ei andnud kliinilist kasu.
2011. aastal avaldati veel üks pettumust valmistav uuring (AIM-HIGH), milles hinnati niatsiini lisamise (HDL taseme suurendamiseks) kasu statiinravile. See uuring ei näidanud mitte ainult mingit kasu HDL taseme tõstmisest niatsiiniga, vaid soovitas ka insultirisk suurenes niatsiini võtvatel patsientidel.
Lõpuks uurimine ilmus aastalLancet hindas 2012. aastal potentsiaalset kasu ühe HDL taset tõstva geneetilise variandi kasutamisest. Teadlased ei suutnud näidata, et inimestel, kellel olid sellised variandid, oli südamerisk vähenenud.
Nende uuringute tulemustes on kõigil (isegi teadlastel, kes on oma karjääri pühendanud HDL-i uuringutele) kahtlus, kas HDL-hüpotees on täpne. HDL-kolesterooli taseme tõstmine mitmesuguste ravimeetoditega ei ole tulemusi parandanud.
Uus HDL-i hüpotees
Vähemalt näib, et lihtne HDL-hüpotees (et HDL-kolesterooli taseme tõus on alati hea) on ümber lükatud. Kui CETP-inhibiitorid, niatsiin või mitmed geneetilised variandid on HDL-kolesterooli edukalt suurendanud, pole kasu näidatud.
HDL-i teadlased vaatavad läbi oma lihtsat HDL-hüpoteesi. Selgub, et kui mõõta "HDL-kolesterooli", mõõdame tegelikult mitut erinevat liiki osakesi. Nimelt on seal suuri ja väikeseid HDL-osakesi, mis esindavad HDL-i metabolismi erinevaid faase.
Väikesed HDL-osakesed koosnevad lipoproteiinist ApoA-1 ilma palju kolesterooli sisaldavateta. Seega võib väikseid HDL-osakesi pidada tühjadeks lipoproteiinideks, mis on teel kudedest liigse kolesterooli eemaldamiseks. Seevastu suured HDL-osakesed sisaldavad palju kolesterooli. Need osakesed on oma puhastustöö juba ära teinud ja ootavad, et maks neid tagasi viiks.
Selle uuema arusaama kohaselt tooks suurte HDL-osakeste arvu suurendamine kaasa kõrgema HDL-kolesterooli taseme veres - kuid see ei parandaks meie "kolesterooli puhastamise võimet". Teisest küljest peaks väikeste HDL-osakeste suurendamine parandama liigse eemaldamist. kolesterool veresoonte seintelt.
Selle muudetud hüpoteesi kinnituseks on asjaolu, et CETP inhibiitorid (ravimid, mis kliinilistes uuringutes ebaõnnestusid) näivad suurendavat suurte HDL-osakeste ja mitte väikeste osakesi.
Uued HDL-ravi eesmärgid
Uus HDL-hüpotees osutab vajadusele suurendada väikesi HDL-osakesi.
Selleks töötatakse välja ja testitakse ApoA-1 sünteetilisi vorme inimestel. See lähenemine nõuab kahjuks ApoA-1 intravenoosset infusiooni - seega on see suunatud ägedatele seisunditele, nagu äge koronaarsündroom. Varased uuringud on olnud üsna julgustavad ja inimkatsed on käimas.
Samuti on välja töötatud eksperimentaalne ravim (siiani viidatud kui RVX-208 - Resverlogix), mis suurendab keha enda ApoA-1 tootmist. Seda suukaudset ravimit katsetatakse ka inimkatsetes.
Lisaks tehakse tööd ravimite loomiseks, mis stimuleerivad kudedes leiduvat ensüümi ABCA1, mis soodustab kolesterooli ülekandumist HDL-i osakestesse.
Seega pööravad teadlased tähelepanu, et leida võimalusi HDL-i väikeste osakeste funktsionaalsuse suurendamiseks või parandamiseks, mis (uue hüpoteesi kohaselt) vastutavad südameriski vähendamise eest.
Sõna Verywellist
HDL-kolesterool on “hea”, kuna vere kõrgenenud taset on seostatud väiksema kardiovaskulaarsete haiguste riskiga. Kuid HDL-kolesterooli taseme tõstmiseks mõeldud eksperimentaalsete ravimitega tehtud kliinilised uuringud on seni olnud suuresti pettumust valmistanud. HDL-i teadlased on tagasi joonestuslaua juurde jõudnud, et välja selgitada, mis see HDL on, mis võib vähendada südamehaiguste riski.
Kuigi me ootame, kuni teadlased selle kõik ära lahendavad ning töötavad välja ja katsetavad uusi lähenemisviise HDL-i "õige liigi" suurendamiseks, võime kõik jätkata tegemisi, millest teame, et mõlemad suurendavad HDL-kolesterooli ja vähendavad südameriski. Harjutage, hoidke tervislikku kaalu, ärge suitsetage ja sööge mõistlikult.