Sisu
Aastakümneid arvati, et HIV on AIDSi sirgunud üsna sirgjooneliselt: levib kehas vabalt ringleva viiruse kaudu, seondub immuunrakkudega (peamiselt CD4 + T-rakud) ja kaaperdab nende geneetilise masinavärgi, et luua mitu enda koopiad. Nii toimides on HIV võimeline levima kogu süsteemis, laienedes arvus, kuni inimese immuunsuse täielikku ohustamist (AIDS-i kliiniline määratlus) täielikult hävitatakse piisavalt T-rakke.Arenevad uuringud viitavad sellele, et see pole ilmselt nii või vähemalt mitte see haigusrada, mida olime juba ammu eeldanud. Tegelikult olid juba 1990. aastate lõpust alates teadlased hakanud täheldama, et HIV võib levida ka otse rakust rakku, ilma et see tekitaks vabalt ringlevat viirust.
See sekundaarne ülekandeviis, vastavalt San Franciscos asuva Gladstone'i viroloogia ja immunoloogia instituudi uuringutele, on CD4-rakkude kahandamisel 100 kuni 1000 korda tõhusam kui vabalt ringlev viirus ja see võib osaliselt aidata selgitada, miks praegused vaktsiinimudelid ei suuda HIV-i piisavalt ära hoida ega neutraliseerida.
Edastades ennast rakust rakku, võib HIV põhjustada raku ahelreaktsiooni, milles immuunrakud teevad sõna otseses mõttes massimahtu. Uuringud näitavad, et sel viisil on põhjustatud koguni 95 protsenti CD4-rakkude surmast, vaba viirusega ainult 5%.
Rakkudevahelise ülekande selgitamine
HIV rakkudelt rakkudele kandumine toimub nn "viroloogiliste sünapside" kaudu, mille käigus nakatunud rakk kleepub "puhkavasse" peremeesrakku ja rakumembraani murdmiseks kasutab viirusvalke. (UC Davise ja Sinai mäe meditsiinikooli teadlased jäädvustasid selle protsessi videosse 2012. aastal.)
Pärast sissetungi reageerib peremees ladestunud viiruse DNA fragmentidele, käivitades nn protsessi püroptoos kus rakk tunneb ära ohusignaalid ning paisub ja plahvatab järk-järgult, tappes ennast. Kui see juhtub, vabastab purunenud rakk põletikulisi valke, mida nimetatakse tsütokiinideks, mis annavad teistele immuunrakkudele märku rünnakurakkudele, mis on seejärel aktiivselt suunatud HIV-nakkusele.
Gladstone'i teadlased suutsid tõestada, et rakkudevahelise kontakti vältimine keemiliste inhibiitorite, sünaptiliste blokaatorite abil või isegi rakkude füüsiline eraldamine - CD4 rakusurm peatati tõhusalt. Nad jõudsid järeldusele, et rakusurma (ja haiguse progresseerumise) toimumiseks on rakkude vaheline kontakt "absoluutselt vajalik".
Uuringute tagajärjed
Need tähelepanekud teeb eriti oluliseks see, et nad mitte ainult ei seleta CD4 rakkude ammendumise mehhanisme, vaid toovad esile ka praeguse vaktsiini kujundamise omased nõrkused.
Üldiselt on HIV vaktsiinimudelid keskendunud immuunsüsteemi loomisele, et vabalt ringleva viiruse pinnavalgud ära tunda ja rünnata. Kui HIV levib rakust rakku, on see rünnakut sisuliselt läbilaskmatu, kaitstuna avastamise eest nakatunud raku konstruktsioonist.
Selle ületamiseks peavad uuemad mudelid aitama immuunsussüsteemil paremini sünaptiliseks moodustumiseks elutähtsaid valke suunata ja / või luua sünaptilist protsessi pärssivaid viirusevastaseid aineid. Kui see on saavutatud, võib HIV võime AIDS-iga edasi liikuda sügavalt piirata või isegi peatada.
Kuigi rakkudelt rakkudele ülekandumise mehhanismid pole veel täielikult mõistetavad, kujutavad leiud sügavat muutust meie arusaamises sellest, kuidas HIV areneb AIDSiks, ja annavad meile ülevaate HIV-i likvideerimise võimalikest strateegiatest.