Mis on X-seotud hüpofosfateemia?

Sisu

• X-seotud hüpofosfateemia sümptomid
• Põhjused
• Diagnoos
• Ravi

Pärilik tervislik seisund, mis põhjustab madala fosfaaditaseme tõttu nõrku luid, on X-seotud hüpofosfateemia haruldane haigus, mis mõjutab umbes 1 inimest igast 20 000 inimesest kogu maailmas.

Sümptomid algavad varases lapsepõlves ja hõlmavad aeglast kasvu, luude deformatsioone ja hambainfektsioone. Kuna X-seotud hüpofosfateemia pole levinud, ei pruugi see olla esimene diagnoos, mis pähe tuleb, kui lapsel on luu ebatüüpiline areng. Vereanalüüsid ja pildianalüüsid võivad aidata diagnoosi kinnitada.

Ravi hõlmab nii Crysvita (burosumabi) süsteid kui ka meditsiiniliste ja / või kirurgiliste meditsiiniliste ja hambaravi tüsistuste ravimist.

X-seotud hüpofosfateemia sümptomid

See seisund mõjutab luid ja hambaid. Kõige silmatorkavam efekt on rahhiit, mis on lapsepõlves pehmenemine ja luude nõrkus. Kui teie lapsel on X-seotud hüpofosfateemia, võite märgata selle mõju kasvades ja kõndima hakates, tavaliselt enne kui ta saab 2-aastaseks.

Ja isegi pärast lapse täielikku kasvu on selle seisundi mõju jätkub noorukieas ja täiskasvanueas, põhjustades luu-, liigese- ja hambaprobleeme.

X-seotud hüpofosfateemia mõju on inimesel erinev. Mõne mõjutatud isiku puhul võib see põhjustada suuri liikumisraskusi ja teiste jaoks võib see avalduda ainult madala fosfaadisisaldusega veres.

X-seotud hüpofosfateemia varajased sümptomid on:

• Aeglane kasv
• Lühike kasv ja väiksem keha suurus
• Jalgade kummardamine, luud kõverduvad
• Ebatavaline kõndimine
• Luu- ja / või lihasvalu
• Probleemid hammaste arenguga
• Hammaste probleemid
• Lihasnõrkus
• Lihas-, liigese- ja luuvalu
• Väike pea ja kolju
• Kuulmispuudulikkus ja sisekõrva kõrvalekalded

Täiskasvanud, keda see seisund mõjutab, võivad eeldada ka selle mõju. Täiskasvanutel võib olla osteomalaatsia, seda seisundit iseloomustavad nõrgad ja habras luud.

Täiskasvanuid mõjutavate sümptomite hulka kuuluvad:

• Hambaravi probleemid, näiteks infektsioonid ja abstsessid
• Luude, lihaste ja liigeste valu ja / või nõrkus
• Enteopaatia, mis on sidemete, kõõluste ja / või luude ebanormaalne kinnitumine liigestes
• Suurenenud luumurdude risk
• Hüperparatüreoidism, mis ületab paratüreoidhormooni - hormooni, mis aitab säilitada organismis fosfaatide ja kaltsiumi taset - aktiivsust

Põhjused

X-seotud hüpofosfateemia tagajärjed on fosfaatide puudus luudes. Teie keha kasutab seda mineraali (koos kaltsiumiga) luude ja hammaste ehitamiseks. Fosfaadipuudus häirib laste luude ja hammaste arengut ning põhjustab täiskasvanute luude ja hammaste haprust. Luude moodustumise defektid põhjustavad nõrkust ja väärarenguid, eriti jalgades ja puusades.

Pärandimuster

X-seotud hüpofosfateemia on põhjustatud geneetilisest defektist, mis on tavaliselt pärilik X-seotud domineeriva mustriga. Geen, mida nimetatakse PHEX-geeniks, asub X-kromosoomis. Kuna geneetiline defekt on domineeriv, areneb haigus selle pärinud inimesel.

Isastel on üks X-kromosoom, mis on päritud emalt. Naistel on kaks X-kromosoomi, üks on päritud isalt ja teine ​​emalt. Iga mees või naine, kellel on geen, mis põhjustab X-seotud päriliku hüpofosfateemia ühes X-kromosoomis, arendab seda seisundit.

Isane, kellel on see seisund, annab selle kõigile oma tütardele ja mitte ühelegi oma poegadest. Naine, kellel on see seisund, annab selle umbes poolele oma järeltulijatest, olenemata sellest, kas nad on mehed või naised.

Geneetiliste häirete pärilikkuse mõistmine

Geneetika

PHEX geen reguleerib fibroblasti kasvufaktori 23 (FGF23) valgu tootmist. Geneetiline mutatsioon, mis põhjustab X-seotud hüpofosfateemia, põhjustab FGF23 valgu suurenemist. See valk reguleerib neerude fosfaadihaldust.

Enamasti on geneetiline defekt pärilik ja see võib harva esineda ilma selle perekonna anamneesita.

Neerud X-seotud hüpofosfateemia korral

Neerud tuvastavad elektrolüütide, nagu fosfaat, kontsentratsiooni ja reguleerivad nende elektrolüütide keha kontsentratsiooni verre reabsorptsiooni kaudu. Tavaliselt aitab FGF23 neerudel elimineerida liigset fosfaati uriinis, takistades liigse fosfaadi uuesti imendumist vereringesse.

Kuid kui FGF23 on liiga palju, kaob fosfaat uriinis, mille tulemuseks on fosfaadipuudus.

Kuidas neerud töötavad

Lisaks pärsib FGF23 1,25-dihüdroksü-vitamiini D tootmist. Sellel vitamiinil on oluline roll dieedilt saadud fosfaadi imendumisel ja puudus vähendab fosfori taset veelgi. Mõlemad probleemid põhjustavad lõppkokkuvõttes luu ja hammaste kõrvalekaldeid.

Diagnoos

Lapsepõlves toimuvast rahhiidist ja täiskasvanute osteomalaatsiast on mitmeid füüsilisi tunnuseid. Mõlemad need seisundid võivad olla põhjustatud lisaks X-seotud hüpofosfateemiale ka teguritest. Toitumisvaegus põhjustab neid luuprobleeme palju sagedamini kui X-seotud hüpofosfateemia. Diagnoos põhineb kõigepealt mõjude äratundmisel ja seejärel põhjuste väljaselgitamiseks suunatud testimisel.

Lastel, kellel on aeglase kasvu muster või oodatust väiksem kolju suurus, võib see seisund olla. Lastel võivad kõndimisel jalad kummarduda, sest nende kaal võib nõrkade luude jaoks olla liiga raske. Mõne lapse jaoks võib lastearst tuvastada kraniosünostoosi, mis on kolju luude varajane sulgemine.

Kujutise testid

Luude kuvamistestid, sealhulgas röntgenikiirgus, kompuutertomograafia (CT) ja luude skaneerimine, võivad näidata rahhiidi või osteomalaatsia tõttu ebapiisavat luu mineraliseerumist.

Vereanalüüsid

Vereanalüüsid on selles etapis tavaliselt vajalikud, sest rahhiiti ja osteomalaatsiat võib X-seotud hüpofosfateemia puudumisel seostada teiste vereanalüüsi kõrvalekalletega, näiteks madala kaltsiumi- ja D-vitamiini tasemega.

Kui on mures X-seotud hüpofosfateemia pärast, võib veres testida fosfaaditaset ja FGF23 taset. Madal fosfaaditase ja kõrge FGF23 tase vastavad sellele seisundile.

D-vitamiini tase võib olla madal või normaalne ning kõrvalkilpnäärmehormooni tase võib olla normaalne või kõrgenenud. Seda seetõttu, et kõrvalkilpnäärmehormoon võib madala fosfori taseme tõttu kõrgeneda.

Geneetiline test

Geneetilise testiga saab tuvastada selle seisundi põhjustanud mutatsiooni, kuid X-seotud hüpofosfateemia diagnoosimiseks ei pea te läbima geneetilist testi.

Tavaliselt võib perekonna ajalugu anda vihjeid selle kohta, et kellelgi võib olla X-seotud hüpofosfateemia.

Kuna see seisund võib põhjustada sümptomite raskusastet, võivad mõnedel inimestel, kellel see on, vanemaid, kellel seda tingimata ei diagnoositud. Vanematel võivad olla mõned tunnused, näiteks kerge lihasnõrkus või -valud. Ja need, kellel puudub juurdepääs oma vanemate terviseajaloole, võisid ka selle seisundi pärida.

Ravi

X-seotud hüpofosfateemia üks omadusi on see, et mõjutatud inimese fosfaadisisaldus veres ei parane fosfaadilisandite kasutamisel. Seda seetõttu, et isegi fosfaadilisandite korral põhjustab FGF23 liigne sisaldus fosfaadi kadumist uriinis.

X-seotud hüpofosfateemia raviks on mitu lähenemisviisi, sealhulgas retseptiravimid, mis on näidustatud haigusseisundi ja toimete ohjamiseks.

2018. aastal kiideti Crysvita (burosumab) heaks X-seotud hüpofosfateemia raviks täiskasvanutel ja kuue kuu vanustel ja vanematel lastel. See ravim on monoklonaalne antikeha, mis seondub FGF23-ga, pärssides selle aktiivsust normaalse neerufosfaadi reabsorptsiooni taastamiseks ja 1,25-dihüdroksü-D-vitamiini kontsentratsiooni suurendamiseks.

Täiskasvanu annus on 1 milligramm (mg) kilogrammi (kg) kehakaalu kohta kuni maksimaalse annuseni 90 mg iga nelja nädala järel. Alla 10 kg kaaluvate laste annus on 1 mg / kg kehamassi kohta, mida manustatakse iga kahe nädala tagant. Laste puhul, kes kaaluvad üle 10 kg, on annus 0,8 mg / kg kehakaalu kohta, mida manustatakse iga kahe nädala tagant.

Kuna Crysvita on uus ravim, pole selle pikaajalise toime kohta palju teada. Lastel on levinud kõrvaltoimed palavik, köha, kõhulahtisus, hambavalu ja lihasvalud. Täiskasvanute võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad seljavalud, hambainfektsioonid, lihasspasmid ja rahutute jalgade sündroom. (Samuti väärib märkimist, et Crysvita on äärmiselt kallis ravim. Uurige oma kindlustusfirmast, et teada saada, kui suures ulatuses võivad need kulud katta.)

Hormoonravi

Mõnikord kasutatakse selle seisundi leevendamiseks hormoonravi.

• Kasvuhormoon: Seda hormooni kasutatakse laste jaoks, kellel on hormonaalsete probleemide tõttu ebapiisav või aeglane kasv. Kasvuhormoon ei ravi spetsiaalselt fosfaatide taset, kuid selle kasutamine võib aidata mõnel lapsel, kellel on X-seotud hüpofosfateemia tõttu kasvuprobleeme, järelejääva kasvuga.
• Kaltsitriool: See on D-vitamiini vorm, mis suurendab vere kaltsiumisisaldust, suurendades soolestikus imenduva kaltsiumi ja neerude poolt organismis säilitatava kaltsiumi hulka.

Luu, liigeste ja lihaste hooldus

Selle seisundi tagajärgi võib vaja minna protseduuride, kirurgia ja / või füsioteraapia abil. Need lähenemised võivad parandada luude ja liigeste deformatsioone, parandada tugevust ja leevendada hambaprobleeme.

• Liigese- või luukirurgia: Kui ühine struktuur on problemaatiline, võib nende probleemide lahendamiseks vaja minna sekkumisprotseduure. Luu luumurrud võivad vajada ka operatsiooni. Operatsiooni võib vaja minna igas vanuses.
• Hambaravi: Õõnsusi, infektsioone, abstsesse ja nõrku hambaid ravitakse sageli hambaravi abil. Kui teil on X-seotud hüpofosfateemia, on eriti oluline teha regulaarselt hambaravi kontroll, et teie hambaarst saaks varakult probleeme tabada.
• Traksid: Kui luude struktuur mõjutab liikumisi, võib paigutada välise klambri, mis aitab edendada sobivamat kasvu ja lihaskontrolli ning ennetada vigastusi.
• Taastusravi ja füsioteraapia: Individuaalne füsioteraapia programm võib aidata teie lihaseid üles ehitada ja tugevdada. See võib olla kasulik kogu elu.

Sõna Verywellist

Rahhiidi ja osteomalaatsia pärilik põhjus, X-seotud hüpofosfateemia on juhitav, kuid see nõuab eluaegset arstiabi. Kindlasti külastage oma arsti ja hambaarsti regulaarselt, et tabada probleeme ja vältida tõsiste probleemide, näiteks hammaste abstsesside, progresseerumist.