Kas statiinid võivad suurendada kopsuvähi ellujäämist?

Sisu

• Kuidas nad töötavad
• Näidustused
• Tüübid ja annustamine
• Efektiivsus
• Kõrvalmõjud
• Vastunäidustused ja koostoimed

Üha rohkem on tõendeid selle kohta, et statiinravimid, mida kasutatakse kolesterooli vähendamiseks ja südameatakkide ärahoidmiseks, võivad vähendada surmaohtu ja parandada kopsuvähiga inimeste elulemust. Need ravimid võivad aidata ületada ka ravimiresistentsust teatud kemoteraapiaravimite suhtes, pikendades kaugelearenenud haigusega inimeste elu.

Isegi nii ei peeta statiine kopsuvähi ravi traditsiooniliseks osaks ja nende efektiivsus võib varieeruda sõltuvalt teie vähi tüübist ja staadiumist. Ebaõige kasutamise korral võivad statiinid põhjustada tõsist kahju, sealhulgas maksatoksilisust, lihaskahjustusi ja II tüüpi diabeeti. On ka tõendeid, ehkki nõrgad, et statiinid võivad suurendada rinnavähi riski.

Kuidas nad töötavad

Statiinid on HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritena tuntud ravimite kategooria, mille peamine ülesanne on vähendada südameatakkide riski. Lisaks kolesterooli vähendamisele võivad need stabiliseerida ja vähendada arterites sisalduvate naastude suurust, samuti takistada trombide teket. Need ravimid võivad isegi vähendada südameataki riski normaalse kolesteroolitasemega inimestel.

Viimase 15 aasta jooksul on statiinide kasutamise mõjust kopsuvähki, rinnavähki, neeruvähki ja käärsoolevähki haigestunud inimeste suremusele ja ellujäämismäärale pühendatud palju uuringuid, mis näitavad, et need võivad pikendada inimeste elulemust kaugelearenenud haigusega.

Selle reageerimise mehhanism kopsuvähiga inimestel on seni teadmata. Uuringud näitavad, et statiinid võivad parandada kahjustatud DNA taastumisega seotud geeni EGFR (epidermise kasvufaktori retseptor) funktsiooni. Kopsuvähiga seotud EGFR-i mutatsioonidega inimestel arvatakse, et statiinid parandavad tulemusi, pidurdades haiguse üldist progresseerumist, sealhulgas kasvajarakkude kasvu ja leviku (metastaaside) kiirust.

Kui kiiresti kopsuvähk kasvab ja levib?

2019. aasta ülevaade Farmakoloogilised uuringud toetab väidet, et statiinid võivad suurendada kopsuvähi elulemust, kuid nõustub, et kasu võib vähi staadiumist ja statiinide kasutamisel oluliselt erineda.

Efektiivsust näib mõjutavat ka see, kas kopsuvähirakkudel on spetsiifilised EGFR geenimutatsioonid, mida omab ainult iga kolmas mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) inimesel.

Teised uuringud on teatanud, et statiinid suudavad ületada resistentsuse ravimiklassi suhtes, mida nimetatakse EGFR türosiinikinaasi inhibiitoriteks (EGFR TKI), pikendades seeläbi nii ravimite efektiivsust kui ka ellujäämisaegu 4. astme kopsuvähiga inimestel. Nende hulka kuuluvad sellised ravimid nagu Tarceva (erlotiniib) ja Iressa (gefitiniib).

Mitmed looma- ja laboriuuringud on samuti näidanud, et statiinidel on vähivastased omadused, mis võivad aidata kopsuvähki ennetada, ehkki praegune uurimistöö seda ei toeta.

Kopsuvähi ellujäämine tüübi ja etapi järgi

Näidustused

Puuduvad juhised statiinide sobivaks kasutamiseks kopsuvähiga inimestel. Seda öeldes näitavad uuringud, et teatud kopsuvähiga inimesed võivad olla kandidaadid ravile, kui ravi kasu kaalub üles riskid. Nende hulka kuuluvad sellised tegurid nagu:

• Vähi tüüp: NSCLC-ga inimesed saavad statiinide kasutamisest suurema tõenäosusega kasu. Väikerakulise kopsuvähiga (SCLC), mis on haiguse vähem levinud vorm, pole tõenäoliselt kasu.
• Vähi staadium: 4. astme NSCLC-ga inimestel on ka tõenäolisem kasu võrreldes 1. kuni 3. staadiumi NSCLC-ga inimestega, kelle reaktsioon on tavaliselt nominaalne ebaoluline.
• Geneetiline profiil: EGFR-i kopsuvähi mutatsioonidega inimesed reageerivad statiiniravile üldiselt paremini. Teatud KRAS-i mutatsioonidega inimestel võib olla kasulik ka see, et mutatsioon on seotud EGFR TKI resistentsusega. Mõlemat mutatsiooni saab kinnitada geneetilise testimisega.
• Ravi ajastus: Kaugelearenenud haigusega inimesed, kes alustavad statiinide kasutamist pärast diagnoos reageerib paremini kui inimesed, kes olid juba enne diagnoosi saamist statiinides.

Praegu ei ole näidustatud statiinravimite kasutamist kopsuvähi ravis. Ravimite mis tahes märgistamata kasutamist tuleb pidada eksperimentaalseks või piirduda kliiniliste uuringutega.

Kes ja millal peaksid võtma statiinravimeid

Tüübid ja annustamine

Uuringud näitavad, et lipofiilseid (rasvlahustuvaid) statiine nagu Lipitor (atorvastatiin) ja Zocor (simvastatiin) seostatakse kopsuvähiga inimestel pikema ellujäämisajaga võrreldes hüdrofiilsete (vees lahustuvate) statiinidega nagu Pravachol (pravastatiin), Crestor (rosuvastatiin) ) ja Lescol (fluvastatiin). Pole päris selge, miks see nii on.

Üldiselt sobivad meditsiiniuuringutes kasutatavad statiiniannused tihedalt kardiovaskulaarsete haiguste ennetamiseks kasutatavate annustega. Kopsuvähi uuringutes tavaliselt kasutatavatest kahest on annused ette nähtud järgmiselt:

• Lipitor: 10 milligrammi (mg) kuni 80 mg päevas
• Zocor: 10 mg kuni 40 mg päevas

Need annused ei tohiks mingil juhul viidata nende kasulikkusele kopsuvähi ravis. Statiine tohib kasutada ainult arsti järelevalve all ja need ei pruugi kõigile sobida.

Efektiivsus

Vaatlusuuringute 2019. aasta analüüsis jõuti järeldusele, et statiinide kasutamine kaugelearenenud kopsuvähiga inimestel parandas elulemust 21%, võrreldes sobitatud inimestega, kes ei kasutanud statiine.

Veelgi enam, neil, kes kasutasid statiinravimeid pärast kopsuvähi diagnoosimist, oli elulemuse aeg pikem kui neil, kes tarvitasid neid enne diagnoosi (vastavalt 32% võrreldes 14% paranemisega).

Tegelike ellujäämisaegade osas on ajakirja 2016. aasta uuring Kopsuvähk teatas, et statiinide kasutamine metastaatilise kopsuvähiga inimestel suurendas elulemust kolmelt seitsmele kuule (märkimisväärne suurenemine, arvestades, et neljanda staadiumi NSCLC keskmine elulemus on neli kuud).

EGFR-i TKI-ravi saanud inimestel näivad statiinid pikendavat ka progressioonivaba elulemust 6,1 kuult kuni 8,9 kuuni, mis on 45% suurem.

Vaatamata positiivsetele järeldustele ei ole kõik uuringud nende tulemustega nõus. Põhjalik analüüs, mis avaldati 2019. aasta jaanuarikuu väljaandes Ravimite väljatöötamine, arendamine ja ravi jõudis järeldusele, et statiinid näitasid paranemist vaatlusuuringutes (mis mõõdavad "reaalse maailma tulemusi"), kuid mitte üheski randomiseeritud kontrollitud uuringus (mis mõõdab tulemusi kontrollitud keskkonnas).

(Randomiseeritud kontrolluuringuid peetakse kliiniliste uuringute kullastandardiks, kuna need võivad välistada või kontekstuaalselt mõjutada tegureid, mis muidu tulemusi võivad mõjutada.)

Praeguste tõendite põhjal näib statiinide kasu kopsuvähiga inimestel paljulubav, kuid nende kasutamine on endiselt vaieldav.

10 viisi kopsuvähi üleelamise parandamiseks

Kõrvalmõjud

Statiiniravimid on Ameerika Ühendriikides kõige sagedamini välja kirjutatud kroonilised ravimid, kuid need pole riskideta. Kopsu statiini ravis kõige sagedamini uuritud kahe ravimi Lipitori ja Zocori sagedased kõrvaltoimed on (sageduse järjekorras):

Lipitor

• Tavaline külmetus

• Liigesevalu

• Kõhulahtisus

• Perifeerne valu (jäsemevalu)

• Kuseteede infektsioon

• Kõht korrast ära

• Iiveldus

• Lihasspasmid

• Lihasvalu

• Unetus

• Käre kurk

Zocor

• Bronhiit

• Kõhuvalu

• Kodade virvendus (ebaregulaarne kiire südamelöök)

• Gastriit

• Ekseem

• Vertiigo

• II tüüpi diabeet

• Unetus

• Lihasvalu

• Kuseteede infektsioon

• Ödeem (koe turse)

• Peavalu

• Sinusiit

• Kutsumine

Need kõrvaltoimed ilmnevad vähemalt 2% -l Lipitori või Zocori kasutajatest.

Harvadel juhtudel võivad statiinide pideval kasutamisel tekkida tõsised kõrvaltoimed, millest mõned võivad vajada meditsiinilist sekkumist. Need sisaldavad:

• Rabdomüolüüs, lihaskoe lagunemine, mis võib põhjustada neerukahjustusi
• Äge neerukahjustus, mis on peamiselt seotud rabdomüolüüsiga, kuid ka ravimite põhjustatud proteinuuria (kõrge valgusisaldus) tõttu
• Narkootikumidest põhjustatud maksakahjustus, maksaensüümide sisalduse suurenemise tõttu
• Interstitsiaalne kopsuhaigus, kopsupõletiku põletik ja armistumine

Need kõrvaltoimed on erakordselt haruldased ja esinevad vaid kolmel 20 000 juhtumist.

Rinnavähi risk

Varem oli pakutud, et statiinid võivad põhjustada rinnavähki. See oli seotud viieaastase kliinilise uuringuga 1996. aastal, kus 12 Pravachol-ravi saanud naisel tekkis rinnavähk võrreldes platseeboga. Sellest ajast alates ei ole vaatlus- ja randomiseeritud kontrollitud uuringute kaheksa põhjalikku ülevaadet leidnud seost statiinide ja vähiriski, sealhulgas rinnavähi vahel.

Statiinravimite kõrvaltoimed, mida peaksite teadma

Vastunäidustused ja koostoimed

Statiinid on vastunäidustatud kasutamiseks inimestel, kellel on teadaolev ülitundlikkus toimeaine või mõne muu inaktiivse koostisosa suhtes. Narkootikumide ülitundlikkus on äärmiselt haruldane, kuid võib ka tekkida.

Statiinid on raseduse ajal vastunäidustatud ka nende toime tõttu kolesteroolitasemele. Kolesterool on loote kasvu ja arengu jaoks ülioluline. Mõnes uuringus on oletatud, et ravimi kasutamine võib põhjustada raseduse katkemist. Statiinid tuleb lõpetada raseduse tuvastamise hetkel ja neid ei tohi imetavatele emadele kasutada. On vähe tõendeid selle kohta, et statiinid põhjustavad sünnidefekte.

Statiinid on vastunäidustatud kasutamiseks aktiivse (sümptomaatilise) maksahaigusega inimestele ja neid tuleks kasutada eriti ettevaatlikult inimestel, kellel on anamneesis maksahaigus või alkoholism. Maksatoksilisuse (maksa toksilisuse) tuvastamiseks ja raviks tuleb kõrge riskiga isikutel regulaarselt teha maksafunktsiooni testid.

Kas statiinide kasutamisel on alkoholi tarbimine okei?

Ravimite koostoimed

Statiinid kasutavad metaboolsena maksaensüümi, mida nimetatakse tsütokroom P450 (CYP450) ja võivad interakteeruda teiste ravimitega, mis metaboliseerimisel toetuvad CYP450-le. Kui statiine võetakse koos nende ravimitega, võivad nad konkureerida saadaoleva ensüümi pärast, põhjustades ravimi taseme kiiret tõusu või langust. Muud ravimid, mis pärsivad spetsiifiliselt CYP450, võivad samuti vähendada statiinide efektiivsust.

Ravimite või murettekitavate ravimiklasside hulgas on:

• Antibiootikumid nagu klaritromütsiin ja erütromütsiin
• Epilepsiavastased ravimid nagu Dilantin (fenütoiin) ja Tegretol (karbamasepiin)
• Seenevastased ained nagu Sporanox (itrakonasool) ja Nizoral (ketokonasool)
• Fibreerige ravimeid nagu Lopid (gemfibrosiil) ja Atromid-S (klofibraat)
• Greibimahl
• HIV proteaasi inhibiitorid Kaletra (lopinaviir pluss ritonaviir) ja Prezista (darunaviir)

Ravimite koostoime vältimiseks teavitage oma arsti alati kõigist teie kasutatavatest retseptiravimitest, käsimüügiravimitest, toitumisalastest ravimtaimedest või meelelahutuslikest ravimitest.