Kearns-Sayre'i sündroomi (KSS) ülevaade

Sisu

• Sümptomid
• Põhjused
• Diagnoos
• Ravi
• Pärand

Kearns-Sayre'i sündroom (KSS) on haruldane geneetiline seisund, mis on põhjustatud probleemist inimese mitokondrites, mis on komponentideks kõigis keha rakkudes. Kearns-Sayre põhjustab silma- ja nägemishäireid ning see võib põhjustada muid sümptomeid, nagu südamerütmi probleemid. Tavaliselt algavad need probleemid lapsepõlves või noorukieas. KSS-i saab laiemalt kategoriseerida muud tüüpi haruldaste mitokondrite häiretega. Neil võivad KSS-ga olla erinevad, kuid kattuvad sümptomid.

Sündroom on nimetatud Thomas Kearnsile ja George Sayre'ile, kes kirjeldasid sündroomi esmakordselt aastal 1958. Sündroom on väga haruldane, ühes uuringus leiti, et 100 000 inimese kohta on määr 1,6.

Sümptomid

KSS-iga inimesed on sündides tavaliselt terved. Sümptomid algavad järk-järgult. Silmaprobleemid ilmnevad tavaliselt esimesena.

KSS-i põhijooneks on miski, mida nimetatakse krooniliseks progresseeruvaks väliseks oftalmopleegiaks (CPEO). KSS on ainult üks geneetiliste probleemide tüüpidest, mis võib põhjustada CPEO-d. See põhjustab teatud silmade või silmalaud liigutavate lihaste nõrkust või isegi halvatust. Aja jooksul süveneb see järk-järgult.

Nende lihaste nõrkus põhjustab järgmisi sümptomeid:

• Rippuvad silmalaud (tavaliselt algavad esimesena)
• Silmade liigutamise raskused

KSS-i teine ​​põhijoon on veel üks seisund: pigmentaarne retinopaatia. See tuleneb silma tagaosa (võrkkesta) lagunemisest, mis toimib valguse tajumiseks. See võib vähendada nägemisteravust, mis aja jooksul halveneb.

Kearns-Sayre'i sündroomiga inimestel võivad olla ka täiendavad sümptomid. Mõned neist võivad hõlmata järgmist:

• Südame rütmi juhtivuse probleemid (mis võivad põhjustada äkksurma)
• Koordineerimise ja tasakaalu probleemid
• Käte, jalgade ja õlgade lihasnõrkus
• Neelamisraskused (lihasnõrkusest)
• Kuulmislangus (võib põhjustada kurtust)
• Intellektuaalse toimimise vähenemine
• Valu või kipitus jäsemetes (neuropaatiast)
• Suhkurtõbi
• Lühike kasv (madalast kasvuhormoonist)
• Endokriinsed probleemid (nagu neerupealiste puudulikkus või hüpoparatüreoidism)

Kõigil KSS-i põdevatel inimestel ei esine siiski kõiki neid sümptomeid. Nende probleemide arvu ja tõsiduse osas on lai valik. Kearns-Sayre'i sündroomi sümptomid algavad tavaliselt enne 20. eluaastat.

Põhjused

DNA on päritav geneetiline materjal, mille saate oma vanematelt. Kearns-Sayre'i sündroom on geneetiline haigus, mis on põhjustatud teatud tüüpi DNA mutatsioonidest: mitokondriaalne DNA. Seevastu suurem osa teie kehas olevast DNA-st on teie rakkude tuumas kromosoomides.

Mitokondrid on raku väikesed komponendid, mis täidavad spetsiifilisi funktsioone. Need mitokondrid täidavad mitmeid olulisi rolle, eriti energia metabolismiga teie keha rakkudes. Need aitavad teie kehal muuta toidust saadav energia vormiks, mida teie rakud saavad kasutada. Teadlased väidavad, et mitokondrid tulenevad algselt iseseisvatest bakterirakkudest, millel oli oma DNA. Tänaseni sisaldavad mitokondrid mingit sõltumatut DNA-d. Tundub, et suur osa sellest DNA-st mängib rolli nende ainevahetuse rolli toetamisel.

KSS-i puhul on mitokondriaalse DNA osa uutest mitokondritest kustutatud-kadunud. See tekitab probleeme, kuna DNA-koodi abil tavaliselt toodetud valke ei saa valmistada. Muud tüüpi mitokondriaalsed häired tulenevad mitokondriaalse DNA muudest spetsiifilistest mutatsioonidest ja need võivad põhjustada täiendavaid sümptomite klastreid. Enamikul mitokondrite häiretega inimestel on mõned mõjutatud mitokondrid ja teised normaalsed.

Teadlased pole kindlad, miks KSS-is leitud konkreetne mitokondriaalse DNA deletsioon viib haiguse spetsiifiliste sümptomiteni. Probleemid tulenevad tõenäoliselt kaudselt rakkude kättesaadava energia vähenemisest. Kuna mitokondrid esinevad enamikus inimkeha rakkudes, on mõttekas, et mitokondriaalsed haigused võivad mõjutada paljusid erinevaid elundisüsteeme. Mõned teadlased väidavad, et silmad ja silmalihased võivad olla mitokondrite probleemidele eriti vastuvõtlikud, kuna nad sõltuvad neist energiast nii tugevalt.

Diagnoos

KSS-i diagnoosimine põhineb füüsilisel eksamil, haigusloos ja laboratoorsetes uuringutes. Eriti oluline on silmaeksam. Näiteks pigmendilise retinopaatia korral on võrkkestas silmauuringul triibuline ja täpiline välimus. Eksamil ja haigusloost piisab, et arst saaks KSS-i kahtlustada, kuid diagnoosi kinnitamiseks võib vaja minna geneetilisi teste.

KSS-i võimalikkuse käsitlemiseks peavad mõlemad esinema nii CPEO kui ka pigmentaarne retinopaatia. Lisaks peab esinema veel vähemalt üks sümptom (näiteks südame juhtivuse probleemid). On oluline, et arstid välistaksid muud probleemid, mis võivad põhjustada CPEO-d. Näiteks võib CPEO esineda mitokondriaalse häire muude vormide, teatud tüüpi lihasdüstroofia või Gravesi tõve korral.

Teatud meditsiinilised testid võivad aidata diagnoosimisel ja seisundi hindamisel. Muud testid võivad välistada muud võimalikud põhjused. Mõned neist võivad hõlmata järgmist:

• Geneetilised testid (võetud vere- või koeproovidest)
• Lihaste biopsia
• Elektroretinograafia (ERG; silma täiendavaks hindamiseks)
• Seljaaju kraan (tserebrospinaalvedeliku hindamiseks)
• Vereanalüüsid (erinevate hormoonide taseme hindamiseks)
• Südameproovid, nagu EKG ja ehhokardiogramm
• Aju MRI (kesknärvisüsteemi võimaliku osaluse hindamiseks)
• Kilpnäärmetestid (Gravesi tõve välistamiseks)

Mõnikord lükatakse diagnoosi edasi, osaliselt seetõttu, et KSS on haruldane haigus ja paljudel üldarstidel on sellega piiratud kogemused.

Ravi

Mitokondrite häirete ravimisel on oluline saada ravi erialaspetsialistilt. Kahjuks pole meil praegu ravimeetodeid, mis aitaksid peatada Kearns-Sayre'i sündroomi progresseerumist või ravida põhiprobleemi. Siiski on mõned ravimeetodid, mis võivad aidata mõningaid sümptomeid. Asjakohane ravi on kohandatud konkreetsetele probleemidele, mida inimene kogeb. Näiteks võivad mõned ravimeetodid hõlmata järgmist:

• Südamestimulaator südamerütmihäirete korral
• Kohleaarimplantaat kuulmisprobleemide korral
• Foolhape (inimestele, kellel on tserebrospinaalvedelikus madal 5-metüül-tetrahüdrofolaat)
• Operatsioon (teatud silmaprobleemide või silmalau rippuvate probleemide parandamiseks)
• Hormoonasendus (näiteks kasvuhormoon lühikese kasvu korral või insuliin diabeedi korral)

Vitamiiniprotseduure kasutatakse mõnikord ka KSS-iga inimeste jaoks, kuigi meil puuduvad ulatuslikud uuringud nende efektiivsuse kohta. Näiteks võib vitamiini koensüümi Q10 manustada koos teiste vitamiinidega, näiteks B-vitamiinide ja C-vitamiiniga.

KSS-iga inimesed vajavad haigusseisundi tüsistuste kontrollimiseks regulaarset kontrolli spetsialistiga. Näiteks võivad nad vajada regulaarset hindamist, näiteks järgmist:

• EKG ja Holteri jälgimine (südame rütmi jälgimiseks)
• Ehhokardiograaf
• Kuulmiskatsed
• Endokriinsete funktsioonide vereanalüüsid

KSS-i südameprobleemide nähtude jälgimiseks on eriti oluline töötada koos oma arstiga, kuna need võivad mõnikord põhjustada äkksurma.

Teadlased töötavad ka KSS-i ja teiste mitokondrite häirete uute võimalike ravimeetodite väljatöötamisel. Näiteks keskendub üks lähenemisviis mõjutatud mitokondrite DNA selektiivsele lagundamisele, jättes inimese normaalsed mitokondrid puutumatuks. Teoreetiliselt võib see KSS-i ja teiste mitokondrite häirete sümptomeid vähendada või kõrvaldada.

Mitokondriaalse haiguse ravimine

Pärand

KSS on geneetiline haigus, mis tähendab, et selle põhjustab geneetiline mutatsioon alates sünnist. Enamasti ei saanud KSS-iga inimene seda vanematelt. Enamik KSS-i juhtumeid on juhuslikud. See tähendab, et haigusega inimesel on uus geneetiline mutatsioon, mida ta ei saanud kummaltki vanemalt. Lapsel on puuduv mitokondriaalne DNA, kuigi nende vanemate mitokondrid olid korras.

Harvem võib KSS-i perekondades edasi anda. Kuna see on põhjustatud mitokondrites leitud geeni mutatsioonist, järgib see teistsugust pärilikkuse mustrit kui muud mitokondriaalsed haigused. Lapsed saavad kogu emalt mitokondrid ja mitokondriaalse DNA.

Erinevalt teistest geenitüüpidest kanduvad mitokondriaalsed geenid ainult emadelt lastele - mitte kunagi isadelt oma lastele. Nii et KSS-iga ema võib selle oma lastele edasi anda. Kuid tänu sellele, kuidas mitokondriaalne DNA pärineb emalt, ei pruugi see mõjutada tema lapsi, see võib olla ainult kergelt või tõsiselt mõjutatud. Selle seisundi võivad pärida nii poisid kui tüdrukud.

Geneetilise nõustajaga rääkimine aitab teil mõista oma konkreetseid riske. KSS-iga naised võivad kasutada in vitro viljastamismeetodeid, et vältida haiguse edasikandumist oma potentsiaalsetele lastele. Selleks võib kasutada ainult doonorite või doonorite mitokondrite mune.

Geneetiliste häirete pärilikkuse mõistmine

Sõna Verywellist

See võib olla hävitav, kui saate teada, et teil või kellelgi, keda armastate, on mitokondriaalne häire nagu KSS. Selle haruldase seisundi kohta on palju õppida ja see võib alguses tunduda ülekaalukas. Kuid on olemas palju patsiendirühmi, mis aitavad teil suhelda teistega, kellel on selle või sellega seotud haigusega kogemusi. Need rühmad võivad aidata pakkuda praktilist ja emotsionaalset juhendamist ja tuge. Õnneks võivad meditsiinimeeskonna pideva abiga paljud KSS-iga inimesed elada pikka ja rahuldust pakkuvat elu.