Mis on kemoimmunoteraapia?

Sisu

• Definitsioon
• Põhjendus ja potentsiaalsed mehhanismid
• Väljakutsed: annused, ajastus ja palju muud
• Kõrvaltoimed ja riskid
• Eelised ja näited

Kemoimmunoteraapia tähendab kemoteraapia ravimite kombineerimist vähiraviks immunoteraapia ravimitega. Kuid lisaks kahe raviviisi kombineerimisele vähi ründamiseks erineval viisil võib see kombinatsioon mõnikord paremini töötada, kui oleks oodata, kui kahe raviviisi eelised lihtsalt kokku liita (sünergia).

Kui teadlased saavad rohkem teada immuunsüsteemi rollist vähis, samuti normaalsetest rakkudest, mis ümbritsevad kasvajat (koe mikrokeskkond), kavandatakse uusi viise ka kõige agressiivsemate vähkide vastu võitlemiseks.

Uurige kemoteraapia ja immunoteraapia ühendamise põhjendusi, näiteid vähkidest, millega seda praegu tehakse, võimalikke riske ja kõrvaltoimeid ning mida see võib tähendada tulevikus.

Definitsioon

Kemoimmunoteraapia võimalike eeliste ja riskide mõistmiseks on kasulik uurida kahte tüüpi ravimeetodeid eraldi ja seejärel vaadata, kuidas nad vähi raviks koos töötavad.

Keemiaravi

Keemiaravi hõlmab ravimite kasutamist, mis hävitavad otseselt vähirakud (need on tsütotoksilised), sekkudes rakkude jagunemise protsessi.

Kuna ravi eesmärk on hävitada kõik kiiresti jagunevad rakud, on sellised kõrvaltoimed nagu juuste väljalangemine tavalised. Erinevate kemoteraapiaravimite kombineerimine on juba tavaline praktika (kombineeritud kemoteraapia) ja arvatakse, et see aitab lahendada tõsiasja, et kõik kasvaja rakud ei jagu samal ajal.

Kuigi me peame keemiaravi sageli vähirakkude tapmiseks, võivad mõned neist ravimitest toimida ka muul viisil. On leitud, et teatud ravimid nagu adriamütsiin (doksorubitsiin), tsütoksaan (tsüklofosfamiid) ja teised mitte ainult ei tapa vähirakke, vaid aktiveerivad immuunvastuseid, mis võivad viia vähirakkude edasise surmani (immunogeense rakusurmaga).

Arvatakse, et selle põhjuseks on haruldane nähtus, mida nimetatakse vähi spontaanseks remissiooniks (kui hästi dokumenteeritud vähk lihtsalt kaob), et meie enda immuunsüsteem suudab vähirakke hävitada. See immuunvastus on tegelikult aluseks uuemale lähenemisele vähiravis, mida nimetatakse immunoteraapiaks.

Immuunravi

Immunoteraapia kasutab kemoteraapiast erinevat lähenemist ja mitte otse tappa vähirakke. Selle asemel on need ravimeetodid lihtsustatult loodud selleks, et suurendada meie immuunsüsteemi võimet vähiga võidelda.

Paljud inimesed imestavad, miks meie immuunsüsteem ei võitle vähirakkude vastu, nagu nad ütleksid, näiteks bakterid. Immuunsüsteem (näiteks T-rakud), teeb omavad seda võimet, kuid vähid leiavad sageli viise immuunsüsteemi eest varjamiseks; kas maskeerides end normaalseteks rakkudeks ("nii-öelda maski panemine") või sekreteerides kasvaja piirkonnas immuunsüsteemi pärssivaid aineid.

Kes saavad immunoteraapiast kõige tõenäolisemalt kasu?

Immuunteraapia toimib immuunsüsteemi "eeltöötlusena", et see saaks vähiga võitlemisel paremini hakkama saada. Kahjuks ja kuigi mõnedel kaugelearenenud vähiga inimestel on olnud nendele ravimitele dramaatiline vastus (püsiv vastus), töötavad nad praegu nii hästi ainult vähese vähihaigete puhul.

Mõne kasvaja korral arvatakse, et vähirakud ei tundu tugeva immuunvastuse tekitamiseks piisavalt ebanormaalsed. Sageli on siiski puudu tükid, mis võimaldaksid neil ravimitel kõige tõhusamalt töötada. Näiteks vähi immuunvastuse tekitamiseks peab immuunsüsteem seda vähki (rakkude pinnal olevad antigeenid) selgelt "nägema". Siin tuleb võrrandisse keemiaravi.

Keemiaravi ja immunoteraapia ühendamine

Nagu kombineeritud kemoteraapia puhul leiti, on mitmete ravimeetodite kombineerimine, eriti erinevate mehhanismidega töötavate ravimeetodite kasutamine. Kuid nende teraapiate kooskombineerimise (ühe plussini ühe saamiseks võrdub kahega) põhjendus on teistsugune kui kemoimmunoteraapias.

Selle asemel on peamine eesmärk, et kahe raviviisi kombinatsioon tooks kaasa sünergia; üks ravi suurendab teise toimet ja vastupidi. Teisisõnu võib eesmärki mõelda kui ühe pluss ühe ühendamist nelja saamiseks.

Kindlasti on oluline märkida, et kahe raviviisi lisamine võib põhjustada ka rohkem või erinevaid kõrvaltoimeid.

Nii keemiaravi kui ka immunoteraapia on süsteemsed ravimeetodid, mis tähendab, et need tegelevad vähirakkudega kõikjal, kus need kehas juhtuvad olema. Need erinevad "kohalikest ravimeetoditest", nagu kirurgia, välimine kiiritusravi ja muud, mis tegelevad vähiga seal, kus see tekib, kuid mitte kaugel algsest kasvajast.

Põhjendus ja potentsiaalsed mehhanismid

Kemoimmunoteraapia võimalike eeliste kirjeldamine nõuab mõne vähi bioloogia ülevaatamist. Ehkki sellest on keeruline aru saada, võib ravi eesmärgi teadmine mõnikord teekonnal võimestada. Vähemalt võib see mõnikord aidata inimestel kõrvaltoimetega paremini toime tulla, teades, et on olemas tõenäoline võimalus, et ravi vähiga tegeleb.

Keemiaravi võib immunoteraapia mõjusid tugevdada mitmel erineval viisil.

"Immunogeensete rakkude surm"

Nagu eespool märgitud, võivad keemiaravi ravimid lisaks rakkude otsesele surmamisele (rakkude jagunemise peatamise jms kaudu) tugevdada immuunsüsteemi võimet vähirakke hävitada. Kui vähirakud surevad, ei puhasta neid mitte ainult immuunsüsteem, vaid nad aktiveerivad immuunsüsteemi. Mitte kõik vähirakkude surmad ei põhjusta immuunvastuse aktiveerimist (immunogeense rakusurma).

Kui vähirakud surevad teatud meetoditega (näiteks mõne kemoteraapia või muu ravi abil), eraldavad nad kemikaale (näiteks mõned tsütokiinid), mis on olulised vähivastased võitlejad. Selle protsessi tulemuseks on ka looduslike tapjarakkude (NK-rakkude) värbamine ja aktiveerimine - rakud, mis on aktiivsed nii kasvajate ründamisel kui ka ebanormaalsete rakkude jälgimise tõhustamisel. Erineva nurga alt võib kemoteraapia vähendada immuunsüsteemi teatud tüüpi rakke, reguleerivaid T-rakke (Treg).

Kuigi need on keerukad, võib neid muutusi pidada sarnaseks vaktsiiniga toimuvaga. Vähirakkude surm kemoteraapia abil on sünonüüm vaktsiini süstitud antigeenidele ja selle tulemuseks on immuunvastus, mis ründab bakteri või viiruse asemel vähirakke. Teoreetiliselt peaks see vastus toimima ka kaua pärast ravi (keemiaravi) lõppu.

Teised meetodid, mida hinnatakse kasvajarakkude immunogeensemaks muutmiseks, hõlmavad fotodünaamilist ravi, kiiritusravi, hüdrostaatilist rõhku ja onkolüütilisi viirusi.

Kasvaja mikrokeskkond

Me kipume vähki mõtlema kui võõrast rakkude tükki, mis istub üksinda ühes kehapiirkonnas, kuid see pole kaugeltki nii. Kasvaja mikrokeskkond ehk kasvaja läheduses asuvad "normaalsed" keharakud mängivad vähkkasvajate kasvus ja levikus väga olulist rolli.

See mõju võib olla kas positiivne või negatiivne. Negatiivne mõju võib tunduda üllatav, kuid oleme õppinud, et vähid ei toimi üksi ja sageli leiavad teised "tavalised" rakud, et teha nende jaoks mõnda musta tööd. Normaalsed rakud värvatakse paljude tegevuste jaoks, näiteks selleks, et aidata vähkidel verevarustust luua (angiogenees), et kasvada.

Väljakutsed: annused, ajastus ja palju muud

Kuigi näib, et keemiaravil on mõnel juhul suur potentsiaal immunoteraapia tõhususe suurendamiseks, on teadus endiselt noor. Keemiaravi kasutamisel tuleb annuse ja ajakava kaudu tasakaalustada ravimite mõjusid nii kasvajarakkudele kui ka erinevatele immuunrakkudele.

Keemiaravi annused

Tavapäraselt on keemiaravi puhul kasutatud maksimaalsete talutavate annuste kasutamist, püüdes enne resistentsuse tekkimist võimalikult palju vähirakke hävitada. Kahjuks võib kemoteraapia väga suurtes annustes põhjustada immuunsüsteemi pärssimist (müelosupressioon). Kuna kemoimmunoteraapia eesmärk on immuunvastuse aktiveerimine, võivad väga suured annused olla kahjulikud.

Samal ajal võib liiga madal kemoteraapia annus olla ebaefektiivne ka siis, kui ei pakuta piisavalt kasvajarakkude "tõendeid" (antigeene) immuunsüsteemi sobivaks stimuleerimiseks.

Neile, kellel on keemiaravi (neutropeenia) vähese valgete vereliblede arvu tõttu muret, võib teatud määral immuunsuse supressioon olla hea. Kemoteraapiast tulenev valgete vereliblede arvu mööduv vähenemine võib aidata kehale sõnumi "oht" saatmisega, mis võib viia keemiarelvade (tsütokiinid) suurema vabanemiseni, vähiga võitlevate T-rakkude aktiveerimiseni ja rohkem immuunrakke kasvajaks.

Uuringud on pooleli. See hõlmas selliseid lähenemisviise nagu metronoomiline kemoteraapia, et näha, kas need võivad suurendada immuunvastust.

Ajastus

Keemiaravi aeg (kui sageli) ja ka immunoteraapiaga seotud toimed mõjutavad tõenäoliselt ka kemoimmunoteraapia efektiivsust.

On mõningaid tõendeid selle kohta, et keemiaravi ravimid võivad olla (vähemalt mõnel juhul) efektiivsemad, kui T-rakud ründavad juba kasvajat (sekundaarne immunoteraapiale). Mõnes mõttes võib see aidata ka "puhastada" vähirakke, mis on jäänud alles pärast seda, kui immuunsüsteem oma tööd teeb. Lisaks arvatakse, et see ajastus võib takistada immuunsust pärssivate rakkude (T-reguleerivate rakkude jms) suurenemist, mis tekib sageli pärast immuunsüsteemi stimuleerimist immunoteraapia abil.

Immunoteraapia vastuste täiendav parandamine

Lisaks keemiaravile uurivad teadlased muid võimalikke meetodeid, et muuta kasvajarakud immuunsüsteemi poolt paremini äratuntavaks (nende immunogeensuse suurendamiseks). Mõned neist hõlmavad fotodünaamilist ravi, kiiritusravi, hüdrostaatilist survet ja onkolüütilisi viirusi.

Kõrvaltoimed ja riskid

Iga kord, kui kasutatakse rohkem kui ühte ravi, suureneb kõrvaltoimete ja kõrvaltoimete oht. Lisaks, kui reaktsioon toimub ravimite kombinatsiooniga, võib mõnikord olla raske isoleerida, milline ravim on vastutav.

Keemiaravi kõrvaltoimed on hästi tunnustatud ja võivad hõlmata immunosupressiooni, iiveldust, juuste väljalangemist ja palju muud.

Kontrollpunkti inhibiitorite kõrvaltoimed on sageli palju erinevad ja neid on lihtsam mõista, vaadates nende ravimite mehhanismi. Immuunsüsteemi stimuleerides võivad need ravimid teatud määral kallutada keha autoimmuunhaiguse suunas. Kõige tavalisemad sümptomid on need, mis lõpevad põletikule viitava "itisega", näiteks kopsupõletik.

Õnneks on nende kahe ravimiklassi kombinatsioon tänaseks mitmes kliinilises uuringus üsna hästi talutav.

Eelised ja näited

Nüüd kasutatakse kemoimmunoteraapiat - nii heakskiidetud ravimeetodite kui ka kliiniliste uuringute kaudu - mitmete erinevate vähitüüpide puhul. Me arutame siin vaid mõnda neist, kuid tõenäoliselt töötatakse lähitulevikus välja veel vähktõve uuringuid, millele pole selle kombinatsiooniga veel lähenetud.

Kopsuvähk

Mitteväikerakk-kopsuvähi (täpsemalt kopsu adenokartsinoomi) esimese valiku kemoteraapia ja immunoteraapia esimene kombinatsioon kiideti heaks 2017. aastal. Kinnitamiseni viinud uuringus kasutati immunoteraapiaravimi (kontrollpunkti inhibiitorite tüüp) Keytruda (pembrolizumab) kombinatsiooni kahe kemoteraapia ravimiga Paraplatin (karboplatiin) ja Alimta (premetrexed), et näidata, et kombinatsioon oli nii ohutu kui ka efektiivsem kui ainult keemiaravi.

Sellest ajast alates on kasutatud muid kombinatsioone ja nende kombinatsiooni vaatamiseks on mitu kliinilist uuringut.

Inimeste jaoks, kes saavad immunoteraapiat koos kemoteraapiaga või ilma, on oluline olla teadlik pseudoprogressioni nähtustest. Erinevalt kemoteraapiast nähtust ei ole immunoteraapia varajane reageerimine nii dramaatiline (immuunsüsteemi vähi vastu võitlemiseks töötab rohkem aega). Ka pilditestid (näiteks kompuutertomograafia) võivad varakult tunduda "halvemad", isegi kui kasvaja reageerib. Kui immuunrakud ümbritsevad kasvajat ja imbuvad sellesse, võib see muuta kasvaja skannimisel suuremaks, mida nimetatakse pseudoprogression. Kuigi kasvaja näib suurem, võib see tegelikult olla väiksem.

Huvipakkuv on see, et on leitud, et kiiritusravi, eriti metastaaside ravis kasutatav SBRT (keha stereotaktiline kiiritusravi), parandab mõnede inimeste jaoks ka immunoteraapia efektiivsust. "Abskopaalse efekti" väljatöötatud asjana võib üks kehapiirkond antud kiirgus mõnikord immuunsust stimuleerida, nii et ravi tulemuseks on kasvaja vähenemine teises kehapiirkonnas, mis jääb kiirguskohast eemale. A

Abskopaalne toime vähi korral

Rinnavähk

Hoolimata mõnikord dramaatilistest vastustest immunoteraapiale mõne tahke kasvajaga (näiteks kopsuvähk ja melanoom), on rinnavähiga inimestel immunoteraapiat kasutavate uuringute tulemused pettumust valmistanud. Erinevalt mõnest kasvajast on rinnavähil sageli "madalam mutatsioonikoormus", see tähendab, et nad näivad immuunsüsteemi suhtes vähem ebanormaalsed.

Ühes keskkonnas on immunoteraapia ja kemoteraapia kombineerimine olnud üsna tõhus, täpsemalt arenenud kolmekordse negatiivse rinnavähiga. 2018. aasta uuringus võrreldi Tecentriqi (atetsolizumabi) ja kemoteraapiaravimi Abraxane (nab-paklitakseel) efektiivsust ainult kemoteraapia ravimiga. Rühma keskmine keskmine elulemus oli 25,0 kuud, kellele manustati ka immunoteraapiat (kontrollpunkt) inhibiitor), võrreldes ainult keemiaravi rühmas 15,5-ga.

Uurimistöö käigus otsitakse võimalusi immuunsüsteemi "äratamiseks" inimestel, kes ei reageeri immunoteraapiale, ja mõned tõendid viitavad sellele, et keemiaravil võib tulevikus olla oma roll.

Rinnavähi immunoteraapia

Lümfoom

Vähiravide kombinatsioone on pikka aega kasutatud erinevat tüüpi lümfoomide raviks ja 2019. aastal kiideti heaks esimene kemoteraapia režiim retsidiivse difuusse suure B-rakulise lümfoomiga inimestele. Ravim PolivyPolivy (polatuzumab vedotin-piiq) koos kemoteraapiaravimi Bendeka (bendamustiin) ja rituksimabiravimiga edendas selle väljakutsuva haiguse ravi veelgi.

Muud vähid

Immunoteraapia (nii kontrollpunkti inhibiitorid kui ka muud tüübid) ja keemiaravi kombinatsioone hinnatakse paljude erinevate vähitüüpide puhul. 2019. aasta juuni seisuga oli rohkem kui 170 kliinilist uuringut, milles uuriti kontrollpunkti inhibiitoreid ja kemoteraapiat (kemoimmunoteraapiat) erinevat tüüpi vähi korral.

Sõna Verywellist

Immunoteraapia ja kemoteraapia (kemoimmunoteraapia) kombinatsioon vähi raviks on põnev võimalus vähemalt mõnele vähihaigele. Need uuemad ravimeetodid erinevad varasematest lähenemisviisidest (mõned mõtlesid välja "kaldkriips, mürk, põletus") ja kasutavad pigem vähi bioloogia tundmist kui katse-eksituse meetodit. See täppisravim võib mitte ainult põhjustada tõhusamat ravi, vaid ka vähem kõrvaltoimeid. Vastuseta küsimusi on veel palju, kuid praegu on kasutusel palju kliinilisi uuringuid, mis lubavad lähitulevikus rohkem teadmisi tuua.

Kas vähk ravitakse kunagi?