Vähi immunoteraapia kontrollpunkti inhibiitorite kahjulikud mõjud

Posted on
Autor: Tamara Smith
Loomise Kuupäev: 25 Jaanuar 2021
Värskenduse Kuupäev: 20 November 2024
Anonim
Vähi immunoteraapia kontrollpunkti inhibiitorite kahjulikud mõjud - Ravim
Vähi immunoteraapia kontrollpunkti inhibiitorite kahjulikud mõjud - Ravim

Sisu

Nagu iga teraapia, on ka siin nii pahupool kui ka negatiivne külg. Tagurpidi on see, et immunoteraapiat kasutatakse teatud tüüpi vähi prognoosi parandamiseks, nagu kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähk, melanoom, neerurakkude vähk, käärsoolevähk ja Hodgkini lümfoom. Teisisõnu antakse inimestele teine ​​võimalus elada kauem ja mugavamalt - see nähtus muudab sõna otseses mõttes vähiravi nägu.

Muidugi on süvenemine immunoteraapiasse alles algamas ning see on vähi uurimises ja hoolduses praegu arenev ja äärmiselt põnev valdkond.

Sellega, kuna üha rohkem inimesi ravitakse immunoteraapiaga, täpsemalt kontrollpunkti inhibiitoritega (ipilimumab, nivolumab ja pembrolizumab), märgivad arstid unikaalseid probleeme, mis võivad tekkida nende uute ravimite võtmise tagajärjel.

Ülevaade kontrollpunkti inhibiitoritest

Kontrollpunkti inhibiitorite kahjulike mõjude või toksilisuse mõistmiseks on oluline mõista, kuidas selline immunoteraapia toimib.


Lühidalt, immuunsuse kontrollpunktid asuvad tavaliselt immuunsüsteemi rakkude (nn T-rakkude) pinnal. Need kontrollpunkti molekulid töötavad läbi keeruka signaaliraja, et takistada inimese T-rakkudel rünnata ainult terveid rakke - ainult halbu, võõraid rakke (näiteks viirusega nakatunud rakke).

Kahjuks on vähirakud petlikud, kuna nad valmistavad ja ekspresseerivad oma kontrollpunkti molekule ning seetõttu ei ründa teie keha pahaloomulist kasvajat, nagu arvaksite.

Teadlased on aga tagasi astunud, luues ravimeetodeid, mis blokeerivad need vähirakkudel asuvad kontrollpunktid lootuses, et nüüd tunneb keha immuunsüsteem vähki võõrana, alustab rünnakut ja puhastab selle.

Kontrollpunkti inhibiitorite toksilisus

Muidugi võib probleeme tekkida, kui inimese immuunsüsteem läheb natuke segadusse ja hakkab lisaks halbadele vähirakkudele ründama ka normaalseid, terveid rakke. Teisisõnu võib nende kontrollpunkti inhibiitorite kasutamisel tekkida tõsine põletik, elundikahjustused ja autoimmuunhaigused.


Tegelikult näitavad uuringud, et need toksilisused, mida nimetatakse immuunsusega seotud kõrvaltoimeteks, ilmnevad pärast kontrollpunkti inhibiitori ipilimumabiga ravimist kuni 85 protsendil inimestest. Neid esineb kuni 70 protsendil inimestest pärast ravi kontrollpunkti inhibiitorite nivolumabi või pembrolizumabiga.

Kõrvalepõikena pärsib ipilimumab immuunsuse kontrollpunkti CTLA-4 (tsütotoksilise T-lümfotsüütidega seotud valk 4) ja seda on kasutatud melanoomi raviks.

Nivolumabi ja pembrolizumabi sihtmärk on PD-1 (programmeeritud surmaretseptor-1) ja neid on kasutatud selliste vähkide raviks nagu melanoom, neerurakkude vähk, mitteväikerakk-kopsuvähk ja Hodgkini lümfoom.

Mürgisuse juurde tagasi pöördudes on naha, seedetrakti, maksa ja endokriinsüsteemi peamised sihtmärgisüsteemid, mida need kontrollpunkti inhibiitorid kehas "valesti" ründavad.

Naha toksilisus

Nahaprobleemid on kontrollpunkti inhibiitorite võtmisega seotud kõige tavalisemad immuunsusega seotud kõrvaltoimed ja need kipuvad ka kõige varem tekkima ravi ajal.


Nahaprobleemide hulka kuuluvad lööve, sügelus, alopeetsia (juuste väljalangemine) ja vitiliigo. Samuti võivad tekkida sellised suuprobleemid nagu suukuivus ja suu mukosiit (kui suus tekivad haavandid).

Lööbe ravi hõlmab tavaliselt lokaalse kortikosteroidide kreemi kasutamist. Kuigi kui lööve on tõsine, on mõnikord vaja suukaudset kortikosteroidi. Suu kaudu manustatavate antihistamiinikumide nagu Benadryl (difenhüdramiin) võtmine võib sügeluse korral olla kasulik.

Harva, kui lööve on tõsine, see tähendab, et see katab üle 30 protsendi kehast, vajab inimene tõenäoliselt veeni (intravenoosselt) manustatavaid steroide, millele järgneb suukaudsete steroidide kitsenemine.

Samuti on oluline märkida, et kontrollpunkti inhibiitorit kasutavatel inimestel on harva teatatud väga rasketest löövetest, nagu Stevens-Johnsoni sündroom.

Seetõttu jälgib teie või teie lähedase vähi arst teid immunoteraapia ajal väga hoolikalt ja viivitamatult pöördute dermatoloogi poole, kui teie lööve tundub murettekitav (näiteks kui see moodustab villid) või kui te ei saa lihtsate abinõudega leevendust nagu kortikosteroidide kreem.

Seedetrakti toksilisus

Kõhulahtisus ja koliit, mis põhjustab kõhuvalu ja mõnikord verd väljaheites, on kaks sooleprobleemi, mis võivad tekkida kontrollpunkti inhibiitori võtmise tagajärjel. Nende nähtude ilmnemisel ilmnevad need tavaliselt kuus nädalat või hiljem pärast immunoteraapia alustamist.

See tähendab, et need kõrvaltoimed näivad olevat sagedasemad CTLA-4 blokeerivaid antikehi (näiteks ipilimumabi kaugelearenenud melanoomi korral) saavatel inimestel võrreldes PD-1 inhibiitoreid (näiteks nivolumabi kaugelearenenud lamerakkude jaoks, mis ei ole väikesed rakuline kopsuvähk).

Kerge ja varajase kõhulahtisuse raviks on rohke vedeliku tarbimine, kõhulahtisuse vastane dieet ja võib-olla kõhulahtisuse vastane ravim nagu Imodium (loperamiid). Kuid kui kõhulahtisus püsib hoolimata nendest lihtsatest abinõudest kauem kui kaks või kolm päeva või kui kõhulahtisus on raskem (neli või enam roojamist päevas tavapärasest rohkem), viiakse läbi kõhulahtisuse sarnane täiendav hindamine, kui nakkus on süüdlane, mitte ravim.

Kui nakkus välistatakse ja põhjus peetakse raviga seotud, on vaja kortikosteroide ja mõnikord on vaja isegi tugevamaid immuunsüsteemi pärssivaid ravimeid nagu Remicade (infliksimab).

Üks peamisi eluohtlikke, ehkki harva esinevaid koliidi tüsistusi, mida arstid valvavad, on soole perforatsioon (kus raske põletiku tagajärjel tekib soole seina auk).

Maksa toksilisus

Kontrollpunkti inhibiitorid võivad põhjustada maksaensüümide aktiivsuse tõusu, mis annab märku maksapõletikust. Need tõusud ilmnevad tavaliselt umbes kaks kuni kolm kuud pärast ravi alustamist.

Tavaliselt jälgib arst teie maksa vereanalüüse, eriti enne iga immunoteraapia annust ja kui ensüümide sisaldus suureneb, viiakse läbi treening, et teha kindlaks, kas põhjus on seotud immunoteraapia või millegi muuga (näiteks mõni muu ravim või mõni muu ravim). viirusnakkus).

Nagu muud immuunsusega seotud kõrvaltoimed, määratakse kortikosteroidid, kui põhjus on seotud immunoteraapiaga. Kui maksa toksilisus on tõsine, võib osutuda vajalikuks immunoteraapia ravi täielikult lõpetada.

Endokriinsüsteemi toksilisus

Immuunsusega seotud kõrvaltoimed võivad ilmneda keha endokriinsüsteemis, mis hõlmab hüpofüüsi, kilpnääret ja neerupealisi. Keskmiselt ilmnevad sümptomid umbes üheksa nädalat pärast ravi alustamist ja võivad hõlmata järgmist:

  • Väsimus
  • Nõrkus
  • Iiveldus
  • Segadus
  • Peavalu
  • Söögiisu kaotus
  • Nägemisprobleemid
  • Palavik

Üheks kõige levinumaks endokriinseks kõrvalnähuks on hüpotüreoidism, see tähendab siis, kui inimesel tekib kilpnäärme alatalitlus.

Samuti on teatatud kilpnäärme ületalitlusest, mida nimetatakse hüpertüreoidismiks. Mõlemat seisundit saab hallata endokrinoloog ja diagnoosida vereanalüüside abil, eriti kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) vereanalüüs. Kilpnäärme alatalitlus nõuab ravi kilpnäärmehormooniga, mida nimetatakse Synthroidiks (levotüroksiin).

Lisaks hüpotüreoidismile on immuunteraapiat pärssiva kontrollpunkti võtmise tagajärjel veel üks levinud endokriinsüsteemi probleem hüpofüsiit, mis on hüpofüüsi põletik, mida nimetatakse peamiseks näärmeks, kuna see vabastab kehasse arvukalt hormoone.

Hüpofüsiit võib põhjustada väsimust ja peavalu ning vereanalüüsid näitavad mitmeid madalaid hormoonitasemeid. Kujutise testid võivad paljastada ka hüpofüüsi turse. Piisava varajase avastamise korral võivad kortikosteroidid suurtes annustes põletikku piisavalt rahustada, et vältida vajadust pikaajaliste hormoonasendusravimite järele.

Kui neerupealised on mõjutatud, võib inimesel tekkida madal vererõhk, dehüdratsioon ja elektrolüütide probleemid, nagu kõrge kaaliumisisaldus ja madal naatriumisisaldus vereringes. See on meditsiiniline hädaolukord ja nõuab inimese hospitaliseerimist ja kortikosteroidide saamist.

Lõpuks, uut tüüpi I tüüpi diabeeti on harva seostatud PD-1 inhibiitori võtmisega. Seetõttu kontrollivad arstid ravi alustamisel sageli glükoosi (teie vereringes oleva suhkru) taset.

Harvaesinevad toksilisused

Immunoteraapia võib põhjustada ka kopsupõletiku ja seda nimetatakse kopsupõletikuks, ehkki see on ülalnimetatud toksilisusega võrreldes haruldane. See kahjulik mõju on eriti murettekitav kaugelearenenud kopsuvähiga inimestel, kes saavad immunoteraapiat, kuna nende kopsutalitlus on vähist juba häiritud. See võib põhjustada selliseid sümptomeid nagu köha või hingamisraskused.

Kuigi tavaliselt on harvaesinev kahjulik toime, võib kopsupõletik olla eluohtlik. Kahtluse korral välistab arst muud kopsupõletiku põhjused, näiteks kopsupõletiku (nn kopsupõletik) või vähi progresseerumise. Diagnoosi hõlbustamiseks määrab arst tavaliselt rindkere kompuutertomograafia.

Ravi hõlmab sageli immunoteraapia peatamist määratud aja jooksul, samal ajal kui inimene jälgib hoolikalt oma kopse. Sageli manustatakse ka kortikosteroide ja rasketel juhtudel võib vajalikuks osutuda immunosupressant nagu Remicade (infliksimab), kui inimene ei parane steroidide kasutamisel.

Lõpuks on teatatud muudest haruldastest immuunsusega seotud kõrvaltoimetest nagu närvi- või silmaprobleemid. Sellisel juhul suunab arst teid õige diagnoosi ja raviplaani saamiseks spetsialisti, neuroloogi või silmaarsti juurde.

Sõna Verywellist

Kui teie või teie lähedane inimene võtab kontrollpunkti inhibiitorit, on hea olla kursis sellega seotud erinevate toksilisustega, kuna need on ainulaadsed traditsiooniliste kemoteraapiatega seotud ainetega.

Teisisõnu, nende kahjulike mõjude peened tunnused ja sümptomid on mõnevõrra uudsed ka vähiarstidele. Isegi siis ärge kartke neid. Selle asemel olge haritud ja valvsad, sest paljud lahendavad selle, kui neid viivitamatult tunnustatakse.

  • Jaga
  • Klapp
  • E-post
  • Tekst