Sisu
Vosevi (sofosbuviir, velpatasviir ja voksilapreviir) on fikseeritud annusega kombineeritud ravim, mida kasutatakse kroonilise C-hepatiidi infektsiooni raviks. See koosneb kolmest erinevast ravimist, mis takistavad C-hepatiidi viiruse (HCV) paljunemist.19. juulil 2017 heaks kiidetud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) poolt, kuulub Vosevi uuema ravimiklassi hulka, mida tuntakse otsese toimega viirusevastaste ainetena (DAA). Võrreldes eelmise põlvkonna ravimitega pakuvad DAA-d suuremat ravikiirust, lühemaid ravikuure ja vähem kõrvaltoimeid. Vosevi kasutatakse täiskasvanutel, keda on varem ravitud C-hepatiidi korral, sealhulgas varajases staadiumis tsirroosiga patsientidel.
Isegi pärast mitmekordset ravi ebaõnnestumist pakub Vosevi ravikuuri vahemikus 96% kuni 98%, vastavalt ajakirjas avaldatud kliinilistele uuringutele New England Journal of Medicine.
Kasutab
Praegu on Vosevi heaks kiidetud kasutamiseks mõnel täiskasvanul, kellel on HCV genotüübid 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 ning keda oli varem ravitud kroonilise HCV infektsiooni tõttu, kuid kes ei saavutanud püsivat viroloogilist vastust (SVR), mis on ravi üldine määratlus.
See ravim toimib sekkudes viiruse elutsükli etappidesse. See ei ole tsütotoksiline nagu kemoteraapia ravimid, mida kasutatakse vähi hävitamiseks; pigem blokeerib see bioloogilised protsessid, mida viirus peab paljundama. Kõik Vosevi ravimid on suunatud erinevatele ja erinevatele etappidele:
- Sofosbuviir, nukleotiidi inhibiitor, seob end RNA-ga, et blokeerida viiruse koopiate tegemiseks vajalik geneetiline kodeerimine.
- VelpatasvirNS5a proteaasi inhibiitor blokeerib proteaasi ensüümi valkude hakkimisel viiruse ehitusplokkidesse. See toimub seondudes konkreetse ensüümiga, mida nimetatakse NS5A-ks.
- Voksilapraviir, NS3 / 4a proteaasi inhibiitor, on suunatud teisele proteaasi ensüümile, mida nimetatakse NS3 / 4a.
Ravimite kombinatsioon on efektiivsem kui üksikud ravimiained eraldi. Seda seetõttu, et HCV pole ainult üks viirus. Pigem koosneb see kuuest suuremast geneetilisest tüvest (tuntud kui genotüübid), üle 50 alamtüübi ja tuhandetest tuhandetest variantidest, millel kõigil on oma ainulaadne kuju ja struktuurne konfiguratsioon.
Kuigi HCV variant võib välistada ühe või kaks ravimit, on harva see, et see väldib kõiki kolme. See "tag-team" lähenemine on osutunud tõhusaks mitte ainult C-hepatiidi ravimisel, vaid ka selliste variantide põgenemise ärahoidmisel, mis võivad hiljem paljuneda ja põhjustada ravimiresistentsust.
Enne võtmist
Ravisoovitused varieeruvad HCV genotüübi järgi:
- Vosevi võib kasutada täiskasvanutel, keda on varem ravitud NS5a inhibiitori Daklinza (daklatasviir), velpatasviiri (kasutatakse kombineeritud ravimiga Epclusa), ledipasviiri (kasutatud kombineeritud ravim Harvoni) või elbasviiriga (kasutatakse kombineeritud ravimis Zepatier).
- Vosevi võib kasutada ka 1a ja 3 genotüübiga täiskasvanutel, keda on varem ravitud sofosbuviiriga ilma NS5a inhibiitorita.
Kuigi seda tava pole veel ametlikult kinnitatud, möönab FDA, et Vosevi võib olla efektiivne kõigi teiste HCV genotüüpidega täiskasvanutel, keda on varem ravitud sofosbuviiriga ilma NS5a inhibiitorita.
Vosevi võib kasutada kompenseeritud maksatsirroosiga täiskasvanutel (kellel maks on küll kahjustatud, kuid siiski funktsionaalne), kuid mitte dekompenseeritud maksatsirroosiga (mille puhul maks pole funktsionaalne).
Ettevaatusabinõud ja vastunäidustused
Ainus absoluutne vastunäidustus Vosevi-ravi saavatele inimestele on tuberkuloosiravimi rifampiini samaaegne kasutamine. Kuigi sarnased ravimid, nagu rifabutiin ja rifapentiin, võivad mõjutada Vosevi kontsentratsiooni, näib rifampiin seda nii kohe, järjekindlalt ja sügavalt.
Vosevi ja rifampiini koos võtmine vähendab oluliselt sofosbuviiri, velpatasviiri ja voksilapreviiri kontsentratsiooni veres, mis põhjustab ravi ebaõnnestumist.
Kuigi Vosevi toime kohta raseduse ajal ei ole läbi viidud inimeste uuringuid, ei ole loomkatsetes leitud mingeid tõendeid lootele tekitatava kahjustuse kohta, kui annus ületaks inimesele manustatud annuseid.
Ei ole teada, kas sofosbuviiri, velpatasviiri või voksilapreviiri võib levida rinnapiima või milline võib olla nende mõju imetavatele imikutele. Loomkatsed ei ole leidnud tõendeid kahjustuse kohta, kuigi pikaajalisi uuringuid inimestega ei ole läbi viidud.
Annustamine
Vosevi on saadaval beeži õhukese polümeerikattega tabletina, mille ühele küljele on pressitud "GSI" ja teisele "3". Üks tablett sisaldab 400 milligrammi (mg) sofosbuviiri, 100 mg velpatasviiri ja 100 mg voksilapreviiri. Puuduvad üldised ravimvormid.
Vosevi soovitatav annus on üks tablett päevas koos toiduga. Ravi kestus on 12 nädalat, olenemata HCV genotüübist või anamneesist.
Kõrvalmõjud
Nagu kõik ravimid, võib ka Vosevi põhjustada kõrvaltoimeid. Kõrvaltoimed on tavaliselt juhitavad ja kaovad sageli ilma ravita ise.
Sage
Kõige tavalisemad kõrvaltoimed (mis mõjutavad vähemalt 5% kasutajatest) hõlmavad järgmist:
- Peavalu (mõjutab kuni 23% kasutajatest)
- Väsimus (mõjutab kuni 19% kasutajatest)
- Kõhulahtisus (mõjutab kuni 14% kasutajatest)
- Iiveldus (mõjutab kuni 13% kasutajatest)
- Ebanormaalne nõrkus (mõjutab kuni 6% kasutajatest)
- Unetus (kuni 6% kasutajatest)
Harvemini (vähem kui 1% kasutajatest) esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad lööve, tavaliselt kerge ja iseeneslik ning kerge kuni mõõdukas depressioon.
Nii palju kui inimesed kardavad C-hepatiidi ravi - peamiselt vanema põlvkonna ravimite nagu peginterferoon ja ribaviriin - tõttu, on palju inimesi, kes väidavad, et pärast ravi alustamist tunnevad end paremini, peamiselt HCV-nakkuse põhjustatud kroonilise põletiku vähenemise tõttu.
Raske
Üks Vosevi kasutamise võimalik oht on B-hepatiidi viiruse (HBV) taasaktiveerimine inimestel, kes on nakatunud HBV ja HCV-ga. Taasaktiveerimine võib toimuda HCV-ravi ajal või pärast seda. Mõned juhtumid on olnud eriti rasked, mille tulemuseks on fulminantne hepatiit (maksakudede massiline surm), maksapuudulikkus ja surm.
Millal arstile helistada
Helistage viivitamatult oma arstile, kui teil ilmnevad HBV taasaktiveerimise nähud, sealhulgas:
- Äärmine väsimus
- Üldine halb enesetunne
- Parema kõhu valu ribide all
- Kõhu turse
- Kollatõbi (naha ja / või silmade kollasus)
- Koolavärvi uriin
- Kriidivärvi väljaheited
Enne Vosevi kasutamist tuleb vereanalüüsid teha varasemate või praeguste HBV-nakkuste tuvastamiseks. Kõiki, kes on samaaegselt nakatunud HBV ja HCV-ga, tuleb reaktiveerimise kontrollimiseks ravi ajal ja kuni 12 nädalat pärast ravi lõppu hoolikalt jälgida.
Kuigi tõsine, on HBV taasaktiveerimine suhteliselt haruldane, mõjutades ligikaudu 0,6% kasutajatest. World Journal of Gastroenterology. Seda öeldes võib aktiivse, ravimata HBV-nakkusega inimestel olla taasaktiveerimise oht kuni 21%.
Hoiatused ja koostoimed
On mitmeid ravimeid, mis põhinevad metaboliseerimisel samadel ensüümidel, mida nimetatakse tsütokroomideks, nagu Vosevi. Koos võetuna konkureerivad ravimid veres ja maksas leiduvate ensüümide pärast. Mõnel juhul põhjustab see ravimi kontsentratsiooni suurenemist (suurendades toksilisuse riski); teistel põhjustab see langust (vähendades ravimi efektiivsust).
On mitmeid ravimite ja ravimite koostoimeid, mis võivad vajada sekkumist:
| Vosevi ravimite koostoimed | ||
|---|---|---|
| Ravimi tüüp | Koostoimed | Soovitus |
| Happeid vähendavad ravimid nagu antatsiidid, H2 blokaatorid ja prootonpumba inhibiitorid | Vähendab velpatasviiri kontsentratsiooni | Eraldage annused 4 tunni võrra |
| Krambivastased ravimid nagu Dilantin (fenütoiin) ja Tegretol (karbamasepiin) | Vähendab sofosbuviiri, velpatasviiri ja voksilapreviiri kontsentratsiooni | Kombineeritud kasutamine pole soovitatav |
| Tsüklosporiin, mida kasutatakse elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks | Suurendab voksilapreviiri kontsentratsiooni | Kombineeritud kasutamine pole soovitatav |
| HIV-ravimid Reyataz (atasanaviir) ja lopinaviir | Suurendab voksilapreviiri kontsentratsiooni | Kombineeritud kasutamine pole soovitatav |
| HIV-ravim Sustiva (efavirens) | Vähendab velpatasviiri ja voksilapreviiri kontsentratsiooni | Kombineeritud kasutamine pole soovitatav |
| Statiinravimid nagu Lipitor (atorvastatiin) ja Zocor (simvastatiin) | Suurendab statiinravimi kontsentratsiooni | Kasutage kolesterooli kontrolli all hoidmiseks vajalikku väikseimat statiini annust |
| Naistepuna | Vähendab sofosbuviiri, velpatasviiri ja voksilapreviiri kontsentratsiooni | Vältige naistepuna |
| Tuberkuloosiravimid rifabutiin ja rifapentiin | Vähendab sofosbuviiri, velpatasviiri ja voksilapreviiri kontsentratsiooni | Kombineeritud kasutamine pole soovitatav |
Südamerisk
Erilist muret tekitab ravim amiodaroon (mida turustatakse kaubamärkide Cordarone, Pacerone jt all), mida kasutatakse südamerütmihäirete raviks. Vosevi ja amiodarooni koos võtmine võib põhjustada tõsist bradükardiat, mis on südamelöögisageduse tõsine aeglustumine. Mõni juhtum on põhjustanud surma või vajaduse südamesiirdamise järele.
Kuigi amiodarooni kasutamine ei ole vastunäidustatud, ei tohi seda koos Voseviga kunagi kasutada, kui muid ravivõimalusi pole. Ravi esimesed 48 tundi tuleb läbi viia pidev südame jälgimine, seejärel tehakse korduvaid südamehindamisi iga kahe nädala tagant.
Helistage numbril 911 või minge lähimasse kiirabisse, kui teil tekivad Vosevi ajal bradükardia sümptomid, sealhulgas peapööritus, minestamine, õhupuudus, valu rinnus ja segasus.
Sõna Verywellist
Nagu kõigi C-hepatiidi raviks kasutatavate DAA-de puhul, on ka Vosevi äärmiselt kallis. Vosevi keskmine hulgihind (AWP) on 1068 dollarit tableti kohta või 89 712 dollarit 12-nädalase kursuse kohta. See ei hõlma laboriuuringute, arstivisiitide ja pildistamise uuringute kulusid.
Hinnasilt on isegi kõrgem kui Mavyretil (glekapraviir / pibrentasviir), DAA-l, mille AWP on 439 dollarit tableti kohta või 26 400 dollarit 8-nädalase ravikuuri puhul.
Isegi kui teie kindlustusandja on Vosevi heaks kiitnud, võivad kaasrahastamise või kaasrahastamise kulud olla siiski liiga suured.
Sellistel juhtudel võite olla võimeline registreeruma kopeerimisabiprogrammi (CAP), kus kaetakse osa või kõik teie kopeerimiskuludest, või patsiendiabiprogrammi (PAP), kus kõik kulud võidakse katta abikõlblikele isikutele .
Uimastiprogrammide leidmiseks pöörduge Vosevi tugiteenuste poole telefonil 855-7-MYPATH (855-769-7824).