Sisu
Integraasi inhibiitorid on retroviirusevastaste ravimite klass, mis takistab HIV-il sisestada oma geneetilist koodi nakatunud raku DNA-sse. See blokeerib integraasina tuntud ensüümi, mida HIV peab peremeesorganismi DNA kaaperdama ja iseenda koopiaid välja töötama.Isentress (raltegraviir) oli esimene USA toidu- ja ravimiameti (FDA) 12. oktoobril 2007 heaks kiidetud integraasi inhibiitor. Kõik on öelnud, et praegu on kolm heakskiidetud INSTI ravimimolekuli ja viis fikseeritud annusega kombineeritud ravimit, milles integraasi inhibiitor on komponent.
Need on (väljalaskekuupäeva järjekorras):
- Isentress (raltegraviir)
- Tivicay (dolutegraviir)
- Vitekta (elvitegraviir)
- Triumeq (dolutegraviir + abakaviir + lamivudiin)
- Stribild (elvitegraviir + koobitsistaat + tenofoviir + emtritsitabiin)
- Genvoya (elvitegraviir + kobitsistaat + tenofoviir AF + emtritsitabiin)
- Juluca (dolutegraviir + rilpiviriin)
- Biktarvy (biktegraviir + tenofoviir AF + emtritsitabiin)
Ravimiklassina pakuvad integraasi inhibiitorid lihtsamat annustamisskeemi, vähem kõrvaltoimeid ja väiksemat ravimiresistentsuse riski. Seetõttu on need eelistatud ravimid, mida kasutatakse varases HIV-ravis.
Ameerika Ühendriikides on integraasi inhibiitorid klassifitseeritud üheks eelistatumaks esimese rea ravimiks inimestele, kellel on hiljuti diagnoositud HIV. Tegelikult hõlmavad kõik viis soovitatavat esmavaliku ravi integraasi inhibiitorit ravi alustalana.
Kuidas Integrase inhibiitorid toimivad
HIV integreerib oma geneetilise materjali (genoomi) peremeesraku DNA-sse viies etapis:
- Integraasi ensüüm seondub HIV DNA-ga, millest viimane luuakse protsessis, mida nimetatakse pöördtranskriptsiooniks.
- Seejärel valmistatakse HIV DNA ette integreerimiseks protsessiks, mida nimetatakse lõhustamiseks, mis lõhestab viiruse geneetilise ahela, jättes selle struktuuris lahtised lüngad.
- Lõigatud ahel sisestatakse seejärel peremeesraku tuuma ava kaudu, mida nimetatakse tuumapooriks.
- Kui tuum on sees, kandub HIV DNA peremees-DNA-sse, mida nimetatakse ahela ülekandureaktsiooniks. Selles etapis rebib viiruse DNA sõna otseses mõttes peremeesraku DNA lahku, eraldades sidemed, mis seda koos hoiavad, ja sisestades end DNA ahela keemilistesse lünkadesse.
- Protsessi viib lõpule loomulik kaitsereaktsioon, mida nimetatakse tühimike parandamiseks, mille käigus peremeesrakk parandab automaatselt kõik DNA kahjustused, hõlbustades sisuliselt selle geneetilise kodeerimise ülevõtmist.
Integraasi ensüümi blokeerimisega peatatakse kogu integratsiooniprotsess enne, kui see isegi alata saab.
Integraasi inhibiitorid blokeerivad ainult ühe elutsükli etapi. Teised HIV-ravimid, tuntud kui nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid, mitte-nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid, proteaasi inhibiitorid, fusiooniinhibiitorid ja CCR5 antagonistid, blokeerivad elutsükli erinevaid etappe.
Kombineerituna võivad nad HIV-i toime tõhusalt alla suruda tuvastamatule tasemele.
Kõrvaltoimed ja kaalutlused
Erinevalt teistest HIV ravimirühmadest toimivad integraasi inhibiitorid otseselt viirusliku aktiivsuse mehhanismide, mitte nakatunud rakkude suhtes. Sellisena on neil vähem kõrvaltoimeid, peamiselt kõhulahtisust, iiveldust, väsimust, peavalu ja unetust.
Enamik neist kõrvaltoimetest on mööduvad ja mööduvad tavaliselt nädala või kahe jooksul ravi alustamisega. Seda öeldes helistage kohe kõrvaltoimete ilmnemisel oma arstile ja ärge lõpetage ravi enne, kui arst on teile seda öelnud. Ravi enneaegne peatamine ja muutmine võib põhjustada ravimiresistentsuse arengut.
Seda öeldes püsivad integraasi inhibiitorid vereringes kauem kui teised HIV-ravimid ja neil on suurem "andestus", kui annust aeg-ajalt vahele jätate. Siiski on oluline jääda kinni, võttes seda iga päev nii, nagu ette nähtud, võimalikult väheste unustatud annustega.
Uimastid arengus
Kui kombineeritud ravim Dutrebis (raltegraviir + lamivudiin) oli FDA poolt heaks kiidetud 2015. aastal, otsustas tootja seda USA-s mitte vabastada ja hiljem ka Euroopa Liidust välja tõsta. Lõpuks otsustas tootja, et see ei ole vajalik, kuna raltegraviir ja lamivudiin on juba laialt levinud üksikute ravimitena.
Veel üks paljulubav kandidaat, integraasi inhibiitor kabotegraviir, läbib III faasi inimkatseid.