Sisu
Kui inimesed arutavad selgroo väikeaju ataksiat (SCA), viitavad nad tegelikult neurodegeneratiivsete häirete rühmale, mis põhjustab progresseeruvat kohmakust. Seljaaju väikeaju ataksiaid on rohkem kui 35 erinevat tüüpi, millest igaüks on põhjustatud erinevast geneetilisest mutatsioonist. Pealegi avastatakse jätkuvalt uusi vorme.Hoolimata sellest, et variatsioone on nii palju, on SCA tegelikult üsna haruldane. Isegi nii on see geneetilise ataksia üks levinumaid põhjuseid. Isegi nende inimeste seas, kellel pole perekonna ajalugu, kellel tekib ataksia muul selgel põhjusel, võib umbes 20% juhtudest leida uue SCA mutatsiooni.
Põhjused
SCA on tingitud geneetilisest mutatsioonist. Paljud tüübid on tingitud nn paisumismutatsioonidest, kus mitu nukleotiidi (tavaliselt tsütosiin, adenosiin ja guaniin) korduvad rohkem kui tervetel inimestel. Tavalises vormis, mis hõlmab kolme korduvat nukleotiidi, nimetatakse seda trinukleotiidi korduseks. Selle korduse tulemus on see, et ekspresseeritakse muteerunud valgu vormi, mis viib haiguse sümptomiteni.
Spinotserebellaarne ataksia on tavaliselt pärilik autosomaalselt domineerival viisil, see tähendab, et kui ühel vanematest on see häire, on umbes 50% tõenäosus, et ka laps põeb seda haigust.
Nagu nimetus spinocerebellar ataxia osutab, vaevab see haigus väikeaju ja palju muud. Ajutüvi võib ka ära raisata (atroofia), eriti SCA tüüpide 1, 2 ja 7 korral. Atroofia piirkonnad kontrollivad sageli silmaliigutusi, mis põhjustab neuroloogi füüsilise eksami sooritamisel ebanormaalseid leide.
Prognoos
Spinotserebellaarsed ataksiad, mis on tingitud korduvatest laienemismutatsioonidest, haigestuvad tavaliselt keskeas. Lisaks ataksiale on sõltuvalt SCA variandist sageli ka teisi neuroloogilisi leide. Üldiselt, mida pikem on kordus, seda noorem on patsient sümptomite ilmnemisel ja seda kiiremini haigus progresseerub.
Üldiselt on SCA tüüp 1 agressiivsem kui tüüp 2 või 3 ja tüüp 6 on trinukleotiidide korduse tõttu kõige vähem agressiivne. Teiste spinotserebellaarsete ataksiate tüüpide kohta pole meil palju teavet, kuid enamik inimesi vajab ratastooli 10–15 aastat pärast sümptomite ilmnemist. Kuigi enamik SCA vorme lühendab eluiga, pole see alati nii.
Ravi
SCA-d ei saa ravida. On soovitatud selliseid ravimeid nagu zolpideem või varenikliin, et aidata ataksiat vastavalt SCA tüüpi 2 ja 3 korral.
Tüübid
SCA1
SCA1 põhjustab umbes 3 kuni 16% autosomaalselt domineerivatest väikeaju ataksiatest. Lisaks ataksiale on SCA1 seotud rääkimis- ja neelamisraskustega. Sageli esinevad ka suurenenud refleksid. Mõnel patsiendil tekib ka lihaste kurnatus.
SCA1 mutatsioon on trinukleotiidide kordus piirkonnas, mida nimetatakse ataksiiniks 1. Ataksiin 1 muteerunud vorm klombub rakkudes kokku ja võib muuta seda, kuidas närvirakud omaenda geneetilisi koode tõlgivad. See kehtib eriti väikeaju rakkudes.
SCA2
Ligikaudu 6–18% spinotserebellaarse ataksiaga inimestest on SCA2. SCA 2 põhjustab ka koordinatsiooniprobleeme, kuid põhjustab ka aeglasi silmaliigutusi. Rasketel juhtudel võib SCA 2 põhjustada arengupeetust, krampe ja neelamisraskusi isegi imikueas.
SCA2 põhjustab teine trinukleotiidide kordus, mis kodeerib seekord valku nimega ataksiin 2. Kui SCA1 mõjutab raku tuuma ja DNA-d, siis SCA2 näib mõjutavat RNA-d ja koguneb väljaspool tuuma.
SCA2 näitab, kuidas erinevad inimesed võivad kannatada erinevate sümptomite korral, isegi kui neil on sama mutatsioon. Itaalia perekond, kellel on SCA2, on kannatanud vaimse seisundi halvenemise all ning Tuneesiast pärit pered on kannatanud korea ja düstoonia all.
SCA3
SCA3, paremini tuntud kui Machado-Joosepi tõbi, on kõige levinum autosoomne domineeriv SCA, moodustades Ameerika Ühendriikides 21–23% SCA-st. Lisaks ataksiale on Machado-Josephiga patsientidel aeglased silmaliigutused ja neelamisraskused. Võib esineda ka kognitiivseid häireid, nagu ka düsautonoomia. Neuroloogi eksamil võib SCA3-ga patsientidel esineda amüotroofilise lateraalskleroosile viitavate ülemiste ja alumiste motoorsete neuronite leidude segu.
SCA 4 ja 5
Need vormid on vähem levinud ega ole tingitud trinukleotiidide kordustest. SCA4-l võib olla perifeerne neuropaatia, kuid see kehtib enamiku spinotserebellaarsete ataksiate kohta. SCA5-l pole peaaegu muid sümptomeid kui ataksia. SCA5 kipub olema kerge ja arenema aeglaselt. Huvitaval kombel näib algne mutatsioon pärinevat Abraham Lincolni isapoolsetelt vanavanematelt.
SCA6
SCA6 moodustab 15–17% SCA-st. Mutatsioon on geenis, mis on seotud ka episoodilise ataksia ja mõne migreenivormiga. Lisaks ataksiale võib neuroloogilisel uuringul ilmneda ebanormaalne silmade liikumine, mida nimetatakse nüstagmiks.
SCA7
SCA7 sisaldab ainult 2 kuni 5% autosomaalselt domineerivaid spinotserebellaarseid ataksiaid. Sümptomid sõltuvad patsiendi vanusest ja korduse suurusest. Nägude kadu on mõnikord seotud SCA7-ga. Täiskasvanutel võib see nägemiskaotus tekkida enne ataksiat. Kui trinukleotiidide kordus on pikk, võib nägemise kaotus tekkida tegelikult kõigepealt. Lapsepõlves tekivad krambid ja südamehaigused ataksia ja nägemise kaotusega.
Kuna ülejäänud spinotserebellaarsed ataksiad on nii haruldased, ei hakka me neid üksikasjalikumalt arutama. Enamasti on sümptomeid raske eristada teistest SCA-dest, mida oleme juba käsitlenud, kuid geneetilised mutatsioonid on erinevad.
Näiteks sarnaneb SCA8 väga sarnaselt teiste SCA-dega, kuid on ebatavaline selle poolest, et suuremate trinukleotiidide korduste korral ei läheks asi halvemaks, on see probleem ainult siis, kui kordusi on 80–250. Enam-vähem ei tundu probleemi tekitavat. SCA10 on pigem pentanukleotiidide kordus kui trinukleotiidide kordus. Mõnda neist häiretest, näiteks SCA25, on kirjeldatud ainult ühes perekonnas.
Muud spinotserebellaarsed ataksiad
Kuigi spinotserebellaarne ataksia on haruldane, on neuroloogidel ja patsientidel oluline seda diagnoosi kaaluda, kui perekonnas on esinenud kohmakust. SCA diagnoos võib avaldada olulist mõju mitte ainult otseselt mõjutatud inimesele, vaid ka kogu tema perekonnale.