Sisu
- Põhjused
- Levimus
- Diagnoos
- Tüübid
- 1. tüübi sümptomid
- 2. ja 3. tüübi sümptomid
- Sekundaarsed haigused
- Ravi
- Geneetika
Põhjused
Gaucheri tõbi on geneetiline haigus, mille põhjustab probleem nimega geen GBA. See geen on osa teie DNA-st, geneetilisest materjalist, mille pärite oma vanematelt.
The GBA geen vastutab ensüümi nimega glükotserebrosidaas. Gaucheri tõvega inimestel on see ensüüm puudulik või see ei toimi nii hästi kui peaks.
Selle ensüümi olulisuse mõistmiseks on oluline teada raku osa, mida nimetatakse lüsosoomiks. Lüsosoomid eksisteerivad komponentidena teie keha rakkudes. Need aitavad puhastada ja utiliseerida materjali, mida keha muidu ei suuda lagundada. Neil on oluline roll kehas kuhjuvate materjalide lagundamisel. Glükotserebrosidaas on üks ensüüme, mis aitab lüsosoomidel seda teha.
Tavaliselt aitab see ensüüm kehas ringleda rasvainet, mida nimetatakse glükotserebrosiidiks. Kuid Gaucheri tõve korral ei toimi glükotserebrosidaas eriti hästi. Ensüüm ei pruugi üldse olla aktiivne või tal võib olla aktiivsus vähenenud. Seetõttu hakkab glükotserebrosiid kogunema erinevates kehapiirkondades. See viib haigusseisundi sümptomiteni.
Kui teatud immuunrakud saavad täis glükotserebrosiidi, nimetatakse neid Gaucheri rakkudeks. Need Gaucheri rakud võivad normaalseid rakke välja tõrjuda, põhjustades probleeme. Näiteks Gaucheri rakkude kogunemine luuüdis takistab teie kehal normaalses koguses uute vererakkude tootmist. Glükotserebrosiidi ja Gaucheri rakkude kogunemine on eriti probleem põrnas, maksas, luudes ja ajus.
Probleemid teist tüüpi ensüümidega lüsosoomides võivad põhjustada muud tüüpi häireid. Rühmana nimetatakse neid lüsosoomide säilitamise haigusteks.
Levimus
Gaucheri tõbi on haruldane haigus. See mõjutab umbes ühte 100 000-st sündinud imikut. Teatud rahvusrühmades on Gaucheri tõbi aga levinum, näiteks aškenazide juutidel. Näiteks on umbes ühel 450-st selle geneetilise taustaga imikust Gaucheri tõbi.
Gaucheri tõbi on kõige levinum lüsosoomide ladustamishaigustest, mis hõlmavad muid haigusi nagu Tay-Sachsi tõbi ja Pompe tõbi.
Diagnoos
Arst võib kõigepealt kahtlustada Gaucheri tõbe inimese sümptomite ja meditsiiniliste tunnuste põhjal. Kui inimese perekonnas on teadaolevalt Gaucheri tõbi, suurendab see haiguse kahtlust.
Gaucheri tõvega inimestel on sageli ka ebatavalisi laboratoorsed leiud, näiteks luuüdi plekil. Need leiud võivad olla abiks Gaucheri suunas osutamisel. Teie Gaucheri seisundi hindamiseks võib teie arst kasutada mitmesuguseid muid labori- ja pildianalüüse. Näiteks võib teie arst soovida MRI-d, et kontrollida siseorganite suurenemist.
Tõelise diagnoosi saamiseks vajab teie arst aga ka vereanalüüsi või naha biopsiat. Seda proovi kasutatakse selleks, et näha, kui hästi glükotserebrosidaas töötab. Alternatiiviks on GBA geeni analüüsimiseks kasutatud geneetiline vere- või koeproov.
Kuna see on haruldane haigus, pole enamik arste Gaucheriga eriti tuttav. Osaliselt seetõttu võtab Gaucheri tõve diagnoosimine mõnikord mõnda aega. See on eriti tõenäoline, kui teadaolevalt pole kellelgi teisel perekonnas seda juba olemas.
Tüübid
Gaucheri tõvest on kolm peamist tüüpi: tüüp 1, tüüp 2 ja tüüp 3. Need tüübid erinevad mõnevõrra sümptomite ja raskusastme poolest. 1. tüüp on Gaucheri kõige leebem vorm. Erinevalt 2. ja 3. tüüpi Gaucheri tõvest ei mõjuta see närvisüsteemi. II tüüpi Gaucheri tõbi on kõige raskem tüüp.
Suurel osal Gaucheri tõvega inimestest on 1. tüüpi haigus. Arvatakse, et umbes 1 protsendil Gaucheriga inimestel on II tüüpi haigus. Ligikaudu 5 protsendil Gaucheriga inimestest on 3. tüüpi haigus.
Gaucheri tõve sümptomite kaalumisel on oluline meeles pidada, et inimestel on sümptomite raskusaste väga erinev. Sümptomid kattuvad kolme tüübi vahel.
1. tüübi sümptomid
Esimese tüübi Gaucheri tõve tunnused ja sümptomid ilmnevad esmakordselt lapsepõlves või täiskasvanueas. Luu probleemid võivad hõlmata järgmist:
- Krooniline luuvalu
- Äkilised luuvalu episoodid
- Luu murd
- Osteoporoos
- Artriit
1. tüüpi Gaucher mõjutab ka mõnda siseorganit. See võib põhjustada põrna ja maksa suurenemist (nn hepatosplenomegaalia). See on tavaliselt valutu, kuid põhjustab kõhupuhitust ja täiskõhutunnet.
1. tüüpi Gaucher põhjustab ka tsütopeeniat. See tähendab, et Gaucheri tõvega inimestel on punaste vereliblede (põhjustades aneemiat), valgete vereliblede ja trombotsüütide normaalsest madalam tase. Gaucheriga inimestel võib olla ka muid hüübimis- ja immuunhäireid. See võib põhjustada selliseid sümptomeid nagu:
- Väsimus
- Kerge verejooks või verevalumid
- Ninaverejooks
- Suurenenud nakkusoht
Gaucheri tõbi võib mõjutada ka kopse, mis põhjustab selliseid probleeme nagu:
- Interstitsiaalne kopsuhaigus
- Kopsu hüpertensioon
- Köha
- Õhupuudus
Lisaks võib tüüp 1 Gaucher põhjustada:
- Suurenenud sapikivide oht
- Kehv kasv ja areng
- Psühholoogilised komplikatsioonid, näiteks depressiivne meeleolu
- Südametüsistused (harva)
- Neerutüsistused (harva)
Mõnedel I tüüpi Gaucheri tõvega inimestel on haigus väga kerge ja nad ei pruugi sümptomeid märgata. Kuid kliinikud saavad laboratoorsete leidude ja pildistamiskatsete abil avastada kergeid kõrvalekaldeid.
2. ja 3. tüübi sümptomid
Peaaegu kõik samad kehasüsteemid, mida 1. tüüpi haigus mõjutab, võivad põhjustada probleeme ka 2. ja 3. tüüpi haiguste korral. Kuid 2. ja 3. tüübil on ka täiendavaid neuroloogilisi sümptomeid. Need sümptomid on kõige raskemad II tüüpi haigusega patsientidel. Need lapsed surevad tavaliselt enne 2. eluaastat. Haiguse väga haruldases vormis surevad lapsed vahetult enne või vahetult pärast sündi. 3. tüüpi Gaucheriga inimestel pole need probleemid nii tõsised ja inimesed võivad elada 20–30-aastaselt või kauem.
Neuroloogiliste sümptomite hulka kuuluvad 2. ja 3. tüüpi haigused:
- Silma nihestus (strabismus)
- Probleemid objektide jälgimise või pilgu nihutamisega
- Krambid
- Lihasjäikus
- Lihasnõrkus
- Probleemid tasakaalu ja koordineeritud liikumisega
- Probleemid kõne ja neelamisega
- Vaimne alaareng
- Dementsus
2. või 3. tüüpi Gaucheriga inimeste alarühmal on ka täiendavaid sümptomeid. Näited hõlmavad naha muutusi, probleeme sarvkestaga ja südameklapi lupjumist.
Sekundaarsed haigused
Gaucheri tõbi suurendab ka mõnede teiste haiguste riski. Näiteks on Gaucheriga inimestel Parkinsoni tõve risk keskmisest suurem. Teatud vähid võivad olla sagedamini levinud ka Gaucheri tõvega inimestel, sealhulgas:
- Verevähk
- Hulgimüeloom
- Maksavähk
- Neeruvähk
Samuti on Gaucheriga inimestel mõned sekundaarsed komplikatsioonid, näiteks põrnainfarkt (põrna verevoolu puudumine, koesurma ja tugev kõhuvalu).
Ravi
Gaucheri tõve ravistandard on ensüümi asendusravi (mõnikord nimetatakse seda ka ERT-ks). See ravi muutis Gaucheri käsitlust revolutsiooniliselt.
ERT-s saab inimene glükotserebrosidaasi kunstlikult sünteesitud vormi intravenoosse infusiooni kujul. ERT erinevad vormid on nüüd kaubanduslikult turul, kuid need kõik pakuvad asendusensüümi. Need on:
- imiglütseraas (kaubamärgiga Cerezyme)
- alfa-velaglütseraas (VPRIV)
- alfa taliglütseraas (Elelyso)
Need ravimeetodid vähendavad väga tõhusalt luude sümptomeid, vereprobleeme ning maksa ja põrna suurenemist. Kuid nad ei toimi 2. ja 3. tüüpi Gaucheri tõves täheldatud neuroloogiliste sümptomite parandamisel eriti hästi.
ERT on väga tõhus 1. tüüpi Gaucheri sümptomite vähendamisel ja 3. tüüpi Gaucheri mõningate sümptomite vähendamisel. Kuna II tüüpi Gaucheril on nii tõsised neuroloogilised probleemid, pole ERT seda tüüpi kahjuks soovitatav. 2. tüüpi Gaucheriga inimesed saavad tavaliselt ainult toetavat ravi.
Teine uuem ravivõimalus 1. tüüpi Gaucheri jaoks on substraadi redutseeriv ravi. Need ravimid piiravad glükotserebrosidaasi lagundavate ainete tootmist. Need on:
- miglustaat (Zavesca)
- abivalmist (Cerdelga)
Miglustat on saadaval lisavõimalusena inimestele, kes mingil põhjusel ei saa ERT-d kasutada. Eliglustat on suukaudne ravim, mis on võimalus mõnedele I tüüpi Gaucheriga inimestele. See on uuem ravim, kuid mõned tõendid näitavad, et see on sama tõhus kui ERT-ravi.
Need Gaucheri ravimeetodid võivad olla väga kallid. Enamik inimesi peab tegema oma kindlustusseltsiga tihedat koostööd, et veenduda, et nad saavad ravi piisavalt kaetud.
Gaucheri tõvega inimesi peaks ravima selle haigusega kogenud spetsialist. Need inimesed vajavad regulaarset jälgimist ja jälgimist, et näha, kui hästi nende haigus ravile reageerib. Näiteks vajavad Gaucheriga inimesed sageli korduvat luu skaneerimist, et näha, kuidas haigus nende luid mõjutab.
Inimesed, kes ei saa ERT-d või uuemat substraadi redutseerivat ravi, võivad vajada Gaucheri sümptomite täiendavat ravi. Näiteks võivad need inimesed vajada raske verejooksu korral vereülekandeid.
Geneetika
Gaucheri tõbi on autosoomne retsessiivne geneetiline seisund. See tähendab, et Gaucheri tõvega inimene saab kahjustatud koopia GBA geen igalt vanemalt. Isik, kellel on ainult üks koopia mõjutatud isikutest GBA geen (päritud ühelt vanemalt) öeldakse selle seisundi kandjaks. Nendel inimestel on piisavalt toimivat glükotserebrosidaasi, nii et neil pole sümptomeid. Sellised inimesed ei tea sageli, et nad on haigusekandjad, välja arvatud juhul, kui nende perekonnas kellelgi seda haigust diagnoositakse. Kandjatel on oht geeni kahjustatud koopia oma lastele edasi anda.
Kui teie ja teie partner olete mõlemad Gaucheri tõve kandjad, on teie lapsel 25 protsenti tõenäosus haigestuda. Samuti on 50-protsendiline tõenäosus, et teie lapsel seda haigust ei esine, vaid ta on ka selle seisundi kandja. On 25 protsendi tõenäosus, et teie lapsel ei ole seda haigust ega kandja. Sünnieelne testimine on saadaval juhtudel, kui lapsel on Gaucheri oht.
Rääkige oma arstiga, kui muretsete, et võite perekonna ajaloo põhjal olla Gaucheri tõve kandja. Kui kellelgi teie peres on Gaucheri tõbi, võite olla ohus. Geneetiliste testide abil saab analüüsida oma geene ja näha, kas olete haigusekandja.
Sõna Verywellist
Võib olla valdav teada saada, et teil või lähedasel on Gaucheri tõbi. Seisundi haldamise kohta on palju õppida ja te ei pea seda kõike korraga tegema. Õnneks võivad paljud Gaucheri tõvega inimesed alates ERT kättesaadavusest elada suhteliselt normaalset elu.