Sisu
Nonketootiline hüperglütsineemia (NKH) on geneetiline seisund, mis võib põhjustada tõsiseid neuroloogilisi probleeme, koomat ja surma. “Hüperglütsineemia” viitab molekuli glütsiini ebanormaalselt suurele tasemele. Sõna “nonketotic” eristab NKH teatud muudest terviseseisunditest, mis võivad põhjustada glütsiini suurenemist. Seda seisundit nimetatakse mõnikord ka "glütsiini entsefalopaatiaks", mis tähendab aju kahjustavat haigust.NKH kuulub suuremasse meditsiiniliste seisundite rühma, mida nimetatakse “ainevahetuse kaasasündinud vigadeks”. Need on geneetilised defektid, mis põhjustavad kehas teatud keemiliste muundumiste tekkimise probleeme.NKH on haruldane haigus: seda diagnoositakse ligikaudu ühel 60 000 vastsündinust. Kuid see võib olla levinum konkreetsetes alampopulatsioonides, nagu teatud Iisraeli piirkondades.
Sümptomid
NKH-ga inimestel võib olla erinev intensiivsus ja sümptomite määr. Teadlased pole veel kindlad, miks, kuid poistel on tüdrukutega võrreldes tavaliselt vähem tõsised sümptomid ja nad jäävad tõenäoliselt ellu. Kõige sagedamini algavad sümptomid varsti pärast sündi. Nendel imikutel ilmnevad järgmised sümptomid:
Levinud vormi sümptomid
- Energiapuudus (letargia)
- Toitmisraskused
- Madal lihastoonus
- Ebanormaalsed lihaste tõmblused
- Luksumine
- Ajutiselt peatus hingamine
Sümptomid võivad süveneda, mis põhjustab täieliku reageerimisvõime ja kooma puudumise. Kahjuks pole surm haruldane. Kui imikud elavad selle algperioodi üle, on mõjutatud inimestel peaaegu alati täiendavaid sümptomeid. Näiteks võivad need hõlmata tõsist arengupuudet või krampe, mida on väga raske ravida.
Harvem võivad inimesed kannatada haiguse ebatüüpilise vormi all. Mõnel neist ebatüüpilistest juhtudest on haigus kergem. Näiteks võib üksikisikul olla intellektipuue, kuid mitte nii tõsine.
Kõige levinumates ebatüüpilistes vormides algavad sümptomid hiljem imikueas, kuid muudel juhtudel võivad sümptomid tekkida alles hiljem lapsepõlves. Need inimesed võivad tunduda normaalsed, kuid seejärel võivad ilmneda sümptomid, mis mõjutavad peamiselt närvisüsteemi. Need võivad hõlmata järgmist:
Ebatüüpilised vormisümptomid
- Krambid
- Ebanormaalsed lihaste liikumised
- Intellektuaalne puue
- Käitumisega seotud probleemid
- Tähelepanu-hüperaktiivsuse häire
- Skolioos
- Düsfunktsiooni neelamine
- Ebanormaalne lihaste pingutus
- Gastroösofageaalne refluks
- Muud närvisüsteemi probleemid
Inimestel, kelle sümptomid algavad imikueas, on umbes 50% -l haigus kergem.
Imikud kogevad äärmiselt harva nn mööduvat NKH-d. Mõned eksperdid peavad seda vaieldavaks diagnoosiks. Nendel juhtudel on glütsiini tase sündides väga kõrge, kuid teadmata põhjustel langeb see seejärel normaalsele või peaaegu normaalsele tasemele. võib esineda ajutisi sümptomeid, mis kaovad täielikult kahe kuu vanuseks.
Muudel juhtudel kogevad mööduva NKH-ga inimesed pikaajalisi probleeme, näiteks intellektipuudega. Teadlased pole kindlad, kuidas seda haiguse väga haruldast vormi seletada. Võib juhtuda, et see tuleneb ensüümi aeglasest küpsemisest, mida mõjutavad muud NKH vormid.
Põhjused
NKH sümptomid tulenevad ebanormaalselt suurest glütsiini, väikese molekuli tasemest. Glütsiin on normaalne aminohape, üks komponentidest, mida kasutatakse teie keha valkude tootmiseks. Glütsiinil on tavaliselt oluline roll ka närvisüsteemis, kus see toimib mitmesuguste signaalide keemilise edastajana.
Glütsiin täidab paljusid olulisi füsioloogilisi rolle. Kui aga glütsiini tase muutub liiga kõrgeks, võib see põhjustada probleeme. Glütsiini retseptorite ülestimuleerimine ja neuronite surm võivad põhjustada selle seisundi mõningaid sümptomeid.
Tavaliselt lagundab glütsiin ensüümi abil, enne kui tase on liiga kõrge. Kui selle ensüümi (seda nimetatakse glütsiini lõhustamissüsteemiks) probleem on, võib tulemuseks olla NKH. Selle põhjuseks on ensüümi valmistamiseks kasutatud valkude ebanormaalsed geneetilised mutatsioonid. Enamasti on see tingitud mutatsioonist ühes kahest geenist - AMT või GLDC geenist.
Nende mutatsioonide tõttu koguneb organismis, eriti ajus ja ülejäänud närvisüsteemis liigne glütsiin, mis viib NKH sümptomiteni. Arvatakse, et NKH kergema versiooniga inimestel võib glütsiini lõhustamissüsteemiga olla rohkem väikseid probleeme. See hoiab ära glütsiini taseme tõusu nii kõrgeks kui inimestel, kellel on raske haigus.
Diagnoos
NKH diagnoosimine võib olla keeruline. Füüsiline eksam ja haiguslugu mängivad diagnoosimisel olulist rolli. Imikutel, kellel on selliseid sümptomeid nagu madal lihastoonus, krambid ja kooma, peavad arstid kaaluma NKH võimalust. Samuti peavad arstid välistama selliste haigusseisundite võimaluse, mis võivad põhjustada sarnaseid sümptomeid. Erinevad sündroomid võivad põhjustada selliseid probleeme nagu imikute krambid, sealhulgas palju erinevaid geneetilisi probleeme.
Sageli on kasulik töötada harvaesinevate laste geneetiliste haiguste spetsialistiga, kui muret teeb NKH või mõni muu geneetiline probleem.
Testimisel on diagnoosimisel oluline roll. Mõnes võtmetestis kontrollitakse glütsiini kõrgenenud taset. See võib hõlmata vere, uriini või tserebrospinaalvedeliku glütsiini analüüse. Teatud terviseseisundid võivad siiski jäljendada mõningaid NKH laboratoorsed leiud. Nende hulka kuuluvad muud haruldased ainevahetushäired, sealhulgas propioonhappeemia ja metüülmaloonhappeemia. Ravi teatud epilepsiavastaste ravimitega, nagu valproaat, võib samuti diagnoosi segi ajada, kuna need võivad põhjustada ka glütsiini kõrgenenud taset.
NKH diagnoosi kinnitamiseks võivad geneetilised testid (vere- või koeproovist) kontrollida kõrvalekaldeid ühes teadaolevalt NKH-d põhjustavas geenis. Harvem võib diagnoosi kinnitamiseks vaja minna ka maksa biopsiat.
Diagnoosi osana on oluline hinnata ka seda, kui suurt kahju on NKH tekitanud. Näiteks võib see nõuda selliseid uuringuid nagu aju MRI või EEG. Samuti on oluline lasta spetsialistidel teha neuroloogilisi ja arenguhinnanguid.
Ravi
NKH-ga imikud on tavaliselt väga haiged ja vajavad ravi vastsündinute intensiivravi osakonnas (NICU). Siin saavad nad sekkumist ja hooldust kõrgel tasemel.
Esialgse kriitilise perioodi üle elav imik vajab meditsiinispetsialistide, sealhulgas neuroloogide ja arenguekspertide eluaegset tähelepanu.
Kahjuks puudub NKH levinumate ja raskemate vormide korral tõeline ravi. Kuid kergema haigusega inimeste jaoks on mõned ravimeetodid, mis võivad mõnevõrra aidata. Need annavad kõige tõenäolisemalt mingit kasu, kui neid antakse varakult ja agressiivselt. Need sisaldavad:
- Ravimid glütsiini (naatriumbensoaat) taseme alandamiseks
- Ravimid, mis on vastu teatud neuronite glütsiini toimele (nt dekstrometorfaan või ketamiin)
Samuti on oluline ravida krampe NKH-s. Selliste ravimite kasutamine võib olla väga keeruline selliste ravimite kasutamisel nagu fenütoiin või fenobarbitaal. Edukas ravi võib vajada epilepsiavastaste ravimite kombinatsiooni. Mõnikord võib krampide kontrolli all hoidmiseks vaja minna muid sekkumisi, näiteks vagaalse närvi stimulaatoreid või eridieete.
Muude sümptomite ravi
Samuti tuleb tegeleda teiste NKH sümptomitega. Need võivad hõlmata järgmist:
- Mehaaniline ventilatsioon (varajaste hingamisprobleemide korral)
- Gastronoomiatoru (nii et neelamisprobleemidega imikud saavad toitu)
- Füsioteraapia (lihasprobleemide korral)
- Sekkumised intellektuaalse jõudluse ja autonoomia maksimeerimiseks
Samuti tasub uurida kliiniliste uuringute võimalust. Küsige oma arstilt või otsige kliinilisi uuringuid valitsuse andmebaasist, et teada saada, kas on meditsiinilisi uuringuid, mis võivad teie lapsele kasuks tulla.
Pärand
NKH on autosoomne retsessiivne geneetiline seisund. See tähendab, et NKH-ga inimene peab saama mõjutatud geeni nii emalt kui ka isalt. Inimesed, kellel on ainult üks mõjutatud geen, ei saa seda seisundit.
Kui mõlemal emal ja isal on üks mõjutatud geen, on neil 25-protsendiline tõenäosus saada NKH-ga sündinud laps. On 50 protsenti tõenäosust, et nende laps oleks NKH kandja ilma sümptomiteta.
Palju harvem võib NKH tekkida juhuslikust mutatsioonist. See tähendab lihtsalt seda, et NKH-ga võib laps sündida harva, isegi kui mõjutatud mutatsiooni kannab ainult üks nende vanematest.
Geneetilise nõustajaga töötamine on sageli väga kasulik, kui keegi teie perest on sündinud NKH-ga. See spetsialist võib anda teile mõista teie konkreetse olukorra riske. Sünnieelne testimine on saadaval ka NKH ohu korral. In vitro viljastamine võib olla võimalus ka paaridele, kes soovivad haiguse embrüoid eelkontrollida.
Geneetiliste häirete pärilikkuse mõistmineSõna Verywellist
NKH diagnoos on peredele hävitav. Võib olla valdav teada saada, et teie väikesel lapsel on haigus, mida ravitakse väga vähe. Lapse kaotamine on traagiline; ellujäänud lapsed vajavad eluaegset tuge ja hoolt. Võrgustike loomine teiste peredega võib olla võimas viis teabe ja sidetunde saamiseks. Teadke, et teie tervishoiutiim on siin, et teid igal võimalikul viisil toetada. Pöörduge oma tugisüsteemi poole alati, kui vaja.