Neuroendokriinsete kopsukasvajate ülevaade

Sisu

• Taust
• Sümptomid
• Põhjused
• Diagnoos
• Ravi
• Prognoos
• Sõna Verywellist

Neuroendokriinsed kopsukasvajad (tuntud ka kui kopsu neuroendokriinsed kartsinoomid) on spekter vähkidest, mis tekivad kopsude neuroendokriinsetes rakkudes. Neuroendokriinsed kopsukasvajad on suhteliselt haruldased, moodustades vaid umbes 2% kõigist kopsuvähkidest. Enamik neist klassifitseeritakse väikerakk-kopsuvähkideks (SCLC) - agressiivseks vähivormiks, mis võib mõjutada neuroendokriinseid rakke ja muid rakutüüpe, samas kui teised on kartsinoidkasvajad, haruldane vähivorm, mis areneb ainult neuroendokriinsetes rakkudes ja on vähem invasiivne.

Köha, vilistav hingamine ja valu rinnus on neuroendokriinsete kopsukasvajate tavalised sümptomid. Sõltuvalt haiguse staadiumist ja kasvaja tüübist võib ravi hõlmata operatsiooni, keemiaravi, kiiritust ja spetsialiseeritud hormoonide pärssivaid aineid. Pikaajaline prognoos, mõõdetuna viieaastase elulemuse määraga, on teiste kopsuvähi vormidega võrreldes üldiselt hea.

Taust

Neuroendokriinsed kasvajad tekivad neuroendokriinsetest rakkudest, mis vastutavad hingamisteid, soolestikku ja muid keha pindu ümbritsevate epiteelkoe parandamise eest. Rakud toimivad nii neuronite (närvirakud) kui ka endokriinsete rakkudena (vastutavad hormoonide sekretsiooni eest). Kops on seedetrakti järel teine ​​levinum koht neuroendokriinsete rakkude leidmiseks.

Mõnikord võivad neuroendokriinsed rakud ebanormaalselt jagada ja kasvada ning moodustada vähkkasvajaid. Neid, mis tekivad kopsudes, nimetatakse kopsu neuroendokriinseteks kasvajateks, seedetraktis aga seedetrakti neuroendokriinseteks kasvajateks. Kasvaja võib rakutüübi, agressiivsuse, ravivastuse ja prognoosi osas olla väga erinev.

Neuroendokriinsed kasvajad võivad areneda ka kõhunäärmes, käärsooles, maksas, pärasooles, munasarjades, eesnäärmes, munandites, rinnanäärmes, kilpnäärmes, harknäärmes, hüpofüüsis ja neerupealistes.

Neuroendokriinse kopsukasvaja tüübid

Neurendokriinset kasvajat on nelja erinevat tüüpi, millest igaüks on jaotatud selle raskusastme järgi:

• Tüüpilised kartsinoidkasvajad on haruldane kasvaja tüüp, mis areneb ainult neuroendokriinsetes rakkudes. Neid peetakse madal hinne neuroendokriinsed kasvajad, kuna need on tavaliselt väheliikuvad ja vähem levivad (metastaasid). Mikroskoobi all näevad rakud välja pigem tavalised rakud.
• Ebatüüpilised kartsinoidkasvajad on seotud tüüpiliste kartsinoidkasvajatega, kuid on palju vähem levinud. Neid arvestatakse keskklass kuna rakud on vähem diferentseerunud ja kipuvad kiiremini jagunema.
• Väikerakk-kopsuvähk (SCLC) on neuroendokriinsete kasvajate kõige levinum vorm ja seda peetakse kõrge hinne kuna see on agressiivne ja levib suurema tõenäosusega. SCLC võib põhjustada vähki neuroendokriinsetes rakkudes, aga ka hingamisteede limaskesta limaskesta rakkudes.
• Suurerakuline kopsuvähk (LCC) on mitteväikerakk-kopsuvähi tüüp (NSCLC), mis ainult harvadel juhtudel põhjustab neuroendokriinset kopsuvähki. Seda eristab SCLC-st peamiselt rakkude suurus ja seda arvestatakse ka kõrge hinne metastaaside suurenenud potentsiaali tõttu.

Kõigil neuroendokriinsetel kopsukasvajatel on ühine omadus see, et need arenevad tavaliselt rindkere keskele lähemal paiknevates tsentraalsetes hingamisteedes, mida nimetatakse bronhideks.

Kui kiiresti kopsuvähk kasvab ja levib?

Sümptomid

Kuna neuroendokriinsed kasvajad kipuvad mõjutama suuri hingamisteid, ilmnevad need tavaliselt hingamisteede obstruktsiooni sümptomitega, kui kasvaja kasvab ja hakkab õhukanaleid blokeerima.

Neuroendokriinsete kopsukasvajate tavalised nähud ja sümptomid on:

• Püsiv köha
• Vilistav hingamine
• Õhupuudus
• Kähedus
• Väsimus
• Valu rinnus
• Korduvad kopsuinfektsioonid, nagu bronhiit ja kopsupõletik
• Vere köhimine

Haiguse progresseerumisel tekib inimestel sageli seletamatu kaalulangus.

Kopsuvähi tunnused ja sümptomid

Hormonaalsed tüsistused

Hormoonide tootmise rolli tõttu eraldavad neuroendokriinsed kopsukasvajad teadaolevalt kasvades ja arenenuna liigses koguses hormoone ja hormoonitaolisi aineid. See võib viia tavaliste ja aeg-ajalt esinevate sümptomite rühmani.

Kasvades võivad igat tüüpi neuroendokriinsed kopsukasvajad eritada liigses koguses adrenokortikotroopset hormooni (ACTH), mis viib seisundini, mida tuntakse Cushingi sündroomina. Sümptomiteks on kehakaalu tõus, nõrkus, naha tumenemine ja liigne karvakasv kehal ja näol.

Neuroendokriinsed kopsukasvajad võivad mõnikord põhjustada ka kasvuhormooni (GH) liigset tootmist, mis põhjustab akromegaaliana tuntud seisundit, mille korral näo, käte ja jalgade luud võivad ebanormaalselt kasvada.

Kartsinoidsed kasvajad võivad kaugelearenenud kujul eritada liigset serotoniini ja prostaglandiine. See võib viia kartsinoidisündroomina tuntud seisundini, mis avaldub näo õhetuse, näo kahjustuste, kõhulahtisuse, kiire pulsi ja astmasarnaste sümptomitega.

Neuroendokriinsed kopsukasvajad võivad põhjustada ka hormonaalset tasakaalustamatust, mis põhjustab hüperkaltseemiat (ebanormaalselt kõrge vere kaltsiumisisaldus), põhjustades lihaskrampe, segasust, ebaregulaarset südamelööki ja muid sümptomeid.

Mis on kopsuvähi paraneoplastiline sündroom?

Põhjused

Kuigi neuroendokriinsete kasvajate põhjused on ebaselged, on kindlaks tehtud mitu riskifaktorit.

SCLC ja LCC on mõlemad tugevalt seotud sigarettide suitsetamisega. Tegelikult on kuni 95% nende kopsuvähi vormidega inimestest praegused või endised suitsetajad. Keskkonnareostused ja kokkupuude kantserogeenidega (vähki põhjustavad ained) on samuti tavalised riskifaktorid. Nende vähkkasvajate diagnoosimise keskmine vanus on umbes 70 aastat, meestest on see rohkem mõjutatud kui naistest.

Miks mittesuitsetajatel kopsuvähk suureneb?

Kartsinoidkasvajate puhul on selle põhjus palju vähem selge. Neid seostatakse harvemini sigarettide, keskkonnareostuse või ametitoksiinidega. Neid kasvajaid võib leida noortel täiskasvanutel ja isegi lastel. Naised on sagedamini mõjutatud kui mehed ja rohkem valgeid kui mitte valgeid.

Arvatakse, et geneetika ja perekonna ajalugu mängivad rolli kartsinoidkasvajate tekkes. Kartsinoidsed kasvajad on seotud paljude geneetiliste sündroomidega, näiteks 1. tüüpi mitmekordse endokriinse neoplaasiaga (MEN1).

Uuringud näitavad, et tervelt 10% -l MEN1-ga inimestest tekib kartsinoidkasvaja, kusjuures iga kuues on seda teinud enne 21. eluaastat. MEN1-ga vanemal sündinud lastel on sündroomi pärimise võimalus vähemalt 50/50 .

Geneetika roll kopsuvähis

Diagnoos

Neuroendokriinsete kasvajate diagnoosimine hõlmab tavaliselt vereanalüüside, pildistamisuuringute ja kopsu biopsia kombinatsiooni.

Vereanalüüsid

Vereanalüüse ei kasutata neuroendokriinsete kasvajate diagnoosimiseks iseenesest, kuid need võivad aidata eristada alatüüpe ja seega ka haiguse raskusastet.

Ki67 levikuindeks on veremarkeri test, mida kasutatakse kõrge astme ja madala astme kasvajate eristamiseks. Seda saab kasutada ka ravivastuse hindamiseks. Näiteks kartsinoidkasvajate korral reageerivad kemoteraapiale suurema tõenäosusega need, kellel on kõrgem Ki67 (üle 15%), samas kui madala tasemega (alla 10%) ) reageerivad tõenäolisemalt somatostatiini analoogina tuntud ravimitüübile.

Lisaks üldise verekeemia paneeli läbiviimisele hüperkaltseemia ja muude kõrvalekallete kontrollimiseks võib arst määrata vereanalüüse, et mõõta AKTH-d, kasvuhormooni ja muid hormoonide tasemeid. Tavaliselt kipub hormoonide tase halvenema (liiga kõrge), kui neuroendokriinne kopsuvähk on kaugele arenenud.

Kuidas diagnoositakse väikerakulist kopsuvähki

Kujutiseuuringud

Rindkere röntgen on sageli esimene test, kui kahtlustatakse kopsuvähki, kuid kartsinoidkasvajad jäävad 25% juhtudest hõlpsasti vahele. Kopsuvähi korral kipuvad rindkere röntgenikiired halvemini toimima ja võivad puududa nii palju kui varasematel etappidel üheksa igast kümnest pahaloomulisest kasvajast.

Kui kahtlustatakse neuroendokriinset vähki, on tõenäolisem, et arstid tellivad ka teisi pildistamise uuringuid.

• Kompuutertomograafia (CT)skaneerib teha mitu röntgenpilti siseorganite ja -struktuuride kolmemõõtmeliste "viilude" loomiseks. Neuroendokriinse vähi korral skaneeritakse nii kopse kui ka kõhtu.
• Magnetresonantstomograafia (MRI) skaneerib luua võimsate magnet- ja raadiolainete abil väga üksikasjalikke pilte, eriti pehmetest kudedest.
• Positronemissioontomograafia (PET) skaneerimine suurenenud metaboolse aktiivsuse piirkondade tuvastamiseks (nagu vähi puhul) kasutage kergeid radioaktiivseid märgistusaineid. See võib aidata arstil näha, kas vähk on lokaliseeritud või on levinud teistesse kehaosadesse.
• Somatostatiini retseptori stsintigraafia (SRS) on uuem protseduur, milles kasutatakse kerget radioaktiivset hormoonitaolist ainet, mida nimetatakse oktreotiidiks, mis suudab spetsiifiliselt seostuda kartsinoidkasvajatega ja tuvastada neid.

Kopsu biopsia

Kopsubiopsiat peetakse kopsuvähi diagnoosimise kullastandardiks. Kooriproovi hindamiseks saab arst mitmel viisil:

• Bronhoskoopia on protseduur, mille käigus torukujuline kaamera suunatakse hingamisteede vaatamiseks suu kaudu ja bronhidesse. Protseduuri ajal võib koeproovi saamiseks sisestada spetsiaalse manuse.
• Endobronhiaalne ultraheliuuring on sarnane protseduur, mille käigus suunatakse kitsas ultraheliuuringu andur suu kaudu, et visualiseerida keskseid hingamisteid ja saada koeproove.
• Peennõelane aspiratsioon (FNA) hõlmab õõnsa südamikuga nõela sisestamist rinnakorvi, et eraldada kasvajakoest väike proov.
• Laparoskoopiline kirurgia on minimaalselt invasiivne operatsioonivorm, mille käigus tehakse "võtmeauku" sisselõige, nii et ebanormaalsed massid ja lümfisõlmed saab eemaldada spetsiaalsete torusarnaste operatsiooniseadmete abil.
• Avatud operatsioon kasutatakse tänapäeval biopsiaga kudede saamiseks harvemini, välja arvatud juhul, kui selle kasutamist motiveerivad meditsiinilised komplikatsioonid.

Kopsu biopsia abil saadud vähi positiivset diagnoosi võib pidada lõplikuks.

Mida oodata biopsia läbimisel

Vähi staadium

Kui neuroendokriinne kopsuvähk on diagnoositud, korraldatakse see haiguse tõsiduse iseloomustamiseks, sobiva ravi suunamiseks ja tõenäolise tulemuse (prognoosi) ennustamiseks.

LCC ja kartsinoidkasvajad on etapiti samamoodi nagu mitteväikerakk-kopsuvähk, viie etapiga, mis ulatuvad 0-st kuni 4-ni. Lavastus põhineb TNM-i klassifitseerimissüsteemil, mis iseloomustab pahaloomulist kasvajat kasvaja suuruse põhjal ( T), kas lümfisõlmed on seotud (L) ja kas pahaloomuline kasvaja on metastaseerunud (M). Etappe 0, 1, 2 ja 3A peetakse varajases staadiumis kopsuvähiks, samas kui 3B ja 4 staadium on kaugelearenenud.

Väikerakulised kopsuvähid on erinevas etapis. Viie etapi asemel on kaks: piiratud ja ulatuslik. Piiratud astmega SCLC piirdub kopsu teatud osaga ja selle prognoos on parem, samas kui ulatusliku astme SCLC on levinud ja selle prognoos on halb.

Väikerakk-kopsuvähi ellujäämismäär

Ravi

Neuroendokriinsete kopsukasvajate ravi võib varieeruda kasvaja tüübi, vähi staadiumi, kasvaja asukoha ja ravitava inimese üldise tervise järgi.

Kõrgekvaliteediliste neuroendokriinsete kasvajate ravi ei erine mis tahes muust SCLC või LCC vormist. Sama ei saa öelda madala või keskmise raskusega kartsinoidkasvajate kohta, mis ei reageeri teatud mitteväikerakk-kopsuvähi uuematele suunatud ravimeetoditele ja immunoteraapiatele. Isegi kemoteraapiat ja kiiritusravi ei kasutata kartsinoidkasvajate puhul üsna samal viisil ja nende efektiivsus on erinev.

Sellega seoses reageerivad kartsinoidkasvajad kirurgiale ja muudele ravimitele, mida kopsuvähiravis tavaliselt ei kasutata.

(Selles artiklis käsitletakse kartsinoidkasvajate ravivõimalusi. SCLC ja LLC ravivõimalusi käsitletakse nende endi spetsiaalsetes artiklites.)

Kirurgia

Kartsinoidkasvajate prognoos on palju parem kui muud tüüpi kopsuvähk ja varases staadiumis tabatuna võib operatsioon olla raviv.

Varajase staadiumi kartsinoidkasvajate korral on kopsuvähi operatsioon valitud ravi. Sõltuvalt kasvaja suurusest võib arst soovitada kiilu resektsiooni (mille korral eemaldatakse sõna otseses mõttes kopsukoe kiil), lobektoomiat (mille korral eemaldatakse kopsu laba) või pneumonektoomiat (mille käigus kogu kops eemaldatakse).

Ümbritsevaid lümfisõlmi võib ka resekteerida (eemaldada), kuna need sisaldavad sageli vähirakke. Nende hulka kuuluvad lümfisõlmed, mis paiknevad bronhide sisenemisel kopsu (lõbusad lümfisõlmed) või kopsude vahel paiknevad lümfisõlmed (mediastiinumi lümfisõlmed).

Kui kopsuvähk levib lümfisõlmedesse

Erinevalt enamikust muudest kopsuvähi tüüpidest ei kasutata adjuvantset kemoteraapiat ega kiiritusravi (kasutatakse allesjäänud vähirakkude puhastamiseks) isegi kaugelearenenud kartsinoidkasvaja operatsioonide korral.

Nii drastiliselt, kui need operatsioonid kõlavad, suudavad paljud inimesed elada täisväärtuslikku ja aktiivset elu ainult ühe kopsu või kopsuosaga.

Afinitor (Everolimus)

Kartsinoidkasvajate ravi on keerulisem, kui haigus on kaugele arenenud. Aastal 2016 kiideti heaks bioloogiline ravim nimega Afinitor (everoliimus) kopsude kartsinoidkasvajate esmaseks raviks ja on näidanud, et see aeglustab märkimisväärselt isegi kaugelearenenud pahaloomuliste kasvajate progresseerumist. See toimib rakkude kasvu reguleeriva rapamütsiini imetaja märklaudaks nimetatava valgu (mTOR) pärssimisega.

Afinitorit soovitatakse progresseeruvate, mittetöötavate kartsinoidkasvajate korral, mis ei erita hormoonitaolisi aineid (ka mittefunktsionaalseid kartsinoide). On leitud, et Afinitor vähendab nii tüüpiliste kui ka ebatüüpiliste kartsinoidide progresseerumist ning pikendab ellujäämisaega.

Afinitorit võetakse igapäevase tabletina, kuid see võib põhjustada kõrvaltoimeid vähemalt 30% -l kasutajatest, sealhulgas maopõletik, kõhulahtisus, iiveldus, palavik, lööve ja nõgestõbi.

Somatostatiini analoogid

Somatostatiini analoogid on ravimite klass, mida on pikka aega kasutatud seedetrakti kartsinoidkasvajate, nii funktsionaalsete kui ka mittefunktsionaalsete, raviks. Nüüd soovitatakse neid esmavaliku ravimina inimestele, kellel on indolendid (aeglaselt kasvavad) somatostatiini retseptori suhtes positiivsed kartsinoidsed kopsukasvajad.

Laboratoorsed patoloogid saavad biopsiaga kudedele spetsialiseeritud plekkide abil kindlaks teha, kas kartsinoidkasvajal on somatostatiini retseptorid. Kui see on nii, tähendab see, et kasvajal on kinnituskohad, millele ravimimolekul saab kinnituda.

Somatostatiini analoogid ei suuda ravida kartsinoidkasvajaid, kuid võivad ajutiselt vähendada nende suurust koos kaasnevate sümptomitega. Kartsinoidsete kopsukasvajate ravis tavaliselt kasutatavad somatostatiini analoogid hõlmavad järgmist:

• Sandostatiin (oktreotiid)
• Signifor (pasireotiid)
• Somatuliin (lanreotiid)

Keemiaravi ja kiiritusravi

Kartsinoidkasvajad ei reageeri standardsete kemoteraapiaravimitega eriti. Sellegipoolest võib kemoteraapiat kasutada kasvajate korral, mis ei reageeri muudele ravivormidele, eriti neile, millel on kõrge Ki67 proliferatsiooni indeks. Sihtotstarbelisi ravimeid nagu Avastin (bevatsizumab) võib isegi kaaluda, kui muud ravivõimalused ebaõnnestuvad.

Kiiritusravi võib olla varajases staadiumis kasvajate võimalus, kui operatsioon pole võimalik. Spetsiaalsed tehnikad nagu stereotaktiline keharadiokirurgia (SBRT) suunavad suured kiirgusdoosid fokuseeritud koepiirkonda ja võivad mõnikord anda operatsiooniga saavutatud tulemustega sarnaseid tulemusi.

Radioaktiivseid ravimeid, näiteks somatostatiini retseptori stsintigraafias kasutatavaid radioaktiivseid oktreotiide, võib kasutada ka suuremates annustes kartsinoidkasvajate raviks. Seda lähenemist peetakse eksperimentaalseks, kuid see on osutunud tõhusaks mõnele kaugelearenenud kartsinoidkasvajaga inimesele.

Ravivõimalused kasvaja tüübi järgi
Kartsinoidsed kasvajad	Kirurgia Afinitor (everoliimus) Somatostatiini analoogid Keemiaravi (harvemini kasutatav) Kiiritusravi (harvemini kasutatav) Kliinilistes uuringutes
Väikerakk-kopsuvähk	Keemiaravi Immuunravi Kiiritusravi Operatsioon (harvemini kasutatav) Kliinilistes uuringutes
Suurerakuline kopsuvähk	Kirurgia Keemiaravi Suunatud ravimeetodid Kiiritusravi Kliinilistes uuringutes

Kuna suhteliselt vähestes uuringutes on uuritud kaugelearenenud kartsinoidkasvajate parimaid ravivõimalusi, puudub nende kasvajate suhtes praegu ühtne lähenemisviis.

Kuidas arenenud kopsuvähki ravitakse

Prognoos

SCLC ja LCC põhjustatud neuroendokriinsete kasvajate prognoos on ajalooliselt halb. Seevastu madala ja keskmise astme kartsinoidkasvajatel on paremad tulemused ja palju väiksem metastaaside risk.

5-aastased ellujäämismäärad kasvaja tüübi järgi
Tüüpiline kartsinoidkasvaja	89%
Ebatüüpiline kartsinoidkasvaja	58%
Piiratud staadiumis väikerakuline kopsuvähk	27%
Suurerakuline kopsuvähk	13%
Laiaulatuslik väikerakuline kopsuvähk	5%

Hoolimata asjaolust, et SCLC ja LCC prognoosid on üldiselt halvemad, pikendab paranenud diagnostika ja ravi igal aastal ellujäämisaega.

Kopsuvähi ellujäämise määr tüübi ja etapi järgi

Sõna Verywellist

Kuigi laiemale üldsusele ei soovitata kartsinoidkasvaja skriinimist, kontrollivad mõned arstid suurenenud riski tõttu regulaarselt 1. tüüpi endokriinse neoplaasiaga inimesi. Nende inimeste jaoks võib rindkere CT-uuringuid teha iga kolme aasta tagant alates 20. eluaastast. Sellegipoolest on vähe tõendeid selle kohta, et sõeluuring pikendab ellujäämisaega.

Ka täiskasvanud, kellel on kõrge suitsetamisega seotud kopsuvähi risk, võivad läbida tavapärase sõeluuringu. USA ennetusteenistuste töörühm soovitab praegu kopsuvähi sõeluuringuid täiskasvanutele 50–80, kellel on 20 pakendiaastat suitsetatud ja kes praegu suitsetavad või on viimase 15 aasta jooksul loobunud. Nende inimeste skriinimine suurendab varajase diagnoosimise tõenäosust, kui vähk on kohe ravitavam.