Kui kiiresti kopsuvähk areneb, kasvab ja levib?

Sisu

• Kui kiiresti kopsuvähk kasvab (proliferatsioon)
• Kopsuvähi kahekordistumise aeg
• Aeg levida (metastaasid)
• Aeg areneda (millal algab kopsuvähk?)

Paljud inimesed mõtlevad, kui kiiresti kopsuvähk kasvab ja kui kaua selle levimine aega võtab. Seotud küsimusena imestavad mõned inimesed, kui kaua kopsuvähk areneb või millal see esmakordselt algas. Kopsuvähi kasvukiiruse ja kahekordistumise aja mõistmine pole lihtsalt akadeemiline uudishimu, vaid võib mõjutada otsuseid ravi ajastamise kohta. Neid küsimusi esitatakse sagedamini kui varem. Näiteks võite mõelda:

• Kas enne ravi alustamist on okei oodata genoomianalüüsi tulemusi?
• Kas teil on enne kopsuvähi operatsiooni aega kopsu taastusravi teha?
• Kui teil on kopsuvähi sõeluuringul leitud kopsusõlm, kas siis on seda esialgu oodata ja vaadata?
• Kas teie vähi suurus tähendab selle tõenäolisemat kordumist või levimist?

Kuigi vähi kasvamise ettekujutus võib olla masendav, räägime sellest, kuidas muud faktorid kui kasvukiirus on sageli olulised nii kopsuvähi leviku kui ka kordumise korral.

Iga Vähk on erinev

Kopsuvähki ümbritseva üle arutades on oluline märkida, et iga inimene on erinev ja iga vähk on molekulaarsel tasandil erinev. Isegi kaks sama tüüpi ja staadiumi kopsuvähki võivad käituda üsna erinevalt. Iga vähk ei kasva samas tempos.

Isegi kasvumäära hindamisest ei piisa vähiravis otsuste langetamiseks. Ravi ajastamise üle otsustamisel on oluline uurida, kuidas diagnoosi ja ravi vaheline ajakava mõjutab tulemusi, mitte ainult kasvaja kasvukiirust. Mõnel juhul, eriti kopsuvähi korral, millel on sihtitavad mutatsioonid, võib testitulemuste ootamine kuu aega viia paremate tulemusteni kui ravi kohe alustamine.

Kui kiiresti kopsuvähk kasvab (proliferatsioon)

Et saada aimu, kui kiiresti kopsuvähk kasvab, on kasulik vaadata aja kahekordistumist. Kuid oluline on vaadata ka vähirakkude kasvu bioloogiat, kuna see seab kasutatud hinnangutele piiranguid. Need piirangud võivad põhjustada nii tegeliku kasvukiiruse üle- kui ka alahindamist.

Kopsuvähi rakkude kasvu bioloogia

Normaalsest kopsurakust saab vähirakk pärast seda, kui rakkude kasvu kontrollivate geenide (sageli nii onkogeenide kui ka tuumori supresseerivate geenide) mutatsioonide seeria tulemuseks on rakk, mis käitub tavalisest rakust erinevalt. Need mutatsioonid ei toimu tavaliselt kõik korraga, vaid kogunevad märkimisväärse aja jooksul, mõnikord aastakümneteks. Keskmiselt a tüüpiline vähirakk peab jagunema umbes 30 korda, enne kui kasvaja on 1 sentimeetri läbimõõduga (umbes pool tolli). Sel hetkel on rakk korrutatud 10–100 miljardiks rakuks ja on rindkere röntgenpildil lihtsalt vaevu tuvastatav (kui üldse).

Rindkere röntgen võib puududa kuni 25% kopsuvähist

Kõik rakud ei jagu samal ajal

Kuigi kasvumäärad ja kahekordistumisaeg on olulised, on tegelikus elus igast reeglist erandeid. Kasvukiiruse hinnangud põhinevad rakkude eksponentsiaalsel kasvul. Näiteks saab ühest lahtrist kaks, kahest neljaks, neljast siis kaheksa jne. Reaalses elus ei jaga aga kõik rakud samal ajal.

Erinevatel vähitüüpidel on erinevad "kasvufraktsioonid" - see näitab rakkude osakaalu, mis on aktiivses rakutsüklis. Mõni vähk, näiteks lapseea leukeemia, on väga suure kasvufraktsiooniga, milles suur hulk rakke jaguneb kindlal ajal. Teistel vähkkasvajatel, näiteks rinnavähil, on kasvumurd madal.

Kasvukiirus varieerub kasvaja kasvu erinevates etappides

Lisaks võib kasv olla erinev ka arengu ja progresseerumise erinevatel etappidel. Kasvajad ei ole lihtsalt ebanormaalsete rakkude kloon, mis kasvab kontrollivälisel viisil. Vähi kasvades tekivad rakkudes täiendavad mutatsioonid, mis võivad muuta kasvaja käitumist. Paljud inimesed on selle nähtusega tuttavad, kuna sageli on kasvaja uued mutatsioonid need, mis muudavad selle varem toiminud ravi suhtes resistentseks. Mõned kasvaja lisatud mutatsioonid võivad põhjustada vähirakkude kasvu ja jagunemist kiiremini kui selle esmakordsel tekkimisel.

Spetsiifiline kasvukiirus

Kasvaja kasvu mõõtmisel võtavad teadlased sageli arvesse nii kasvaja kahekordistumise aega kui ka spetsiifilist kasvukiirust (kuna kasvaja kahekordistumise aeg võib põhjustada kiiruse või aeglasema kasvu kui tegelik kasv). Spetsiifiline kasvukiirus arvutatakse kasvaja mahu muutusena teatud aja jooksul. Tulemuse järgi hinnatakse kasvaja protsentuaalset kasvu teatud ajaperioodil (näiteks igapäevane kasv).

Kopsuvähi kahekordistumise aeg

Kopsukasvaja kahekordistumisest võib teatada kui mahu kahekordistumise või metaboolse kahekordistumise ajast.

Kahekordistumisaeg viitab vähi kahekordistumiseks kuluvale ajale.

Piirangud

Uuringutes kahekordistumise aja hindamisel on mitmeid piiranguid.

• Need põhinevad pideval kasvukiirusel (ja see pole nii)
• Uuringute kavandamise raskused: poleks eetiline jälgida vähktõbe inimestel, et näha, kui kiiresti nende kasvajate suurus kahekordistus. Laboris või loomadel tehtud vähirakkude kohta tehtud uuringud ei kajasta tingimata inimestel toimuvat. Radioloogilistel mõõtmistel (näiteks PET või CT) põhinevad hinnangud on kasvajate suuruse hindamisel piiratud.

Üldine kahekordistumise aeg

Mõnes uuringus on vaadeldud kopsuvähi kahekordistumise aega üldiselt; sealhulgas kasvajad inimestel, kellel on haiguse erinevad tüübid ja staadiumid. Uuring, milles võrreldi rinnavähi kahekordistumise aega mitteväikerakk-kopsuvähi omaga, näitas, et kopsuvähi kahekordistumise aeg (134 päeva) oli oluliselt kiirem kui rinnavähi (252 päeva) aeg.

Kopsuvähk on nelja kuu kuni viie kuu jooksul keskmiselt kahekordne.

Mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) kahekordistumise aeg

Mitteväikerakk-kopsuvähi kahekordistumisaeg võib oluliselt erineda, sõltuvalt mitmest tegurist, sealhulgas alatüübist ja suitsetamise ajaloost.

Ühes uuringus vaadeldi kasvukiirust, mõõtes kasvu keskmiselt 25-päevase vahega tehtud CT-uuringute abil, millele järgnes operatsioon, mille käigus kasvajad eemaldati. Keskmine kahekordistumisaeg oli 191 päeva, mitteväikerakk-kasvajad kasvasid oluliselt aeglasemalt kui väikerakk-kopsukasvajad. Suitsetavate inimeste kasvajatel oli topeltimise aeg kiirem kui inimestel, kes kunagi ei suitsetanud ega suitsetamisest loobunud. Oluline järeldus oli see, et aeglasema kahekordistumisajaga (üle 400 päeva) kasvajate prognoos ei olnud tingimata parem ja 1/3 nende kasvajatega inimestel tekkisid metastaasid kaugematesse kehapiirkondadesse.

CT-ga tuvastatud kopsuvähi kahekordistuv aeg

Erinevas uuringus (Pittsburghi kopsu sõeluuring) vaadeldi CT-ga tuvastatud kopsuvähi kahekordistumise aega ja eraldati kasvajad kolme kategooriasse:

• Kiire kasv (kahekordistumisaeg vähem kui 183 päeva): 15,8%
• Tüüpiline (kahekordistamisaeg 183 kuni 365 päeva): 36,5%
• Aeglane kasv (kahekordistumisaeg üle 365 päeva): 47,6%

Seejärel võrreldi neid kahekordistumise aegu alamtüüpidega. Kopsude adenokartsinoom (ja kopsu adenokartsinoomi alamtüüp, mida varem nimetati bronhioloalveolaarseks kartsinoomiks) moodustasid olulise osa aeglaselt kasvavast rühmast (86,7%), vaid 20% kiire kahekordistumise aegrupis. Seevastu kopsu lamerakuline kartsinoom moodustas 60% kiiretest kahekordistuvatest kasvajatest ja ainult 3,3% aeglase kahekordistumise aegrupist.

Kopsu lamerakk-kartsinoomil on kaks korda kiirem aeg kui kopsu adenokartsinoomil.

Uuringutes on vaadeldud ka EGFR-positiivsete adenokartsinoomide kahekordistumise aega, millest mõned näitavad pikemat kahekordistumisaega ja teised mitte.

Väikerakk-kopsuvähi kahekordistuv aeg

Väikerakulise kopsuvähiga kahekordistumise aega on uuritud vähem kui mitteväikerakk-kopsuvähiga, kuid see näib olevat nii kiire kui ka staadiumist sõltuv. Erinevalt mitteväikerakk-kopsuvähist, mis on jagatud neljaks etapiks, on väikerakulisel kopsuvähil ainult kaks etappi: piiratud ja ulatuslik. Esialgsete kompuutertomograafiate (ja PET / CT CT-komponendi) uuringus uuriti, et väikerakulise kopsuvähi läbimõõdu kahekordistumise aeg oli primaarse kasvaja korral 70 päeva ja kaasatud lümfisõlmede puhul 51,1 päeva.

Kahekordistamisaeg oli palju kiirem, kuid ulatusliku staadiumi haigusega (24 päeva) võrreldes piiratud staadiumi haigusega (97,6 päeva). Kõiki selle uuringu inimesi ja kõiki kahjustusi (primaarne kasvaja pluss metastaasid) vaadates oli keskmine läbimõõdu kahekordistumise aeg 59,6 päeva ja keskmine mahu kahekordistumise aeg 50,5 päeva.

Kasvumäära mõjutavad tegurid

On mitmeid tegureid, mis mai mõjutada kopsuvähi kasvukiirust, sealhulgas:

• Kopsuvähi tüüp ja alatüüp
• Genoomsed muutused (näiteks EGFR mutatsioonid)
• Suitsetamise staatus
• Sugu: Mitmed uuringud on näidanud, et naiste kopsuvähkidel on keskmiselt kaks korda suurem aeg kui meestel (keskmiselt umbes kaks korda kauem)
• CT-skriinimisega diagnoositud kasvajate puhul kipub mahu kahekordistumise aeg olema pikem kui kliiniliselt avastatud kasvajate puhul

Vähi loodusloo ennustamine kahekordistuvatest aegadest

Kasvajate kahekordistumise aegade vaatamine on kasulik ainult siis, kui inimese kasvaja kasvu ennustamiseks saab kasutada hinnangulist kahekordistumise aega. Ühes uuringus vaadeldi mittetöötavat kopsuvähki põdevate inimeste ennustatud ellujäämisaegu (enne sihipärase ravi ja immunoteraapia viimaseid edusamme) ja leiti, et kahekordistumisaja järgi ennustatud elulemuse ja tegeliku elulemuse vahel oli tihe seos.

Ellujäämine ilma ravita

Teadlased ootavad mõnikord kahekordistuvat aega, kui neile esitatakse südantlõhestav küsimus: kui kaua võib inimene ilma ravita ellu jääda. Üldiselt arvatakse, et praegused mudelid pole selle vastuse täpseks hindamiseks piisavad.

Kopsuvähi elulemus ilma ravita

Aeg levida (metastaasid)

Teine levinud küsimus puudutab, kui kaua kulub kopsuvähil teistesse kehapiirkondadesse (metastaase). Kas kopsukasvaja peab kõigepealt saavutama kindla suuruse? Kuna metastaasid põhjustavad enamuse vähisurmadest, on see oluline küsimus.

Vastus on, et see võib sõltuda ja kui kiiresti kopsuvähk levib, võib see olla tihedalt seotud kopsuvähi tüübiga.Kuigi erinevusi on, on oluline märkida, et mis tahes kopsuvähk (välja arvatud 0 astme kopsuvähk või kartsinoom in situ) võib levida.

Igas staadiumis või suuruses kopsuvähk võib levida.

Üldiselt võib väikerakk-kopsuvähk levida väga varakult. Isegi väga pisikesed väikerakulised kopsuvähid võivad levida näiteks ajju ja aju metastaasidega seotud sümptomid pole harva haiguse esimesed sümptomid. Seevastu kopsu lamerakk-kartsinoomid võivad enne nende levikut üsna suureks muutuda; isegi lümfisõlmedesse. Kopsude adenokartsinoomid näivad olevat kuskil keskel ning nende leviku koht ja aeg varieeruvad sõltuvalt kasvaja molekulaarsest profiilist (genoomsed mutatsioonid ja muud muutused).

Üldiselt kaasnevad kopsuvähi metastaaside kõige levinumad kohad:

• Luu (34,3%)
• Kopsu (32,1%)
• Aju (28,4%)
• Neerupealised (16,7%)
• Maks (13,4%)

Metastaasides on võtmetähtsusega muud tegurid kui kasvukiirus

Kasvaja metastaaside tekkimise võimalus sõltub sageli muudest teguritest kui kasvukiirus või kahekordistumise aeg. Vanad teooriad kopsuvähi loomuliku ajaloo kohta on kõrvale heidetud, kuna teadmised kopsuvähi loomuliku ajaloo kohta laienevad.

Vanemas kontseptsioonis arvati, et kasvaja peab saavutama kindla suuruse, levima esmalt lümfisõlmedesse ja siis sealt edasi. Nüüd teame, et see pole lihtsalt nii. Selle asemel võivad olla rakkude konkreetsed mutatsioonid või kasvaja mikrokeskkond (kasvajat ümbritsevad normaalsed rakud), mis võimaldavad vähirakkudel selles elundis või koes kasvama hakata.

Esiteks peavad vähirakud "põgenema". Normaalsetel rakkudel on adhesioonimolekulid, mis hoiavad neid koos. Vähirakkude erinevad mutatsioonid võivad vabanemist lihtsustada või raskendada.

Siis peavad nad liikuma kas vere, lümfisüsteemi või hingamisteede kaudu. Lümfisoonte (millega inimesed on sageli paremini tuttavad) levimine võtab kauem aega, samas kui vereringe kaudu levimine võib vähirakke teistesse piirkondadesse palju kiiremini külvata, mõnikord ammu enne kasvaja avastamist. Uuringud on leidnud, et vereringes olevad kasvajarakud (rakud, mis lagunevad ja ringlevad läbi keha) on levinud isegi väga varases staadiumis mitteväikerakk-kopsuvähi korral.

Kuidas vähk levib

Enamik vähirakke, mis saabuvad uude sihtkohta, ei muutu metastaasiks, vaid surevad hoopis ära. Kasvu tekkimiseks peavad rakud looma verevarustuse (angiogeneesi) ja muutma keskkonda, nii et immuunsüsteem ei rünnaks (tekitaks immuunsustaluvust). Selleks peavad nad suhtlema läheduses asuvate normaalsete rakkudega. Konkreetse suuruse saavutamise või lümfisõlmedesse levimise asemel võib juhtuda, et mõnedel kopsuvähirakkudel tekivad uued mutatsioonid, mis võimaldavad neil verevarustust uues piirkonnas hõlpsamini arendada.

See tähendab, et metastaaside või kordumise vältimiseks (kuigi see on endiselt oluline) on vähkide võimalikult varakult kinni püüdmine (ehkki see on endiselt oluline), on oluline leida viis, kuidas takistada vähirakkude elamist teistes piirkondades. See võib olla mõnevõrra kasulik ka neile, kes ootavad ärevusega oma järgmise põlvkonna järjestuse (või muu testi) tulemusi kopsuvähi suhtes.

Selle toimimise näide on hiljutise bisfosfonaatide heakskiit varajases staadiumis rinnavähi korral, et vähendada kordumise riski. Need ravimid näivad toimivat luu mikrokeskkonna muutmisega, nii et saabuvad (tavaliselt vereauru kaudu) vähirakud ei saaks kodubaasi luua ja selle asemel surra.

Vähirakud vs tavalised rakud: nende erinevad viisid

Aeg kordumiseks

Seotud küsimus puudutab, kui kaua kulub kopsuvähi taastekkimiseks. Kui diagnoosimisel on kasvaja suurus ja positiivsete lümfisõlmede arv korrelatsioonis kordumisega, ei oska nad ennustada, mis juhtub üksikute inimestega. Uuemates uuringutes leitakse, et kasvaja heterogeensus (kui erinevad on kasvaja osad või kui palju rakke on erinev) võib olla seotud kordumisega (kaootilisemad tuumorid võivad tõenäolisemalt tagasi tulla).

Aeg areneda (millal algab kopsuvähk?)

Erinev küsimus käsitleb seda, millal kopsuvähk võis esimest korda alata. Inimesed võivad mõelda stressirikkale ajale oma elus või mõnele konkreetsele kokkupuutele ja mõelda, kas see võis olla nende vähi põhjus. Kindlasti pole täpset vastust, kuid mõned hinnangud on tehtud.

2011. aastal tehti vastus levinud küsimusele "kui kaua mul on vähk põdenud" diagnoosimisel kopsuvähi tüüpiline "vanus" (kasutades Collini seaduse laiendust). Hinnangu tegemiseks uurisid teadlased aega, millal vähk kordus. Järeldus oli see, et vähk läks vähirakust tuvastatavaks vähiks (rinnavähk oli 5–6 aastat) kulus 3–4 aastat.

Teisi hinnanguid on tehtud kahekordistumise aja vaatamiseks. Näiteks 200-päevase kahekordistumisajaga vähi kasvuks 20 aastat, kuni see avastataks, kahekordistumisaeg 100 päeva, 10 aastat jne. Kuid me teame, et kahekordistamisaeg pole pidev.

Uuemates uuringutes on käsitletud sama küsimust, vaadeldes kasvajate mutatsioonilist signatuuri (kasvajates esinevad mutatsioonid ja muud muutused). Ajakirjas avaldatud 2017. aasta uuring New England Journal of Medicine soovitas, et see võtab a pikk aeg kopsuvähi tekkeks, võib-olla aastakümneid, eriti kopsu adenokartsinoomid. (Kuigi kopsuvähki leitakse tavaliselt mittesuitsetajatel ja mittesuitsetajaid kiputakse diagnoosima varasemas eas.)

Millal saab kopsuvähki kõigepealt tuvastada?

Suuruse kahekordistamisest rääkimine tekitab küsimuse, millal saab kopsuvähki esmakordselt tuvastada. Kopsuvähk on kõige paremini ravitav varajases staadiumis ja kahjuks on praegusel hetkel enamikul inimestel diagnoosimise ajal kaugelearenenud kasvaja.

Arvatakse, et keskmine suurus, mille korral rinnavähi röntgenpildil kopsuvähki saab tuvastada, on 10 kuni 20 mm. Rindkere CT-l võib sageli näha nii väikeseid kasvajaid kui 6 mm (mõnikord isegi 4 mm).

Erinevus on ilmnenud, kui oleme teada saanud, et kuigi rindkere röntgenikiirte skriinimine ei päästnud inimelusid, päästab rindkere CT-skannimine selgelt inimelusid.

Millal tuleb kopsuvähki ravimiseks avastada?

Kopsuvähi sõeluuringu võimalus on tekitanud küsimuse, millises suuruses tuleb kasvaja ravimiseks avastada. 2017. aastal lõid teadlased simulatsioonimudeli, milles kõige agressiivsemate mitteväikerakk-kopsuvähkide puhul oleks vaja diagnoosida meestel ainult 10 mm ja naistel 15 mm. Kopsukasvaja keskmine suurus diagnoosimisel ilma sõeluuringuta on 33 mm.

Sõna Verywellist

Suhteliselt uue soovitusega (eriti kaugelearenenud kopsu adenokarcinoomi korral), et enne ravi alustamist hinnatakse genoomianalüüsi tulemusi, suureneb tõenäoliselt mure kopsuvähi kasvukiiruse pärast. Genoomi testimise tulemused, olenemata sellest, kas neid tehakse kasvaja biopsia proovide, vedeliku või mõlema puhul, võivad mõnikord võtta kuni kaks kuni neli nädalat.

Kasvukiiruse vaatlemise piirangute mõistmine ja see, kuidas muud tegurid kui kasvukiirus mängivad sageli kasvaja progresseerumisel, võivad sellel ooteperioodil pakkuda teatud kindlust. Lõppude lõpuks on kõige olulisemad tulemused (kuidas inimene haigusega hakkama saab) ja ravi alustamine kohe, teadmata parimaid ravivõimalusi, võib mõnikord rohkem kahju kui kasu tuua.

Kuna saadaval on rohkem võimalusi ja vähiravi muutub nii kiiresti, on oluline leida füüsik, keda saaksite sügavalt usaldada. Kopsuvähi kogukonnaga liitumine on veel üks viis oma haiguse tundmaõppimiseks ja tuge saamiseks ebakindluse ees.

Kuidas ennast vähihaigena propageerida