Sisu
- Vastupidav vastus: määratlus ja tähendus
- Vähi tüübid ja ravimeetodid ning vastupidavad vastused
- Kestva reageerimise ennustajad
Paljud inimesed mõtlevad, mis vahe on püsival ravil ja osalisel või täielikul remissioonil või kas need vastused võivad mõnikord tähendada vähi paranemist. Vaatleme neid küsimusi, samuti ravimeid ja vähitüüpe, kus püsivad vastused on ilmnenud.
Vastupidav vastus: määratlus ja tähendus
Praegu pole püsiva ravivastuse üldtunnustatud määratlust, kuigi seda terminit on onkoloogias hakatud laialdaselt kasutama. Enamasti viitab see metastaatilise (4. astme) tahke kasvaja ravile pikenenud ravile. on väljaspool seda tüüpi reaktsiooni, mida tavaliselt nähakse mis tahes ravi. Mõned arstid on meelevaldselt määranud selle ajavahemiku vähemalt üheks aastaks.
Mitte igaüks, keda ravitakse immunoteraapia ravimitega, ei saa püsivat vastust, pigem jääb see pigem erandiks kui reegliks. Kattuv termin, mida võite kuulda, on see erakordsed reageerijad või inimesed, kes reageerivad ravile viisil, mis läheb kaugemale sellest, mida onkoloogid oleksid ennustanud vähi varasemate kogemuste põhjal. Teisisõnu, vastupidavad vastused pole oodata.
Erinevalt mõnest teisest raviviisist võivad need reaktsioonid püsida ka pärast ravi katkestamist.
Uuringute jaoks on vastu võetud erinevad töötavad määratlused, ehkki võib leiduda inimesi, keda peetakse püsivaks vastuseks, kuigi nad ei vasta nendele kirjeldustele. Näiteks ühes uuringus määratlesid teadlased püsiva ravivastuse patsiendina, kelle progressioonivaba elulemus on kolm korda suurem või suurem kõigi kliinilises uuringus sama ravimiga ravitud patsientide keskmine progressioonivaba elulemus kuue kuu jooksul. kuud või rohkem.
Oluline on märkida, et uuringud, mis räägivad progressioonivabast ellujäämisest (mis võib praegu olla kõik, mis meil praegu on), ei pruugi meile öelda, mida üldise ellujäämise osas joonel näha võib.
Millal kasutatakse kestvat vastust?
Teie onkoloog võib kasutada terminit püsiv vastus, rääkides sellest, kuidas teil oma immunoteraapia ravimitega läheb. Mõistet kasutatakse kliinilistes uuringutes sageli ka tulemusnäitajana. Teised sarnased terminid, mida võite näha, hõlmavad järgmist kliinilise kasu kestus (kui kaua näib ravim vähki eemal hoidvat) või ravimi vastupidavus (kui tõenäoline on ravimi püsiv reageerimine).
Kuigi püsiva ravivastuse täpset määratlust pole, võivad püsiva ravivastuse saanud patsiendid olla teadlikud, et see, kuidas nad on ravile reageerinud, on palju parem kui arstid oleksid varem oodanud.
Vastupidav reaktsioon vs remissioon
Paljud inimesed mõtlevad, mis vahe on püsival reageerimisel ja remissioonil. Remissioon võib olla kas täielik (kasvaja puudumine) või osaline remissioon (kasvaja suuruse vähenemine 30% või rohkem). Terminit püsiv vastus võib kasutada osalise või täieliku remissiooni korral, teisisõnu, vähk ei pea püsima reaktsioonina kvalifitseerumiseks täielikult kaduma.
Vastupidav reageerimine vs ravi
Küsimus, millele ei saa praegu veel vastata, on see, kas püsiv vastus võib vähemalt mõnel juhul olla ravi.
Kuigi varajases staadiumis olevaid vähke võib ravida ega korduda (näiteks operatsiooni ja kemoteraapiaga), eeldatakse metastaatiliste (4. staadiumis) tahkete kasvajate, nagu kopsuvähk, melanoom, rinnavähk ja käärsoolevähk, progresseerumist peaaegu alati (ja põhjustada surma) ilma ravita. Ja enamikul juhtudel edeneb ka ravi. Asjaolu, et mõned metastaatilised tahked kasvajad on pärast immunoteraapiat (isegi pärast ravi lõpetamist) jäänud vaikseks, viitab sellele, et vähemalt mõnel juhul ei pruugi kasvajad enam kunagi taastuda (st paraneda). Ometi on lihtsalt liiga vara teada, kui kaua kestev kestev reaktsioon kestab.
Praegu on kõige pikemad andmed Yervoy kasutamisest melanoomi korral. Ühes uuringus saavutas üldine elulemuskõver (pärast ravi ellu jäänud inimeste arv) kolme aasta jooksul 21% platoo, mis püsis jälgimisel kuni 10 aastat. Kas 10 aastat kestab, pole teada, kuid umbes iga viies inimene, kes saavutas nii kaua püsiva vastuse.
Teises uuringus, milles vaadeldi Keytrudaga (pembrolizumab) ravitud melanoomiga inimeste kolmeaastast elulemust, viis väga madal retsidiivide oht pärast ravimi täielikku remissiooni teadlased järeldusele: "Metastaatilise melanoomiga patsientidel võib pärast ravi katkestamist olla täielik täielik remissioon. pembrolizumabi sisaldus ja retsidiivi vähene esinemissagedus pärast keskmist jälgimisperioodi umbes kaks aastat pärast ravi katkestamist annab lootust mõnele patsiendile ravida. "
Kas vähk ravitakse kunagi?Mehhanism
Meie immuunsüsteem teab, kuidas vähiga võidelda. Probleem tekib siis, kui vähirakud kas eraldavad aineid või muudavad oma ümbruse normaalseid rakke nii, et nad saaksid "peituda". Kontrollpunkti inhibiitorid töötavad lihtsustatult, võttes vähirakkudest "maski" maha, et immuunsüsteem saaks neid ära tunda ja seejärel rünnata. Kuna immuunsüsteem suudab (ehkki vähemuses patsientidest) pärast ravi vähirakke paremini ära tunda, on mõistlik, et see toimiks ka pärast ravimite katkestamist. Tegelikult arvatakse, et vähi spontaanse remissiooni haruldane toimimine toimib sel viisil.
Selles teoorias on mõned probleemid, mis võivad põhjustada vähi kordumist isegi pärast püsiva reaktsiooni tekkimist. Vähirakud arendavad pidevalt uusi mutatsioone, sealhulgas resistentsusmutatsioone, mis võimaldavad neil vähiravist või immuunsüsteemi avastamisest pääseda. Samuti on võimalik, et immuunsüsteemi reaktsioon võib vähirakkude vastu võitlemiseks lihtsalt olla ebapiisav (T-rakkude ammendumine).
Immunoteraapiaga seotud ainulaadsed terminid
Kestvad ravivastused ei ole ainsad nähtuste tüübid, mida nähakse immunoteraapia ravimitega palju rohkem kui muid ravimeetodeid (või mõnel juhul ainult immunoteraapia korral).
Kontrollpunkti inhibiitorid võimaldavad immuunsüsteemil sisuliselt vähirakke näha, kuid see protsess (äratundmise õppimine, rakkude "armee" kogumine ja seejärel vähi ründamine) võtab aega. Erinevalt kasvaja suuruse kiirest vähenemisest, mida mõnikord täheldatakse keemiaravi korral, ei pruugi immunoteraapia ravimid mõnda aega töötada.
Pseudoprogression
Kasvajad võivad mõnda aega jätkata kasvu või vähemalt mõnel juhul näivad nad kasvavat ja arenevat. Immunoteraapiaga seotud pseudoprogressiooni mõiste (välimus, et vähk on pildistamise skaneerimisel kasvanud, kui see tegelikult reageerib) võib neid ravimeid saavatele inimestele väga segadust tekitada ja on põhjus, miks neid sageli jätkatakse, isegi kui kiiret vastust ei nähta.
Mikroskoobi all vaadates võivad need kasvajad olla ümbritsetud immuunrakkudega ja mõnel juhul, isegi kui kasvaja tundus kompuutertomograafia (CT) skaneerimisel suurem, nähti peamiselt immuunrakke, mitte kasvajat.
Hüperprogressioon
Vastupidiselt tavalisele progresseerumisele (vähi progresseerumine, mis on eeldatav, kui see ravile ei allu) võib harva esineda hüperprogresseerumist immunoteraapiaga.
Jätkuv reageerimine pärast ravi lõpetamist
Kõige sagedamini, kui sellised ravimid nagu suunatud ravi lõpetatakse, hakkab vähk uuesti kasvama, isegi kui see näib olevat täielikus remissioonis. Seevastu pole nüüd haruldane, et kaugelearenenud tahke kasvaja jääb pärast kontrollpunkti inhibiitorite peatamist remissiooni. Millal neid ravimeid saab ohutult peatada, pole kindel. (Muud tüüpi metastaatiliste tahkete kasvajate ravi jätkatakse tavaliselt kuni kasvaja progresseerumiseni.)
Eraldatud vastused
Veel üks immunoteraapia ravimitega (kuid teiste ravidega palju harvemini) täheldatud reaktsioonitüüp on dissotsieerunud reaktsioonide nähtus. See tähendab, et mõne kasvaja piirkonna (või metastaaside) suurus võib ravi ajal väheneda, samas kui teiste piirkondade kasv võib jätkuda. See on paljudele inimestele segadust tekitanud, kuna mõnikord kasutatakse kohalikke ravimeetodeid (näiteks kiiritust) nende piirkondade kontrollimiseks, mis kasvavad immunoteraapiaga jätkamise ajal.
Vähi tüübid ja ravimeetodid ning vastupidavad vastused
Kestvad reaktsioonid metastaatiliste tahkete tuumorite ravile ei ole ainulaadsed immunoteraapia ravimitega (neid nähakse harva koos kemoteraapia ravimitega jne), kuid neid ravimeid kasutatakse palju sagedamini. Näiteks leiti 2019. aastal kopsuvähki põdevate inimeste uuringus, et püsiv reageerimine oli sagedasem kontrollpunkti inhibiitoritega ravitud inimestel, kuid esines ka inimestel, keda raviti mõne muu ravimirühmaga (nt keemiaravimid, sihipärased ravimeetodid).
Oluline on märkida, et kontrollpunkti inhibiitorid on ainult üks tüüpi immunoteraapia, raviklass, mis hõlmab ka onkolüütilisi viirusi, CAR T-raku teraapiat ja palju muud.
Kuna praegu on saadaval nii palju erinevaid vähiravimeid, on kasulik loetleda ravimid, mida peetakse kontrollpunkti inhibiitoriteks. Need on jagatud kolme erinevasse kategooriasse.
PD-1 inhibiitorid (programmeeritud rakusurma valk 1)
- Opdivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Libtayo (tsemiplimab)
PD-L1 inhibiitorid (programmeeritud surma ligand 1)
- Tecentriq (atezolizumab)
- Bavencio (avelumab)
- Imfinzi (durvalumab)
CTLA-4 (tsütotoksilise T-lümfotsüütidega seotud valk 4)
- Yervoy (ipilimumab)
Vähitüübid ja vastupidavad reaktsioonid
Immunoteraapia püsivaid reaktsioone on nüüd täheldatud mitmete eri tüüpi metastaatiliste vähkide korral, sealhulgas:
- Melanoom
- Mitteväikerakk-kopsuvähk
- Neeruvähk (neerurakk-kartsinoom)
- Pea- ja kaelavähk
- Põievähk
- Hodgkini lümfoom
- Merkeli rakukartsinoom
- Kolmekordne negatiivne rinnavähk
- Glioma
- Tulekindel emakakaelavähk
Kestva reageerimise ennustajad
Kuna püsiva ravivastuse saavutamine on kõige lähedasem asi enamiku kaugelearenenud vähkide "ravimiseks", on teadlased otsinud viise, kuidas määrata immunoteraapiaga ravimisel tõenäoliselt püsiv vastus. Kahjuks pole ühtegi testi ega tegureid, mis saaksid kindlalt ennustada, kes reageerivad või saavad neile ravimitele püsiva vastuse. Siiski on mõned tegurid, mis viitavad sellele, et need ravimid on tõhusamad.
Vastastikune koormus
Mõiste "mutatsioonikoormus" viitab vähi mutatsioonide arvule. Enamikul vähkkasvajatel ei ole ühte mutatsiooni, vaid neil võib olla kuni sadu mutatsioone, mis tekivad raku vähkkasvajaks muutumisel või raku järgneval kiirel kasvul.
Suurem mutatsioonikoormus on seotud vastusega immunoteraapiaravimitele, kuid variatsioone on palju. Mõned madala mutatsioonikoormusega kasvajad võivad hästi reageerida, samas kui mõned suure mutatsioonikoormusega ei pruugi üldse reageerida. On mõistlik, et kõrge mutatsioonikoormus on korrelatsioonis vastusega (ja püsiva reaktsiooni võimalusega). Teoreetiliselt peaks rohkem mutatsioone tuumoris muutma selle vähem "iseenda sarnaseks" ja seetõttu on immuunsüsteemil seda hõlpsam "näha".
Kopsuvähi korral on kasvaja mutatsioonikoormus suitsetanud inimestel palju suurem kui kunagi varem suitsetajatel ja tegelikult olid püsivad reaktsioonid Opdivole (määratletud kui elus viis aastat pärast Opdivo kasutuselevõttu metastaatilise kopsuvähi korral) palju sagedamini praegused või endised suitsetajad (88%) kui mitte kunagi suitsetajad (6%).
PD-L1 ekspressioon
Kasvajal mõõdetakse sageli PD-L1 ekspressiooni, et ennustada immunoteraapia efektiivsust. Inimestel, kellel on kasvajad, mis ekspresseerisid PD-L1 1% või enamas kasvajarakkudes, oli püsiv vastus tõenäolisem (70%) kui neil, kellel PD-L1 ekspressioon oli alla 1%.
Vaatamata reageerimisega korreleeruvale PD-L1 ekspressioonile on mõned väga madala PD-L1 ekspressiooniga inimesed nendele ravimitele märkimisväärselt hästi reageerinud ja valides keda PD-L1 ekspressiooni alusel ravida, välistaks mõned inimesed, kellel oleks suurepärane reaktsioon (see tõenäoliselt võimatu mis tahes muu praegu kättesaadava raviga).
Reageerimine vs immunoteraapia ravimite progresseerumine
Pole üllatav, et inimestel, kes reageerivad immunoteraapia ravimitele (nende kasvaja hakkab kahanema või väheneb täielikult), on tõenäolisem püsiv vastus. Inimestel, kellel oli vähemalt osaline vastus nendele ravimitele (kasvaja suurus vähenes 30% või rohkem), oli püsiv ravivastus palju tõenäolisem (75%) kui inimestel, kelle kasvajad nende ravimitega ravimisel progresseerusid (12%). .
Kui ravi põhjustab täieliku remissiooni, on püsiva reaktsiooni tõenäosus vähemalt melanoomi korral üsna kõrge. Yervoy'ga ravitud metastaatilise melanoomiga inimesi käsitlevas uuringus leiti, et 96% inimestest, kellel oli ühe aasta jooksul täielik metaboolne vastus (positronemissioontomograafia [PET] uuringul vähktõbi puudus), jäi pärast ravim lõpetati.
Mikroskoobi all reageerivad immuunteraapiale (kontrollpunkti inhibiitorid) palju tõenäolisemalt vähid, millel on suurem arv kasvajasse imbuvaid lümfotsüüte.
Sõna Verywellist
Vähi diagnoosimine on nagu uue keele õppimine ja immunoteraapiaga on see suuresti keel, millest onkoloogid ja teadlased polnud veel kümme aastat tagasi kuulnud. Vähktõve, teie raviviiside ja nende ravimeetodite tundmaõppimine ei pruugi mitte ainult aidata teil end paremini kontrollida oma reisi üle, vaid on mõnikord muutnud ka tulemusi.
Oleme jõudnud ajani, mil vähiravi areneb nii kiiresti, et sageli tunnevad vähihaiged inimesed oma konkreetse vähitüübi ja alamtüübi jaoks kättesaadavaid ravimeetodeid ja kliinilisi uuringuid paremini kui kogukonna onkoloogid, kes ravivad igat tüüpi vähki. Esitage kindlasti küsimusi ja kaaluge teise arvamuse saamist teie vähitüübile spetsialiseerunud arsti juures. Asjaolu, et õpite püsivatest vastustest, näitab, et teete juba midagi, mis võib leevendada nii vähi emotsionaalset kui ka füüsilist murrangut; iseenda eestkõneleja olla.
Kuidas olla oma vähi eest hoolitsemisel oma advokaat- Jaga
- Klapp
- E-post