Seenevastased ained, mida kasutatakse HIV-infektsioonide raviks

Sisu

• Polüeeni seenevastased ained
• Asooli seenevastased ained
• Antimetaboliit Seenevastane aine
• Ehhinokandiinid

Süsteemsed seeninfektsioonid on jätkuvalt peamine HIV-nakkuse haiguste ja surma põhjus, samas kui tavaliselt täheldatakse pindmisi või tüsistusteta nakkusi. Kõige sagedamini HIV-iga seotud oportunistlike seeninfektsioonide seas:

• Kandidoos
• Krüptokokoos (sh krüptokoki meningiit)
• Histoplasmoos
• Koktsidioidomükoos (oru palavik)

Hilisemas staadiumis esineva haiguse korral on levinud ka mitmed muud seeninfektsioonid (sealhulgas aspergilloos, penitsilloos ja blastomükoos), enamasti inimestel, kelle CD4 on alla 250.

HIV-ga seotud seeninfektsioonide raviks kasutatakse tavaliselt mitmeid ravimeid. Ravimid on jaotatud nende toimemehhanismi järgi ja neid saab jagada neljaks üldiseks rühmaks: polüeenseentevastased ravimid, asoolseentevastased ravimid, antimetaboliidsed seenevastased ained ja ehhinokandiinid.

Polüeeni seenevastased ained

Polüeenseentevastased ained lõhuvad seenrakkude membraani terviklikkuse, mis viib lõpuks rakusurmani. HIV-i puhul kasutatakse kõige sagedamini polüeeni seenevastaseid aineid:

Amfoteritsiin B

Amfoteritsiin B-d kasutatakse tavaliselt süsteemse (kogu keha) seeninfektsioonide, näiteks krüptokoki meningiidi raviks. Intravenoossel manustamisel on amfoteritsiin B-l tõsised kõrvaltoimed, sageli ägeda reaktsiooniga, mis ilmneb vahetult pärast infusiooni (nt palavik, külmavärinad, rangus, iiveldus, oksendamine, peavalu ja lihas- / liigesevalu). Sellisena on amfoteritsiin B intravenoosne manustamine näidustatud raskelt immuunpuudulikkusega või kriitiliselt haigetel patsientidel. Suukaudsed preparaadid on saadaval kasutamiseks kandidoosi raviks, mis on ohutu kasutamiseks madala ravimitoksilisusega.

Nystatiin

Nystatiini manustatakse suu kaudu, söögitoru ja tupe kandidoosi korral suu kaudu või paikselt. Nystatiini võib kasutada ka profülaktilise (ennetava) ravina HIV-nakkusega patsientidel, kellel on kõrge seeninfektsiooni oht (CD4 arv 100 rakku / ml või vähem). Nystatiini on saadaval tablettide, suuvee, pastillide, pulbrite, kreemide ja salvide kujul.

Asooli seenevastased ained

Asooli seenevastased ained katkestavad seenemembraani terviklikkuse säilitamiseks vajalike ensüümide sünteesi, pidurdades seene seeläbi kasvu. Sageli esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad lööve, peavalu, pearinglus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukrambid ja maksaensüümide aktiivsuse tõus.

Diflükaan (flukonasool)

Diflucan (flukonasool) on üks enim välja kirjutatud seentevastaseid aineid kogu maailmas, Diflucanit kasutatakse pindmiste ja süsteemsete seeninfektsioonide, sealhulgas kandidoosi, krüptokokoosi, histoplasmoosi ja koktsidioidomükoosi raviks. Diflucan on saadaval tablettidena, suukaudse suspensiooni pulbrina või steriilse lahusena intravenoosseks kasutamiseks.

Nizoral (ketokonasool)

Nizoral (ketokonasool) oli kõige esimene suukaudne asooli seenevastane ravim, kuid selle on suures osas asendanud teised asoolid, millel on vähem toksilisust ja palju suurem imendumine. See on saadaval tablettide kujul, samuti mitmesugustes paiksetes rakendustes kasutamiseks pindmiste seeninfektsioonide, sealhulgas kandidoosi korral.

Sporanox (itrakonasool)

Sporanoxi (itrakonasooli) kasutatakse tavaliselt süsteemse infektsiooni (näiteks kandidoosi või krüptokokoosi) korral, kui teised seenevastased ained on kas ebaefektiivsed või sobimatud. Sporanox on saadaval kapslite kujul või suukaudse lahusena (peetakse imendumise ja biosaadavuse poolest paremaks). Intravenoosset preparaati pole USA-s enam saadaval. Sporanoxi vähese tungimise tõttu tserebrospinaalvedelikku kasutatakse krüptokoki meningiidi ravimisel tavaliselt ainult teise rea ravis.

Teised asoolid, mida kasutatakse oportunistlike seeninfektsioonide ravis, on Vfend (vorikonasool) ja Posanol (posakonasool).

Antimetaboliit Seenevastane aine

Antimetaboliidiravimeid on ainult üks, nn Ancobon (flutsütosiin), millel on teadaolevalt seentevastased omadused, mis saavutatakse seenedes nii RNA kui ka DNA sünteesi häirimisega.

Ancoboni kasutatakse tõsiste kandidoosi ja krüptokokoosi raviks. Seda manustatakse alati koos flukonasooli ja / või amfoteritsiin B. kuna resistentsuse areng on tavaline, kui seda kasutatakse üksinda. Amfoteritsiin B ja Ancoboni kombinatsioon on krüptokoki meningiidi ravis osutunud soodsaks.

Ancobon on saadaval kapslite kujul. Kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda seedetrakti talumatus ja luuüdi supressioon (sealhulgas aneemia). Samuti on teatatud lööbest, peavalust, segasusest, hallutsinatsioonidest, sedatsioonist ja maksafunktsiooni tõusust.

Ehhinokandiinid

Kandidaasi ja aspergilloosi ravis kasutatakse ka uuemat tüüpi seenevastaseid aineid, nimelt ehhinokandiinid. Ehhinokandiinid töötavad teatud polüsahhariidide sünteesi pärssimisega seenrakkude seinas.

Üldiselt pakuvad ehhinokandiinid madalamat toksilisust ja vähem ravimite ja ravimite koostoimeid, kuigi praegu kasutatakse neid sagedamini inimestel, kellel ei ole sallivust teiste traditsiooniliste seenevastaste ravimite suhtes. Kõigil kolmel manustatakse intravenoosselt sarnast ohutust, efektiivsust ja talutavust.

USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud kolm järgmist:

• Eraxis (anidulafungiin)
• Cancidas (kaspofungiin)
• Mükamiin (mikafungiin)