Sisu
Karbamiiditsükli häired on rühm seotud geneetilisi häireid, mis võivad esimestel elupäevadel põhjustada tõsiseid neuroloogilisi sümptomeid. Kergematel juhtudel ilmnevad sümptomid hiljem lapsepõlves või täiskasvanueas. Tõsidus varieerub, osaliselt sõltuvalt täpsest geneetilisest mutatsioonist. Need haruldased ja eluohtlikud seisundid põhjustavad sageli pikaajalist ajukahjustust ja intellektipuudet. Kuid nende seisundite diagnoosimine ja ravi on viimastel aastatel paranenud.Karbamiiditsükkel
Karbamiiditsükli keemia võib olla üsna hirmutav. Peamine idee on aga see, et karbamiiditsükkel on mitmeastmeline biokeemiline protsess, mida keha kasutab teatud jääkainetest vabanemiseks. Keha peab regulaarselt valke lagundama. Need võivad pärineda toidu kaudu omastatavast liigsest valgust või asendamist vajavatest vanadest keharakkudest.
Kui valgud organismis lagunevad, tekitavad nad jääkaine, mida nimetatakse ammoniaagiks. Ammoniaagi probleem seisneb selles, et see on üsna mürgine ja seda on raske ohutult eritada. Niisiis on kehas protsess, mida nimetatakse karbamiiditsükliks, mis muudab ammoniaagi vähem toksiliseks kemikaaliks, mida nimetatakse karbamiidiks. See toimub peamiselt maksas. Siin katalüüsivad erinevad spetsialiseeritud valgud mitmeid reaktsioone, mille tulemuseks on lõpuks karbamiidi moodustumine. Sealt eraldub karbamiid vereringesse. Lõpuks liigub see neerudesse, kus organismist väljub uriini kaudu.
Karbamiiditsükli häired
Karbamiiditsükli häired tekivad siis, kui üks selles protsessis vajalik abivalk ei tööta eriti hästi. Probleemiks võib olla ensüüm või spetsiaalne valk, mis transpordib materjale raku väiksematesse osadesse ja välja. See juhtub päriliku geneetilise defekti tõttu.
Karbamiiditsükli häire korral hakkab ammoniaak kehas kogunema mürgise tasemeni, kuna seda ei saa karbamiiditsükli kaudu tavaliselt hävitada. See viib nende häirete sümptomiteni.
Arvatakse, et karbamiiditsükli häired mõjutavad ligikaudu ühte 35 000 imikust. Kuid see arv on tõenäoliselt suurem, kui arvestada osalisi defekte. Karbamiiditsükli häired kuuluvad suuremasse haiguste kategooriasse, mida nimetatakse kaasasündinud ainevahetusvigadeks.
Tüübid
Mis tahes järgmise valgu pärilikud defektid võivad põhjustada karbamiiditsükli häireid:
- Karbamoüülfosfaat-süntetaas I (CPS1)
- Ornitiini transkarbamülaas (OTC)
- Argininosuktsiinhappe süntetaas (ASS1)
- Argininosuktsiinhappe lüaas (ASL)
- N-atsetüülglutamaadi süntetaas (NAGS)
- Arginaas (ARG1)
- Ornitiini translokaas (ORNT1)
- Tsitriin
Ornitiini transkarbamülaasi defitsiit (OTC) on kõige tavalisem tüüp.
Mõnel juhul võib ühel neist valkudest olla teatud aktiivsus, kuid see võib olla tavapärasest palju vähem efektiivne. Muudel juhtudel ei pruugi valk üldse töötada. See muudab inimese sümptomite raskust.
Sümptomid
Karbamiiditsükli häired põhjustavad enamasti sümptomeid, mis mõjutavad aju ja närvisüsteemi. Karbamiiditsükli häirete spetsiifilised sümptomid ja raskusaste sõltuvad geneetilise defekti raskusest ja spetsiifilisest ensüümist. Mõnel inimesel on valke, mis ei tööta üldse või töötavad äärmiselt halvasti. Inimesel, kellel on üks sellistest viie esimese valgu defektidest, on karbamiiditsükli häirest raskemad sümptomid. See hõlmab CPS1, OTC, ASS1, ASL ja NAGS.
Raske karbamiiditsükli defektidega inimestel hakkab ammoniaak organismi kogunema vastsündinute perioodil. Need imikud tunduvad sündides normaalsed, kuid varsti jäävad nad üsna haigeks. Esimestel elupäevadel hakkab neil imikutel tekkima aju turse (ajuturse). See on üsna ohtlik, kuna avaldab survet ajuosale, mida nimetatakse ajutüveks. Sümptomid võivad väga kiiresti tõsiseks muutuda. Need võivad hõlmata järgmist:
- Oksendamine ja söömata jätmine
- Madal kehatemperatuur
- Tavalisest suurem magamine
- Hingamine liiga aeglaselt või liiga kiiresti
- Krambid
- Ebanormaalne lihasjäikus (nimetatakse neuroloogiliseks “poosimiseks”)
- Elundi puudulikkus
- Kooma
- Hingamise seiskumine
- Surm
Inimestel, kelle geneetilised defektid pole nii tõsised, pole tavaliselt sümptomeid enne kuid või aastaid pärast sündi. Nendel inimestel ei tõuse ammoniaagi tase nii kõrgeks, mistõttu sümptomid pole nii tõsised. Need inimesed võivad esmalt sümptomeid märgata hiljem oma elus. Mõnikord on need sümptomid peened ja kroonilised. Näiteks võivad kroonilised sümptomid hõlmata järgmist:
- Migreenilaadsed peavalud
- Intellektuaalne puue
- Maksaprobleemid
- Treemori või tasakaalu probleemid
- Uneprobleemid
- Psühhiaatrilised sümptomid (nagu meeleolu muutused, hüperaktiivsus, agressiivsus)
- Haprad juuksed (eriti ASL-i puhul)
Teatud tüüpi stress võib neid sümptomeid süvendada või uusi esile kutsuda. See juhtub siis, kui ammoniaagi tase muutub eriti kõrgeks. Näiteks võib mõni järgmistest sümptomitest põhjustada:
- Haigus
- Kirurgia
- Pikaajaline paastumine
- Äärmine treening
- Sünnitama
Need stressorid võivad põhjustada aju ohtlikku turset ja täiendavaid sümptomeid, näiteks järgmised:
- Söögiisu kaotus
- Oksendamine
- Letargia
- Pettekujutlused ja hallutsinatsioonid
- Krambid
- Kooma ja elundi puudulikkus
Diagnoos
Diagnoos algab hoolika anamneesi ja füüsilise eksamiga. See hõlmab küsimusi perekonna ajaloo kohta, sealhulgas imikute surma ja neuroloogiliste või psühhiaatriliste probleemide kohta perekonnas. Teie arst soovib täielikult mõista haigusseisundi sümptomeid ja kõiki võimalikke tunnuseid. Karbamiiditsükli häire diagnoosimiseks on vaja ka meditsiinilisi uuringuid.
Alati, kui inimesel on seletamatuid neuroloogilisi või psühhiaatrilisi sümptomeid, peavad arstid kaaluma ammoniaagi taseme tõusu (nn hüperammoneemia) võimalust. Selliste sümptomitega imikuid tuleks selle suhtes kiiresti testida. Hüperammoneemia on võimaliku karbamiiditsükli häire väga oluline märk, kuigi see võib olla põhjustatud muudest probleemidest, näiteks maksapuudulikkus või muud geneetilised häired. Varakult võib karbamiiditsükli häiret pidada ekslikult sepsiseks, ülekaalukaks reaktsiooniks, mille keha annab mingisugusele infektsioonile. Karbamiiditsükli häire korral sellist nakkust tegelikult ei esine. Karbamiiditsükli häire diagnoosimiseks võib kasutada ka mitmesuguseid muid vereanalüüse.
Karbamiiditsükli häire diagnoosi kinnitamiseks on vaja geneetilisi teste. Seda saab kasutada karbamiiditsükli häire olemasolu tõendamiseks ja ka konkreetse häire tüübi tuvastamiseks. Mõned karbamiiditsükli häired on lisatud standardsetesse vastsündinute skriiningtestidesse, mida kõik imikud saavad sündides, nii et diagnoos võib tuleneda sellest. Kõiki karbamiiditsükli häireid ei uurita siiski nende testide käigus.
On ülioluline, et diagnoosimine toimuks võimalikult kiiresti. Seda seetõttu, et imikutel, kellel on suurem ja pikem kokkupuude ammoniaagiga, tekivad raskemad ajukahjustused.
Ravi
Karbamiiditsükli häire esmakordsel avastamisel on kriitiline vähendada ammoniaagi kogust kehas. Vere ammoniaagi koguse kiireks vähendamiseks on vaja teatud tüüpi dialüüsi. Kasutatav dialüüsi tüüp võib varieeruda sõltuvalt patsiendi vanusest, haiguse astmest, kättesaadavusest ja muudest teguritest. Hemodialüüsiaparaadiga kasutatav ECMO pump (kehaväline membraaniga hapnikupump) võib olla kiireim meetod.
Samuti on ammoniaagi eritumise suurendamiseks võimalik kasutada mitmeid ravimeetodeid. Neid võib kriisi ajal manustada suuremates annustes ja säilitusravina väiksemate annustena. Üks selline potentsiaalne ravi on naatriumbensoaat.
Sõltuvalt tsüklihäire konkreetsest tüübist võivad kasu olla ka muudest ravimeetoditest. Näiteks võib karbamüülglutamaat olla väga efektiivne karbamiiditsükli häire NAGS tüüpi ravis. Aminohape L-arginiin on veel üks näide ravist, mis on kasulik teatud tüüpi karbamiiditsükli häirete korral.
Ravi hõlmab sageli ka põhjalikku toitumisalast tuge. Võib osutuda vajalikuks piiratud aja jooksul oluliselt vähendada valkude tarbimist. Pikas perspektiivis peavad patsiendid järgima madala valgusisaldusega dieeti. Samuti võivad nad vajada spetsiifilist täiendamist konkreetsete aminohapete, vitamiinide ja mineraalidega.
Maksa siirdamine on võimalus ka mõnedele uurea tsükli häiretega inimestele. See võib haigusseisundi täielikult ravida. Juba tekkinud püsivat ajukahjustust ei saa aga maksa siirdamise abil tagasi pöörata.
Karbamiiditsükli häiretega inimesi peab nägema nende haiguste haldamise ja ravimisega kogemustega meditsiiniekspert, näiteks geneetiliste metaboolsete haiguste spetsialiseerunud arst.
Prognoos ja juhtimine
Kahjuks ei ela mõned raskete karbamiiditsükli häiretega imikud esimesed elunädalad üle. Kiire diagnoosimise ja karbamiiditsükli häirete parema raviga on mõjutatud imikute ellujäämine dramaatiliselt paranenud.
Suurel osal imikutest on arengupeetus ja vaimne alaareng. Kui maksa siirdamist ei toimu, võivad korduvad kõrgendatud ammoniaagi kriisid vallandada haigus või muud stressitekitajad. Oluline on koostada plaan kõrgendatud ammoniaagi võimalike käivitajate käsitlemiseks. Need kõrgendatud ammoniaagi perioodid võivad olla uurea tsükli häirega inimestele kriitiliselt ohtlikud, isegi kui nende haigus on tavaliselt hästi juhitud.
Geneetika
Välja arvatud börsiväline, on karbamiiditsükli häired pärilikud autosomaalselt retsessiivselt. See tähendab, et kahjustatud imik peab saama mõjutatud geeni nii emalt kui isalt. Kui haigestunud laps on sündinud paarile, on 25% tõenäosus, et ka nende tulevasel lapsel oleks karbamiiditsükli häire.
Erinevalt karbamiiditsükli häire vormidest järgib OTC X-seotud pärandit. See tähendab, et mõjutatud geen on leitud X-kromosoomist (millest naistel on kaks ja meestel üks). Seetõttu on börsiväline haigus meestel sagedamini kui naistel ja meestel on tavaliselt raskemad sümptomid.
Naistel, kellel on OTC geeni üks kahjustatud koopia, ei esine sageli üldse sümptomeid või on need ainult väga kerged. Kuid märkimisväärsel vähemusel neist naistest on mingil eluperioodil kõrgenenud ammoniaagi episood. Naisel, kellel on üks mõjutatud OTC-geen, on 50% tõenäosus, et tema potentsiaalsel pojal on karbamiiditsükli häire.
Paljudel inimestel on kasulik rääkida geneetilise nõustajaga, kui nad teavad, et karbamiiditsükli häired on nende peres oht. Karbamiiditsükli häirete korral on saadaval sünnieelne testimine. Mõnel juhul võivad paarid raseduse katkestada, kui lapsel diagnoositakse prenataalselt raske karbamiiditsükli häire.
Sõna Verywellist
Võib olla valdav teada saada, et teie lapsel on tõsine geneetiline haigus. Patsientidel diagnoositakse karbamiiditsükli häired sageli siis, kui nad on üsna haiged ja vajavad ägedat meditsiinilist sekkumist. Tea, et sa pole üksi. Sotsiaalmeedia kaudu on lihtne ühendust saada teiste peredega, kes on midagi sarnast kogenud. Teie meditsiinimeeskond aitab teil otsustusprotsessi kõigis aspektides läbi rääkida.