Polütsüstilise neeruhaiguse ravi

Sisu

• ADH roll PKD-s
• Praegused ravivõimalused
• Tulevased ravivõimalused

Polütsüstiline neeruhaigus (PKD) on geneetiline häire, mida iseloomustab tsüstide olemasolu ja progresseeruv kasv neerudes. Erinevalt nn lihtsatest tsüstidest ei ole PKD healoomuline haigus ja suurel osal PKD-ga patsientidest on neerupuudulikkuse oht, mistõttu on vaja dialüüsi või neeru siirdamist.

Kui patsient saab teada oma PKD diagnoosist, tekib esimene küsimus, kas see on ravitav.Enne kui saame aru, milline ravi võib haiguse pidurdamiseks toimida, on vajalik lühike kõrvalekalle hormooni nimega ADH või diureetikumivastane hormoon (tuntud ka kui vasopressiin).

ADH roll PKD-s

ADH aitas elu eos tagasi ookeanidest maadesse areneda. Kui poleks olnud ADH-d, ei suudaks paljud elusorganismid lõõskava päikese all vastu pidada soojema maapinna karmile dehüdreerivale mõjule.

Toodetud ajuosast, mida nimetatakse "hüpotalamuseks", on ADH hormoon, mis toimib neerudes ning paneb selle vett kinni hoidma ja säästma. See muudab uriini tumedaks ja kontsentreerituks, kui teil pole piisavalt vett juua või olete veetnud päeva väljas päikese käes. Seetõttu võib see mõjutada seda, kui palju vett tuleb eritada ja kui palju tuleb meie vajaduste rahuldamiseks "ringlusse võtta" (sõltuvalt muudest teguritest, sealhulgas veetarbimisest ja isegi ümbritsevast temperatuurist).

Kuidas ADH sobib CKD-ga seotud arutelusse? Uuringud on näidanud, et ADH on PKD-s üks peamisi tsüsti kasvu (neerupuudulikkuse põhjus). Teisisõnu, kui suudaksite kuidagi vähendada ADH taset või blokeerida selle toime tsüstidele, võib olla võimalik tsüsti kasvu ja PKD pöördumatut progresseerumist aeglustada.

Praegused ravivõimalused

ADH rolli mõistmine aitab mõista saadaolevaid ravivõimalusi ja nende toimimise põhjuseid, alates suurenenud veetarbimisest kuni tipptasemel ravimite hulka.

• Suurenenud veetarbimine: Nii lihtne kui see kõlab, on vee joomine tõhus viis ADH taseme vähendamiseks. ADH tase tõuseb, kui hakkate dehüdreeruma. See paneb janu reageerima, sundides vett jooma, mis viib ADH taseme languseni. Sel juhul on idee hoida ADH pidevalt madal, ennetades ADH tõusu. Oletatakse, et see võib PKD progresseerumist aeglustada. Kui tõhus ja sisuline see tegelikult on, on siiski vaieldav.
• Tüsistuste haldamine: Muude praegu kättesaadavate spetsiifiliste ravimeetodite puudumisel piirdume PKD tüsistuste juhtimisega. Nende hulka kuuluvad kõrge vererõhk, neerupõletikud, neerukivid ja ebanormaalsed elektrolüüdid. Kõrge vererõhu raviks kasutatakse konkreetseid ravimeid, mida nimetatakse AKE inhibiitoriteks või ARB-deks. Suurenenud veetarbimine võib aidata vähendada ka kahe teise peamise PKD-ga seotud tüsistuse riski: neerupõletikud ja neerukivid.

Tulevased ravivõimalused

Meie arusaam ADH rollist PKD halvenemises on viinud paljutõotavate uuringuteni, mis võiksid pakkuda ülalkirjeldatud "abivahendite" sekkumistest kaugemale konkreetseid ravivõimalusi. Praegused uuringud on keskendunud ravimite leidmisele, mis võivad blokeerida ADH toimet ja takistada seega tsüstide suurenemist (kuna tsüsti suuruse suurenemine on PKD-ga patsientide neerupuudulikkuse tuum).

Siin on mõned näited:

1. Tolvaptaan: See on ravim, mis on algselt heaks kiidetud madala naatriumisisalduse raviks ja blokeerib koha (nn V2 retseptorit), millele ADH tavaliselt neerus kinnitub (mõelge V2 retseptorile kui "lukuaugule", millele ADH peab olema kinnitatud, samal ajal kui tolvaptaan on "võltsvõti", mis selle olemasolul takistab selle tekkimist).
   1. Hästi avalikustatud TEMPO uuring on näidanud tolvaptaani potentsiaalset kliinilist rakendust neerufunktsiooni languse aeglustumisel PKD-s. Tundub, et mehhanism aeglustab neerude mahu kasvu, mis põhjustab kolmeaastase perioodi vältel vähem neerufunktsiooni langust. Tolvaptaan ei ole aga USA-s PKD-ravi jaoks veel FDA õnnistusi saanud, osaliselt seetõttu, et on mures selle mõju pärast maksale. See on juba heaks kiidetud PKD raviks mõnes muus maailma osas).
2. Oktreotiid: See on pika toimeajaga sünteetiline versioon hormoonist, mida nimetatakse somatostatiiniks. 2005. aastal läbi viidud uuring näitas esmakordselt, et kuue kuu pikkune ravi somatostatiiniga võib tsüsti kasvu aeglustada. Kuigi me teame, et neerufunktsiooni langus PKD-s järgneb tsüsti kasvule, peatus uuring lühidalt, et tsüsti kasvu aeglustamine tähendaks sel juhul kliiniliselt olulist neerude kaitset.
   1. Seejärel nägime 2013. aastal Lancetis avaldatud ALADINi uuringu tulemusi. Sellel uuringul oli pikem jälgimisperiood kui varasemates uuringutes ja see näitas oktreotiidiga ravitud patsientidel märkimisväärselt väiksemat neerumahtu üheaastase jälgimise ajal, kuid mitte kolme aasta pärast.
   2. Arvestades seniseid andmeid, näib, et oktreotiidil võib olla potentsiaalne roll PKD ravis. Millegipärast näib, et oktreotiid aeglustab neeru mahu kasvu ühe aasta jooksul, kuid selle mõju muutub pikas perspektiivis tähtsusetuks. Ilmselt on vaja ulatuslikumaid uuringuid, milles vaadeldakse pikaajalisi raskeid tulemusi käsitlevaid andmeid.

Kuigi mõlemad need ained on seni lubanud (lisaks muudele kandidaatidele, nagu kliinilistes uuringutes mTOR inhibiitorid ja muud ravimid), on maksumuseks suur probleem. Kui kõik muud tingimused on võrdsed, võib oktreotiid olla odavam alternatiiv kui tolvaptaan, mis võiks sisuliselt olla eluaegne ravi. 2017. aastal on 30-päevase (15 mg) tolvaptaani pillide pakkumise hind USA-s 11 000 kuni 12 000 dollarit, samas kui 90 amprit oktriotiidi (100 mikrogrammi süsti) 300 kuni 400 dollarit.

• Jaga
• Klapp
• E-post
• Tekst