Sisu
Immunoteraapia on kiiresti kujunemas dünaamiliseks vahendiks haiguste, eriti raskesti ravitavate haiguste vastu võitlemisel. Vähi immunoteraapia abil on immuunsüsteem võimeline kasvajate vastu võitlemiseks uudsel viisil. Immunoteraapia sekkumised võivad kas otseselt stimuleerida immuunsust või esitada immuunsüsteemi kunstlike valkudega või antigeenid, et treenida immuunsüsteemi kasvajate vastu.Vähiravivaktsiinid on immunoteraapia vorm, mida kasutatakse vähktõve raviks, mis on juba olemas. Üldiselt on vähiravivaktsiinid bioloogilised või biofarmatseutilised ravimid. Muude bioloogiliste ravimite hulka kuuluvad verekomponendid, geeniteraapia, allergeenid ja muud vaktsiinid.
Praegu on ainus FDA heakskiidetud vähivaktsiin Provenge eesnäärmevähi raviks.
Vähiravivaktsiinid
Antigeenid on ained, mis käivitavad immuunsüsteemi vastuse. Paljud väljatöötatavad vähiravivaktsiinid pakuvad dendriitrakkudele vähiga seotud antigeene. Dendriitrakud esinevad nendes kudedes, mis puutuvad kokku väliskeskkonnaga, nagu nahk ja nina, kopsude, mao ja soolte sisemine vooder. Neid võib leida ka verest. Lisaks reguleerivad vähivaktsiini immunostimuleerivad molekulid molekule, mis on vajalikud T-rakkudega suhtlemiseks, või suurendavad nende tootmist. Märkimisväärne on see, et vähiga seotud antigeenid võivad olla spetsiifilised kas ühele vähiliigile või mitme vähi rühmale.
Need aktiveeritud dendriitrakud migreeruvad lümfisõlmedesse, mis on väikesed immunoloogilise koe tükid, mis paiknevad kogu kehas. Kui need aktiveeritud dendriitrakud jõuavad lümfisõlme, esitavad nad vähispetsiifilise antigeeni T-rakkudele. Aktiveeritud T-rakud liiguvad seejärel kogu kehas ja sihivad vähirakke, mis esinevad koos antigeeniga ja lüüsivad või lagundavad vähirakku. (Tehnilisemalt öeldes toodavad aktiveeritud CD4 + T-rakud tsütokiine, mis hõlbustavad CD8-rakkude küpsemist, mis pärast küpsemist liiguvad kogu kehas.)
FDA andmetel kasutavad mitmed praegu väljatöötatavad vähivaktsiinid antigeenide transportimiseks baktereid, viirusi või pärmi vehiikulite või vektoritena. Bakterid, viirused, pärm ja nii edasi on looduslikult immunogeensed ja käivitavad iseseisvalt immuunvastuse; neid on siiski modifitseeritud, et mitte haigust tekitada.
Alternatiivina võib vähiravivaktsiinid valmistada antigeene kodeeriva DNA või RNA abil. Seejärel lisatakse see geneetiline materjal rakkudesse, mis seejärel toodavad antigeene. Lootus on, et need modifitseeritud keharakud toodavad siis piisavalt vähiga seotud antigeene, et tekitada tugevat immuunvastust kasvajarakkude hävitamiseks.
Lõppkokkuvõttes peab kasvajarakkude vaktsiiniga hävitamiseks olema täidetud kolm kriteeriumi:
- tuleb toota piisavalt suur kogus vähirakkude suhtes väljendunud afiinsusega immuunrakke
- need T-rakud peavad olema võimelised kasvajasse imbuma
- need T-rakud peavad hakkama kasvajapiirkonnas töötama, et tekitada saidispetsiifilisi kahjustusi
Kui tõhusad on vähivaktsiinid?
Viimase mitme aasta jooksul on testitud sadu vähivaktsiine (dendriitrakkude). Kuid nende vaktsiinide ravivastus on väga madal - umbes 2,6%. Tegelikult on muud tüüpi immunoteraapia osutunud palju tõhusamaks, mis on mõjutanud paljusid eksperte kahtlustama meie "kinnisidee" vähi ravivaktsiine.
Nii et kui vähiravivaktsiinid on inimestel harva efektiivsed, siis miks jätkame vähivaktsiinide väljatöötamiseks ressursside ja aja investeerimist? Meie huvi seda tüüpi sekkumise vastu selgitab vähemalt kolm põhjust.
Esiteks on vaktsiinid olnud vähi ennetamisel tõhusad ja see edu on kandunud ka vähi vaktsiinidega ravimisse. Teisisõnu on ennetavate vähivaktsiinide väljatöötamisel tehtud töö õpetanud meile palju vähirakkude immunoloogiat ja pakkunud teoreetilist raamistikku vähiravivaktsiinide väljatöötamiseks. Praegu on kaks vähki ennetavat vaktsiini: B-hepatiidi vaktsiin hoiab ära maksavähi ning inimese papilloomiviiruse (HPV) vaktsiin hoiab ära kurgu-, emakakaela-, päraku- ja muud vähid.
Teiseks on vähiravivaktsiine lihtne manustada ja need põhjustavad vähe tõsiseid kõrvaltoimeid.
Sellega seoses on palju vähivaktsiini uuringuid läbi viidud põhiteaduste tasandil loomade mudelite abil. Hiired, nagu võib arvata nende suuruse, käitumise ja karvase välimuse järgi, erinevad inimestest. Seega ei tähenda igasugune edu nende loomade ravimisel vähiravivaktsiinidega ilmtingimata inimestele.
Täpsemalt, kuigi vähivaktsiinide efektiivsus loomadel on tõestatud, on inimestel sellist mõju harva avastada. Täpsemalt, FDA poolt inimeste vähi raviks on heaks kiidetud ainult üks vähiravivaktsiin: Provenge. Praegu on 3. faasi uuringutes veel üks eesnäärmevähi vaktsiin, mis on osutunud tõhusaks: Prostvac.
Enne kui vaatame nii Provenge kui ka Prostaci, täiendame veidi oma teadmisi eesnäärmevähi kohta.
Eesnäärmevähk
Nahavähi kõrval on eesnäärmevähk kõige levinum vähk, mis mõjutab Ameerika mehi. Ehkki eesnäärmevähk areneb peaaegu ühel seitsmest ameerika mehest, sureb selle haiguse tõttu palju vähem (umbes 1 39-st). Selle asemel surevad mehed sageli kõigepealt mõne muu haiguse, näiteks südamehaiguse tõttu. Sellest hoolimata oli 2016. aastal eesnäärmevähist põhjustatud 26 120 surma.
Eesnäärmespetsiifilise (PSA) antigeeni, eesnäärmevähi biomarkeri laialdase testimise tõttu oleme suutnud eesnäärmevähi juhtumeid avastada varem, samas kui vähk piirdub endiselt eesnäärmega. Harva on meestel eesnäärmevähk mis on metastaseerunud või luudesse levinud ja muutub surmavaks.
Eesnäärmevähi riski suurendavate tegurite hulka kuuluvad vanem vanus, Aafrika-Ameerika rass ja perekonna ajalugu.
Enamik eesnäärmevähiga inimesi ei vaja ravi ja selle asemel jälgib neid arst. Eesnäärmevähi ravi võib hõlmata oodatavat ravi (aktiivset jälgimist), operatsiooni (prostatektoomia või eesnäärme eemaldamine), radioteraapiat ja androgeeni või suguhormooni puudust.
Kättemaks
Provenge või sipuleucel-T on dendriitrakkude vaktsiin, mille FDA kiitis heaks 2010. aastal. Provenge on tuntud kui autoloogne rakuline immunoteraapia ja seda kasutatakse metastaatiliste haiguste raviks, mis pole veel väga kaugele levinud (minimaalselt invasiivsed). Lisaks ravib Provenge eesnäärmevähki, mis ei ole hormoonide suhtes tundlik (hormoonide suhtes vastupidav).
Sellega seoses võib öelda, et hormoonide suhtes tulekindlad vähktõved reageerivad hormoonipuudusravile või androgeenidega segi ajavatele ravimitele või suguhormoonidele (mõelge meditsiinilisele kastreerimisele).
Provenge valmistamiseks kasutatakse patsiendi valgeid vereliblesid (perifeerse vere mononukleaarseid rakke), mis on impulssitud valguga, mida nimetatakse granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleerivaks faktoriks (GM-CSF) ja eesnäärmevähi fosfataasiks ehk PAP-ks, eesnäärmevähi antigeeniks.
Põhjus, miks GM-CSF-i antakse koos antigeeni PAP-ga, on see, et teadlased usuvad, et GM-CSF hõlbustab antigeeni esitlemist. Märkimisväärne on see, et perifeerse vere mononukleaarsed rakud toimivad dendriitrakkudena, millele antigeen on esitatud.
Ühes uuringus pikendas Provenge platseeboga võrreldes keskmist elulemust umbes neli kuud.
Provenge'i kahjulikud mõjud hõlmavad järgmist:
- palavik
- külmavärinad
- väsimus
- seljavalu
- peavalu
Provenge'i kliiniliste uuringute käigus tekkisid vähestel meestel tõsisemad kõrvaltoimed, sealhulgas hingamisraskused, valu rinnus, ebaregulaarne südametegevus, minestav pearinglus ja vererõhu kõikumine. Seega peaksid südame- ja kopsuprobleemidega inimesed neid tingimusi oma tervishoiuteenuse osutajaga arutama.
Asümptomaatilise või minimaalselt sümptomaatilise metastaatilise kastratsiooniresistentse eesnäärmevähi teise vaktsiini Prostvaci 3. faasi uuring osutus ohutuks ja hästi talutavaks, kuid see ei mõjutanud üldist elulemust ega sündmusteta elus olevate patsientide arvu. Kombineeritud ravimeetodeid uuritakse praegu kliinilistes uuringutes.
Mis on Imlygic?
Aastal 2015 kiitis FDA heaks Imlygicu, onkolüütilise vaktsiini raviks või pahaloomuliseks melanoomiks, mis on mittetoimiv. Ehkki tehniliselt pole vähiravivaktsiin, on Imlygicul sekundaarsed toimed, mis on sarnased vähiravivaktsiinidega.
Onkolüütilised viirused on immunoteraapia tüüp, kus geneetiliselt muundatud viirus süstitakse otse melanoomikasvajasse ja see lõhustab või lõhustab kasvajarakke. Lisaks rakkude lagundamisele on neil viirustel üldisem toime, põhjustades vähivastaste vaktsiinidega sarnase kasvajavastase toime.
Sõna Verywellist
Praegu on vähivaktsiinide kasutamine kliinilises keskkonnas piiratud. Lisaks, nagu varem mainitud, on olnud väga raske leida vähivaktsiine, millel oleks osalejatele mingit mõju. On ebatõenäoline, et näeme peagi vähivaktsiine, mida kasutatakse mitmesuguste vähkide raviks.
Sellest hoolimata esindavad vähivaktsiinid nii immuunsüsteemi kui ka immunoteraapia valdkonda. Mida paremini mõistame immuunsuse eripära, seda paremini suudame suunata ravimeetodeid, mis võivad kunagi elusid päästa.