Sisu
- Kuidas see haigusi põhjustab
- Infantiilne Tay-Sachsi tõbi
- Vähem levinud vormid
- Geneetika ja pärand
- Risk
- Diagnoos
- Ravi
- Ärahoidmine
Tay-Sachs on autosoomne retsessiivne häire, mis tähendab, et see on vanematelt päritud haigus. Seda haigust seostatakse mutatsioonidega HEXA geen, mille variatsioone on üle 100. Sõltuvalt sellest, millised mutatsioonid on paaritatud, võib see haigus olla väga erinevas vormis, põhjustades haigusi imikueas, lapsepõlves või täiskasvanueas.
Surm saabub lastel tavaliselt mõne aasta jooksul pärast esimeste sümptomite ilmnemist, kuna närvirakkude hävitamine ei võimalda neil liikuda ega isegi alla neelata. Edasijõudnud lastel on üha suurem nakkusohtlikkus. Enamik surevad kopsupõletiku või muude hingamisteede infektsioonide tüsistustesse.
Ehkki kogu elanikkonnas on see haruldane, nähakse Tay-Sachsi sagedamini Ashkenazi juutides, Lõuna-Louisiana Cajunites, Lõuna-Quebeci Prantsuse kanadalastes ja Iiri ameeriklastes.
Kuidas see haigusi põhjustab
The HEXA geen annab juhised heksosaminidaas A-tüüpi ensüümi valmistamiseks. See ensüüm vastutab GM2 gangliosiidina tuntud rasvainete lagundamise eest.
Tay-Sachsi tõvega inimestel ei toimi heksosaminidaas A enam nii nagu peaks. Ilma nende rasvade lagundamiseks vajalike vahenditeta hakkab mürgine tase kogunema aju ja seljaaju närvirakkudesse, hävitades need lõpuks ja põhjustades haiguse sümptomeid.
Infantiilne Tay-Sachsi tõbi
Tay-Sachsi haiguse tunnused ja sümptomid varieeruvad sümptomite esmakordsel tekkimisel.
Kõige tavalisem tüüp on infantiilne Tay-Sachsi tõbi, mille esimesed tunnused ilmnevad vanuses kolm kuni kuus kuud. See on aeg, mil vanemad hakkavad märkama, et nende lapse areng ja liikumine on märkimisväärselt aeglustunud.
Selles etapis ei pruugi laps enam ümber pöörata ega istuda. Kui laps on vanem, võib tal olla raskusi käe indekseerimise või tõstmisega. Samuti reageerivad nad valjele häälele liialdatult jahmunult ning võivad tunduda loidad või loid. Sealt edasi on vaimse ja füüsilise funktsiooni halvenemine halastamatu ja sügav.
Sümptomiteks on tavaliselt:
- Krambid
- Nägemise kaotus ja pimedus
- Kuulmislangus ja kurtus
- Kõhnumine ja neelamisraskused (düsfaagia)
- Lihasjäikus ja spastilisus
- Lihaste atroofia
- Intellektuaalse ja kognitiivse funktsiooni kadumine
- Halvatus
- Surm
Surm, isegi parima meditsiinilise abi korral, toimub tavaliselt enne nelja-aastast.
Vähem levinud vormid
Kui infantiilne Tay-Sachs on haiguse valdav vorm, on lastel ja täiskasvanutel vähem levinud tüüpe. Haiguse tekkimise aeg on suures osas seotud vanematelt päritud geenide kombinatsiooniga.
Kahest vähem levinud vormist:
- Alaealiste Tay-Sachsi tõbi tavaliselt avaldub sümptomitega kuskil 2–10-aastaselt. Nagu infantiilsete Tay-Sachsi puhul, on ka haiguse progresseerumine lakkamatu, mis põhjustab kognitiivsete oskuste, kõne ja lihaste koordinatsiooni ning düsfaagia ja spastilisuse halvenemist. Surm toimub tavaliselt viie ja 15 aasta vahel.
- Hilinenud Tay-Sachsi haigus (tuntud ka kui täiskasvanud Tay-Sachs) on äärmiselt haruldane ja areneb tavaliselt täiskasvanutel vanuses 30–40 aastat. Erinevalt haiguse teistest vormidest ei ole see tavaliselt surmav ja peatub teatud aja möödudes. Selle aja jooksul võib inimesel tekkida vaimsete oskuste langus, ebakindlus, kõnehäired, düsfaagia, spastilisus ja isegi skisofreenia-sarnane psühhoos. Hilise algusega Tay Sachsiga isikud võivad sageli jäädavalt invaliidistuda ja vajavad täiskohaga ratastooli.
Geneetika ja pärand
Nagu iga autosomaalse retsessiivse häire puhul, tekib Tay-Sachs ka siis, kui kaks vanemat, kellel seda haigust pole, panevad mõlemad järeltulijatele retsessiivse geeni. Vanemaid peetakse "kandjateks", kuna neil kõigil on üks geeni domineeriv (normaalne) koopia ja üks geeni retsessiivne (muteerunud) koopia. Alles siis, kui inimesel on kaks retsessiivset geeni, võivad tekkida Tay-Sachs.
Kui mõlemad vanemad on kandjad, on lapsel 25-protsendiline tõenäosus pärida kaks retsessiivset geeni (ja saada Tay-Sachs), 50-protsendiline võimalus saada üks domineeriv ja üks retsessiivne geen (ja saada kandjaks) ning 25-protsendiline võimalus kahe domineeriva geeni saamisest (ja see jääb mõjutamata).
Sest variatsioone on tublisti üle 100 HEXA mutatsiooni, võivad erinevad retsessiivsed kombinatsioonid tähendada väga erinevaid asju. Mõnel juhul annab kombinatsioon haiguse varasema ja kiirema progresseerumise ning teistel juhtudel hilisema ja aeglasema progresseerumise.
Kuigi teadlased on lähemal mõistmisele, millised kombinatsioonid on seotud selle haiguse vormidega, on meie geneetilises arusaamises Tay-Sachsi kõigis selle vormides endiselt suured lüngad.
Risk
Nii harva kui Tay-Sachs on üldises populatsioonis umbes ühel igast 320 000 sündimisest, on teatud populatsioone, kus risk on oluliselt suurem.
Risk on suures osas piiratud nn asutajapopulatsioonidega, kus rühmad võivad haiguse juured viia konkreetse ühise esivanemani. Kuna nendes rühmades puudub geneetiline mitmekesisus, kanduvad teatud mutatsioonid järglastele kergemini, mille tulemuseks on autosomaalsete haiguste suurem arv.
Tay-Sachsi puhul näeme seda nelja konkreetse rühmaga:
- Aškenazide juudid Tay-Sachsi risk on kõige suurem, kusjuures vedajaks on iga 30 inimene. Populatsioonis täheldatud spetsiifiline mutatsioonitüüp (nimetatakse 1278insTATC) viib infantiilse Tay-Sachsi haiguseni. Ameerika Ühendriikides mõjutab see iga 3500 Ashkenazi last.
- Cajuns Louisiana lõunaosas on sama mutatsioon mõjutatud ja neil on enam-vähem sama riskitase. Teadlastel on õnnestunud leida 18. sajandist pärit kandjate päritolu ühe asutajapaarini Prantsusmaal, kes polnud juudi päritolu.
- Prantsuse kanadalased Quebecis on sama risk kui Cajunsi ja Aškenazi juutidel, kuid neid mõjutavad kaks täiesti mitteseotud mutatsiooni. Selle populatsiooni piires arvatakse, et üks või mõlemad mutatsioonid on Normandiast või Perchest toodud Uus-Prantsusmaa kolooniasse umbes 17. sajandi paiku.
- Iiri ameeriklased mõjutavad neid vähem, kuid neil on endiselt vedajaks saamise võimalus umbes 50-st. Risk näib olevat suurim paaride seas, kelle vahel on vähemalt kolm Iiri vanavanemat.
Diagnoos
Lisaks haiguse motoorsetele ja kognitiivsetele sümptomitele on laste üks märgulamp silmade kõrvalekalle, mida nimetatakse "kirsipunktiks". Seisund, mida iseloomustab võrkkesta ovaalne, punane värvimuutus, on rutiinse silmaeksami ajal kergesti märgatav. Kirsilaiku täheldatakse kõigil Tay-Sachsi tõvega imikutel ja mõnel lapsel. Täiskasvanutel seda ei näe.
Perekonna anamneesi ja sümptomite ilmnemise põhjal kinnitab arst diagnoosi, määrates vereanalüüsid, et hinnata heksosaminidaas A taset, mis on kas madal või puudub üldse. Kui diagnoosi suhtes on kahtlusi, võib arst diagnoosi kinnitamiseks teha geneetilise testi HEXA mutatsioon.
Ravi
Tay-Sachsi tõvest ei saa ravida. Ravi on suunatud peamiselt sümptomite ravile, mis võib hõlmata järgmist:
- Krambivastased ravimid, nagu gabapentiin või lamotrigiin
- Antibiootikumid aspiratsioonipneumoonia ennetamiseks või raviks
- Rindkere füsioteraapia hingamisteede ülekoormuse raviks
- Füsioteraapia, et hoida liigeseid paindlikena
- Sellised ravimid nagu triheksüfenidüül või glükopürrolaat sülje tootmise kontrollimiseks ja droolingu vältimiseks
- Suulaelõhega lastele mõeldud lutipudelite kasutamine neelamise hõlbustamiseks
- Lihasrelaksandid nagu diasepaam jäikuse ja krampide raviks
- Toitetorud, mis viiakse kas nina kaudu (nasogastraalsed) või kirurgiliselt maosse implanteeritud (perkutaanne endoskoopiline gastrostoomia või PEG toru)
Kui geeniteraapia ja ensüümiasendusravi uuringuid uuritakse kui vahendeid Tay-Sachsi tõve ravimiseks või progresseerumise aeglustamiseks, on enamik neist uuringute väga varajases staadiumis.
Ärahoidmine
Lõppkokkuvõttes on ainus viis Tay-Sachsi ärahoidmiseks tuvastada kõrge riskiga paarid ja aidata neil teha sobivaid sigimisvalikuid. Sõltuvalt olukorrast võib sekkumine toimuda kas enne rasedust või raseduse ajal. Mõnel juhul võib kaaluda eetilisi või moraalseid dilemmasid.
Võimaluste hulgas:
- Raseduse ajal võib looterakkude hankimiseks geneetiliseks testimiseks kasutada lootevee uuringuid või koorionivilla proovide võtmist (CVS). Seejärel saavad paarid tulemuste põhjal otsustada, kas abort tehakse.
- In vitro viljastamist (IVF) läbivatel paaridel võib enne viljastamist viljastatud munarakud lasta geneetiliselt testida. Nii toimides saab paar tagada, et ainult terved embrüod viiakse emakasse. Kuigi efektiivne on IVF, on see väga kulukas võimalus.
- Õigeusu juudi kogukondades viib Dor Yeshorim-nimeline rühm läbi gümnasistide anonüümseid skriinimisi Tay-Sachsi tõve suhtes.Testimise läbinud isikutele antakse kuuekohaline identifitseerimiskood. Potentsiaalse kaaslase leidmise korral võib paar helistada vihjeliinile ja kasutada oma ühilduvuse hindamiseks oma ID-numbreid. Kui mõlemad on kandjad, tähistatakse neid "kokkusobimatutena".
Sõna Verywellist
Tay-Sachsi haiguse positiivse tulemuse korral - kas kandja või vanemana - on oluline rääkida eriarstiga, et täielikult mõista, mida diagnoos tähendab ja millised on teie võimalused. Ei ole valesid ega õigeid valikuid, vaid ainult isiklikud, mille puhul teil ja teie partneril on täielik õigus konfidentsiaalsusele ja austusele.