Sisu
- Kuidas haigus haigust põhjustab
- Gaucheri tõve tüübid
- Sümptomid
- Geneetiline risk
- Diagnoos
- Ravivõimalused
- Geneetiline skriining
Gaucheri tõbi klassifitseeritakse retsessiivseks autosomaalseks häireks, see tähendab, et see on vanematelt päritud seisund. Selle põhjuseks on nn GBA geeni mutatsioon, mille variatsioone on üle 380. Sõltuvalt pärilike mutatsioonide tüüpidest võib inimestel tekkida üks haiguse mitmest erinevast vormist.
Kolmest kõige levinumast vormist (tüüp 1, tüüp 2 ja tüüp 3) võivad sümptomid varieeruda kergest ja hallatavast kuni eluohtlikuni. Samuti võib see mõjutada eluiga, eriti harvaesineva haigusvormiga inimestel.
Marylandi osariigis asuva National Gaucheri fondi Rockville'i statistika kohaselt mõjutab Gaucheri tõbi ühte igast 40 000 sünnist Ameerika Ühendriikides. Ligikaudu üks igast sajast inimesest arvatakse olevat GBA mutatsiooni kandja. Ashkenazi juutide seas on arv lähemal ühele igast 15-st.
Kuidas haigus haigust põhjustab
GBA geen annab juhised beetaglükotserebrosidaasina tuntud ensüümi valmistamiseks. See on ensüüm, mis vastutab glükotserebrosiidina tuntud lipiidide tüübi lagundamise eest.
Gaucheri tõvega inimestel ei tööta beeta-glükotserebrosidaas enam nii nagu peaks. Ilma lipiidide lagundamiseks vajalike vahenditeta hakkab rakkudes kogunema tase, põhjustades põletikku ja häirides raku normaalset toimimist.
Lipiidide kogunemine makrofaagide rakkudesse (mille roll on vabastada keha jäätmetest) põhjustab nende väljavoolatud, "kortsutatud paberi" välimuse, mida patoloogid nimetavad "Gaucheri rakkudeks".
Haiguse omadused võivad varieeruda rakkude tüübi järgi:
- Lipiidide kogunemine luuüdis, maksas, põrnas, kopsudes ja teistes elundites võib põhjustada punaste ja valgete vereliblede märkimisväärset vähenemist (pantsütopeenia), maksa ja põrna turset ning infiltratiivset kopsuhaigust.
- Gaucheri rakkude kuhjumine luuüdis võib viia luu välise struktuuri hõrenemiseni, luukahjustuste ja madala luutiheduseni (osteopeenia).
- Rakkude tasakaalu rikkumine naha epidermise kihis võib põhjustada naha värvi ja tekstuuri nähtavaid muutusi.
- Lipiidide kogunemine kesk- ja perifeersesse närvisüsteemi võib kahjustada nii närvirakkude (müeliin) isoleeritud katet kui ka närvirakke endid.
Gaucheri tõve tüübid
Gaucheri tõbi klassifitseeritakse üldjoontes ühte kolmest tüübist. GBA mutatsioonide laia mitmekesisuse tõttu võivad haiguse tõsidus ja kulg igas tüübis tohutult erineda. Tüübid on määratletud järgmiselt:
- 1. tüüpi Gaucheri tõbi: (Tuntud ka kui mitte-neuropaatiline Gaucheri tõbi) on kõige levinum tüüp, moodustades 95 protsenti kõigist juhtudest. Sümptomid ilmnevad tavaliselt noorel täiskasvanul ja mõjutavad peamiselt maksa, põrna ja luud. Aju ja närvisüsteem seda ilmselgelt ei mõjuta.
- 2. tüüpi Gaucheri tõbi: (Tuntud ka kui äge infantiilne neuropaatiline Gaucheri tõbi) mõjutab ühte igast 100 000 lapsest, kelle sümptomid algavad tavaliselt esimese kuue sünnikuu jooksul. See mõjutab mitut elundisüsteemi, sealhulgas närvisüsteemi, ja viib tavaliselt enne kaheaastast surma. Kuna põdejad on nii noored, ei ela nad piisavalt kaua luu kõrvalekallete tekkeks.
- 3. tüüpi Gaucheri tõbi: (Tuntud ka kui krooniline neuropaatiline Gaucheri tõbi) esineb ühel igast 100 000 sünnist ja võib areneda igal ajal alates lapsepõlvest kuni täiskasvanuks saamiseni. Seda peetakse 2. tüübi kergemaks ja aeglasemalt arenevaks vormiks. 3. tüüpi inimesed elavad tavaliselt teismeliseeas või varases täiskasvanueas.
Sümptomid
Gaucheri tõve sümptomid võivad varieeruda, kuid peaaegu alati esineb vere, põrna või maksa taset. Kõige tavalisemate sümptomite seas:
- Aneemiast tingitud väsimus
- Trombotsüütide vähese arvu tõttu on kerge verevalumid
- Kõhu laienemine maksa ja põrna turse tõttu
- Kollakaspruun nahavärv
- Kuiv, ketendav nahk (ihtiüoos)
- Luuvalu, liigesevalu, luumurrud ja osteoporoos
Neuroloogilisi sümptomeid täheldatakse tavaliselt 2. ja 3. tüüpi haiguste korral, kuid need võivad ilmneda ka 1. tüübi korral. Need võivad hõlmata järgmist:
- 1. tüüp: Tunnetuse ja haistmismeele rikkumine
- Tüüp 2: Krambid, spastilisus, apnoe ja vaimne alaareng
- 3. tüüp: Lihastõmblused, krambid, dementsus ja tahtmatud silmaliigutused
Samuti näib Gaucheri tõvega inimestel olevat suurem müeloomi (luuüdis olevate plasmarakkude vähk) ja Parkinsoni tõve (mis on seotud ka GBA geenimutatsioonidega) risk.
Geneetiline risk
Nagu iga autosomaalse retsessiivse häire puhul, tekib ka Gaucher siis, kui kaks vanemat, kellel seda haigust pole, panevad mõlemad järeltulijatele retsessiivse geeni. Vanemaid peetakse "kandjateks", kuna neil kõigil on üks geeni domineeriv (normaalne) koopia ja üks geeni retsessiivne (muteerunud) koopia. Alles siis, kui inimesel on kaks retsessiivset geeni, võib Gaucher tekkida.
Kui mõlemad vanemad on vedajad, on nende lapse risk Gaucheri saamiseks järgmine:
- 25 protsendi tõenäosus pärida kaks retsessiivset geeni (mõjutatud)
- 50 protsenti ühe domineeriva ja ühe retsessiivse geeni (kandja) võimalusest
- 25 protsendi tõenäosus saada kaks domineerivat geeni (see ei mõjuta)
Geneetika võib täpsustada inimese riski saada Gaucheri tõvega laps. See kehtib eriti aškenazide juutide kohta, kelle risk Gaucheri tekkeks on sada korda suurem kui kogu elanikkonnal.
Autosomaalsed häired on suures osas määratletud nn "asutajapopulatsioonidega", kus pärilik haigus võib olla pärit ühisest esivanemast. Kuna nendes rühmades puudub geneetiline mitmekesisus, kanduvad teatud mutatsioonid järglastele kergemini, mille tulemuseks on autosomaalsete haiguste suurem arv.
Ashkenazi juute mõjutav mutatsioon on seotud 2. tüübiga ja seda saab jälgida juba keskajas.
Samamoodi nähakse 3. tüüpi peamiselt Rootsi Norrbotteni regiooni inimestel ja see pärines ühest asutajast, kes saabus Põhja-Rootsi 16. sajandil või enne seda.
Diagnoos
Isikud, kellel kahtlustatakse Gaucheri tõbe, läbivad testid beeta-glükotserebrosidaasi taseme kontrollimiseks veres. Tavaliselt piisab diagnoosi kinnitamiseks alla 15 protsendi normist koos kliiniliste sümptomitega. Kui on kahtlusi, saab GBA mutatsiooni tuvastamiseks kasutada geneetilist testi.
Arst teostaks ka katseid, et hinnata luude, põrna või maksa kahjustusi. See võib hõlmata maksafunktsiooni teste, kahe energiaga röntgenkiirguse absorptomeetria (DEXA) skaneerimist luutiheduse mõõtmiseks või magnetresonantstomograafiat (MRI), et hinnata maksa, põrna või luuüdi seisundit.
Ravivõimalused
Kui inimesel on 1. või 3. tüüpi Gaucheri tõbi, hõlmaks ravi ensüümi asendusravi (ERT). See hõlmaks sünteetilise beeta-glükotserebrosidaasi manustamist intravenoosse tilguti kaudu.
USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on selleks kasutamiseks heaks kiitnud kolm sellist ravimit:
- Cerezyme (imiglütseraas)
- Elelyso (taliglütseraas)
- Vpriv (Velaglucerase)
Kuigi ERT on efektiivne maksa ja põrna suuruse vähendamisel, luustiku kõrvalekallete vähendamisel ja haiguse muude sümptomite kõrvaldamisel, on see äärmiselt kulukas (üle 200 000 dollari aastas). Samuti on see vähem võimeline ületama vere-aju barjääri, mis tähendab, et see ei pruugi olla efektiivne raskete ajuga seotud häirete ravimisel.
Pealegi, kuna Gaucher on suhteliselt haruldane haigus, pole keegi päris kindel, millist annust on vaja optimaalse tulemuse saavutamiseks ilma haiguse üle ravimata.
Lisaks ERT-le on FDA heaks kiitnud ka kaks suukaudset ravimit, et pärssida lipiidide tootmist I tüüpi Gaucheri tõvega inimestel:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Kahjuks puudub tüüp 2 Gaucheri tõve jaoks tõhus ravi. Püüdlused keskenduksid haiguse sümptomite ohjamisele ja hõlmaksid tavaliselt antibiootikumide, krambivastaste ravimite, abistava hingamise ja torude kasutamist.
Geneetiline skriining
Kuna Gaucheri tõbi on vanematelt järeltulijatele levinud retsessiivne haigus, ei tea enamik täiskasvanuid, et nad on kandjad, kuna neil endil seda haigust pole.
Kui kuulute kõrge riskiga rühma või kui teil on perekonnas esinenud Gaucheri tõbe, võiksite oma kandjastaatuse tuvastamiseks läbida geneetilise sõeluuringu. Kuid test võimaldab tuvastada ainult kaheksa kõige levinumat GBA mutatsiooni ja sellel võib olla piiranguid selles, mida see teile teie tegeliku riski kohta öelda saab.
Teadaoleva või kahtlustatava riskiga paarid võivad raseduse ajal teha ka geneetilisi teste, ekstraheerides looterakke amniotsenteesi või koorionvillide skriinimisega (CVS). Kui märgitakse Gaucheri muret, saab tüübi paremaks tuvastamiseks teha põhjalikuma sõeluuringu.
Kui positiivne tulemus tagastatakse, on oluline rääkida eriarstiga, et täielikult mõista, mida diagnoos tähendab ja millised on teie võimalused. Ei ole õigeid ega valesid valikuid, vaid ainult isiklikud, mille osas on teil ja teie partneril täielik õigus konfidentsiaalsusele ja austusele.