Sisu
AIDS-i vaktsiinide väljatöötamise üheks probleemiks on see, et viirusel on ainulaadne võime end "varjata" identifitseerimise eest nii immuunsüsteemi kui ka selle neutraliseerimiseks mõeldud ravimite eest. Selle asemel, et ringelda vabalt veres, kus seda on hõlpsasti võimalik tuvastada, kinnistab viirus end kogu keha rakkudesse ja kudedesse, mida nimetatakse proviiruse seisundiks.Proviraalses olekus sisestab HIV oma geneetilise materjali lihtsalt peremeesrakku. Niisiis, selle asemel, et paljuneda vabalt ringleva viiruse vormis, ta kordub lihtsalt kui peremeesrakk kordub. Seetõttu ei hoiatata keha immuunsüsteemi viiruse esinemise eest sellel latentsusperioodil, mis võimaldab tal takistusteta püsida põlvest põlve.
Ehkki HIV ei ole kindlasti ainus teadaolev viiruspatogeen, kes seda teeb, on tema võime ennast varjata muutnud selle likvideerimise üsna võimatuks, tekitades teadlastele segadust suurema osa 30 aasta jooksul.
Praegu pole teadlased isegi täiesti kindlad proviirilise leviku ulatuslikkuses. John Hopkinsi ülikooli 2103. aastal läbi viidud uuringud näitasid, et HIV-i sisaldavad rakuhoidlad võivad olla koguni 60 korda suuremad, kui seni ette kujutati.
Kuigi tehakse viiruse aktiveerimiseks ja nakatunud rakkudest "välja löömiseks" pingutusi, on vähesed ained osutunud võimeliseks saavutama aktivatsiooni taset, mis on vajalik hävitava ravi saavutamiseks.
Proviraalse riigi mõistmine
Definitsiooni järgi on provirus viiruse geneetiline materjal (genoom), mis on integreeritud nakatunud peremeesraku DNA-sse.
Proviraalset riiki on kaks. Esimene on lihtsalt viiruse replikatsiooni staadium, kui proviirus "kaaperdab" peremeesraku geneetilise kodeerimise protsessi kaudu, mida nimetatakse mRNA transkriptsiooniks, ja juhib uue viiruse sünteesi, mis nakatab teisi peremeesrakke. Seda nimetatakse a produktiivne infektsioon.
Teine on seisund, kus viirus ei paljune aktiivselt, vaid kandub passiivselt peremeesraku DNA-s, kuna see paljuneb põlvest põlve. Seda nimetatakse a varjatud nakkusja proviirusega nakatunud peremeesrakke nimetatakse sageli varjatud reservuaarideks.
Varjatud nakkus võib äkki muutuda produktiivseks vastusena muutustele peremeeskeskkonnas või nakatunud inimese tervises. HIV-i puhul juhtub see sageli siis, kui retroviirusevastane ravi ebaõnnestub kas resistentsuse tekke või optimaalse kinnitumise tõttu ja / või kui immuunsuse kaitse on nakkuse tagajärjel ammendunud.
Kui see juhtub, võib "vaikne" viirus äkki aktiveeruda ja alustada omaenda genoomi ekspressiooni, tekitades peremeesraku hävitades uue viiruse.
HIV-vaktsiinide väljatöötamise üks väljakutseid on määratleda viisid HIV tõhusaks likvideerimiseks selle varjatud proviiruses. Kuna HIV ei replitseeri ravimit varjatud infektsioonina, on retroviirusevastastel ravimitel, mis toimivad viiruse replikatsiooni pärssimisega, vähe mõju. Sellisena on viirus sisuliselt nähtamatu ja suudab jääda peidetuks isegi siis, kui see on täielikult supresseeriva retroviirusevastase ravi nägu.
Teadlased uurivad nüüd võimalusi varjatud reservuaaride aktiveerimiseks ühe või mitme ravimainega. Õnnestumise korral saab teoreetiliselt kasutada teisi strateegiaid (terapeutilisi, immunoloogilisi) äsja kokku puutunud HIV likvideerimiseks. Sageli viidatakse kui "kick-kill", võib see lähenemine lõpuks viia edukale vaktsiinikandidaadile ja / või strateegiale.