Sisu
Viimastel aastakümnetel on teadlased teinud märkimisväärseid edusamme vanusega seotud maakula degeneratsiooni (AMD) mõistmisel. Geneetikal on teadaolevalt suur roll AMD riski tekkimisel ja tekkimisel - arvatakse, et umbes 50% juhtudest on päritud ja kantud pereliikmete kaudu.2:32
Makulaarse degeneratsiooni levinud riskitegurid
Tänapäeval on AMD-ga seotud mitmeid konkreetseid geene. Need leiud mitte ainult ei aita teadlastel haiguse mehhanismi paremini mõista, vaid avavad ukse täppisravimite väljatöötamisele, mis võivad ühel päeval aidata AMD-d ennetada või ravida.
Kuidas makulaarse degeneratsiooni ravitakseAMD omadused
Vanusega seotud kollatähni degeneratsioon on arenenud maailmas kõige levinum pimeduse põhjus, mis mõjutab umbes 5% maailma elanikkonnast, sealhulgas hinnanguliselt 11 miljonit ameeriklast. See areneb tavaliselt pärast 60. eluaastat.
AMD avaldub võrkkesta pigmentatsiooni järkjärguliste muutustega ja rasvkihtide (drusen) arenguga keskmises võrkkestas, mida nimetatakse makulaks. Tsentraalne nägemise kaotus võib ilmneda võrkkesta progresseeruva halvenemise (geograafiline atroofia) ja / või verejooksu või vedeliku eritumise tõttu võrkkesta sügavas veresoones, mida nimetatakse koroidiks.
AMD-l on arvukalt riskitegureid, millest paljud on seotud keskkonna või tervisega. Nende hulka kuuluvad:
- Vanem vanus
- Suitsetamine
- Kõrge vererõhk
- Kõrge kolesterool
- Rasvumine
- Südame-veresoonkonna haigus
- Kaugnägelikkus
- Liigne päikese käes viibimine
- Raske alkoholi tarvitamise ajalugu
- Naiseks olemine
Muud AMD riskifaktorid on selgelt seotud inimese geneetikaga. Nende hulka kuuluvad heledad silmavärvid - midagi, mille olete pärinud oma vanematelt - ja haiguse perekonna ajalugu.
Makulaarse degeneratsiooni põhjused ja riskiteguridGeneetilised mustrid
Teadlased on juba aastaid teadnud, et geneetika mängis AMD arengus oma osa. Perekondade seas läbi viidud uuringud on näidanud, et AMD-ga esimese astme sugulase, näiteks vanema või õe-venna olemasolu korral kahekordistub teie haiguse risk võrreldes peredega, kellel pole varem AMD-d (vastavalt 23,7% versus 11,6%).
Kaksikute seas on AMD risk mõlemal õel-vennal vahemikus 46% kuni 71%, selgub Harvardi rahvatervise kooli märkimisväärsest uuringust. Pole üllatav, et monosügootsetel (identsetel) kaksikutel oli mõlemal AMD tõenäosus ühise geneetika tõttu kui dizügootsetel (vennalikel) kaksikutel.
Mustrid on näha ka erinevatest rassidest pärit inimeste seas. Kui AMD-d on pikka aega peetud haiguseks, mis mõjutab valgeid rohkem mustanahalisi, siis hiljutiste uuringute kohaselt ei ole seos teiste rassiliste või etniliste rühmadega nii sirgjooneline.
Aastal avaldatud analüüsi kohaselt American Journal of Ophthalmology, Latiinodel on suurem risk mitteeksudatiivse AMD (kuiv AMD) tekkeks kui valgetel, kuid väiksem eksudatiivse AMD (märja AMD) risk, mis on haiguse kaugelearenenud staadium, mis on seotud sügava tsentraalse nägemiskaotuse ja pimedusega.
Sama muster on ilmnenud Aasia-Ameerika elanikega, kellel on AMD tõenäosus suurem kui valgetel, kuid vähem raskete haiguste tekkeks.
Kuidas esivanemad seda dünaamikat mängivad, pole veel teada, kuid teadlased on hakanud tegema samme mõistmaks, kuidas teatud spetsiifilised geenid kaasa aitavad.
Mis on makulaarne telangiektaasia?AMD-ga seotud geenivariandid
1990. aastatel toimunud kogu genoomi hõlmavate assotsiatsiooniuuringute tulek võimaldas teadlastel tuvastada spetsiifiliste tunnuste ja geneetiliste haigustega seotud tavalisi ja haruldasi geneetilisi variante. Huvitaval kombel oli AMD üks esimesi haigusi, mille korral genoomiuuringute abil leiti konkreetne põhjuslik variant.
CFH geen
AMD geneetilisi põhjuseid uurivad teadlased tegid oma esimese suurema avastuse 2005. aastal, tuvastades nn. CFH geen. Variant, millele viidatakse kui Y402H risk alleelnäitas, et kui üks vanem panustab geeni, suurendab AMD riski peaaegu viis korda. Kui mõlemad vanemad panustavad geeni, suureneb AMD tõenäosus üle seitsmekordse.
The CFH geen asub inimese kromosoomis 1, mis on inimese suurim kromosoom, ja annab kehale juhised valgu, mida nimetatakse komplemendifaktoriks H (CFH), valmistamiseks. See valk reguleerib immuunsüsteemi osa, mida nimetatakse komplemendisüsteemiks, mis aitab immuunrakkudel hävitada võõrad sissetungijad (näiteks bakterid ja viirused), käivitada põletiku ja eemaldada kehast prahi.
Teadlased pole siiani kindlad, kuidas Y402H risk alleel võrkkesta kahjustusi põhjustab, kuid teoreetiliselt on komplemendisüsteemi kohalikul häirel silmadele kahjulik mõju.
Kuigi CHF-i toodab peamiselt maks, toodab võrkkesta ka veidi CHF-i. Normaalsel tasemel toodetud CHF aitab võrkkesta rakkudel taastada ja püsida tervena surnud rakkude pideva kliirensi tõttu (protsess, mida nimetatakse efferotsütoosiks). Kui CHF tase on madal, on see protsess häiritud ja võib aidata selgitada, miks rasvaladestused on võimelised kogunema AMD-ga inimeste makulasse.
Riski alleel Y402H on seotud ka harvaesineva haigusega, mida nimetatakse C3 glomerulonefriidiks, kus CHF-i suutmatus neeru filtritest prahti puhastada võib põhjustada tõsiseid neerukahjustusi ja kahjustusi. Drusen on ka C3 glomerulonefriidi tavalised tunnused.
Kuidas prognoosib genoomne test terviseriskeMuud võimalikud variandid
Kuigi Y402H riskialleel on AMD tugevam geneetiline riskitegur, ei tähenda selle variandi olemasolu tingimata AMD saamist. Paljud teadlased usuvad tegelikult, et AMD esinemiseks võib vaja minna mitut riskialleeli (viidatud kui aditiivsele geneetilisele efektile).
Kui jah, võib see selgitada, miks mõned inimesed saavad ainult kuiva AMD-d, teised aga muutuvad märjaks AMD-ks. Riskialleelide ja muude riskifaktorite (näiteks suitsetamine ja kõrge vererõhk) kombinatsioon võib lõppkokkuvõttes määrata, kas teil on AMD ja kui halvasti.
Muude AMD-ga seotud geenide hulka kuuluvad ARMS2 ja HTRA1 geenid. mõlemad asuvad 10. kromosoomis. Teised haruldased variandid hõlmavad VEGF ja KCTD geenid. Kuidas need variandid AMD arengule kaasa aitavad, pole siiani teada.
Eylea kasutamine makulaarse märgade degeneratsiooni raviksEdasine tee
AMD-ga seotud geneetiliste variantide loetelu kasvades on ka huvi arendada ennustavaid riskimudeleid, mille abil arendada AMD geneetilisi teste. Kuigi on olemas geneetilised testid CHF, ARMS2ja HTRA1, nende võime täpselt ennustada, kes AMD-d saavad või mitte, on parimal juhul piiratud. Pealegi muudab nende variantide tuvastamine AMD-d käsitlevat käitumist tõesti vähe, kui üldse.
Kui teadlased suudavad ühel päeval avada, kuidas geneetilised variandid AMD-d tegelikult põhjustavad, võivad nad välja töötada täppisravimeid, mis suudaksid haigust ennetada või ravida. Me nägime seda varem BRCA naise rinnavähi geneetilise eelsoodumuse ennustamiseks kasutatavad testid viisid selliste täppisravimite nagu Lynparza (olaparib) väljatöötamiseni, mis on otseselt suunatud BRCA mutatsioonid metastaatilise rinnavähiga naistel.
On täiesti mõeldav, et ühel päeval saab välja töötada sarnaseid ravimeetodeid, mis suudavad ekslike geenimutatsioonide abil parandada komplemendisüsteemi põhjustatud kõrvalekaldeid.
Kakulaarse degeneratsiooni vältimise 7 viisi