Kas kopsuvähk on geneetiline?

Sisu

• Mõjutavad tegurid
• Geneetiliste riskide tõendid
• Pärilikud geenimutatsioonid
• Sõelumine ja ravi
• Sõna Verywellist

Ehkki suitsetamine jääb 80–90% -l juhtudest kopsuvähi peamiseks põhjuseks, võib mõnel oma osa olla ka geneetikal. Hinnanguliselt on 8% kopsuvähist pärilik või esineb geneetilise eelsoodumuse tagajärjel. Kopsuvähi risk võib suureneda, kui vanemal või õel-vennal on see haigus; isegi nii ei tähenda see, et te kindlasti selle haiguse saaksite, kui keegi teine ​​teie peres seda põeb.

Praegune uurimistöö näitab, et geneetika aitab kopsuvähi arengule kaasa tõenäolisemalt, kui teil on mõni järgmistest:

• Noorem (alla 50-aastane)
• Naine
• Mitte kunagi suitsetaja

Kuigi kopsuvähi geneetikat ümbritsev teadus on alles algusaastatel, on teadlased tuvastanud teatud mutatsioonid, mis võivad teie riski suurendada.

Mõjutavad tegurid

Perekondlik kopsuvähk on termin, mis võib viidata vähi geeni vanematelt lastele edasiandmisele. Täna peavad teadlased perekondlikku kopsuvähki a kombinatsioon geneetiliste ja keskkonnategurite kohta, mis suurendavad kopsuvähi riski pereliikmete seas.

Üldiselt on kopsuvähiga esimese astme sugulasega (vanem, õde-vend või laps) inimestel haiguse risk umbes 1,5 korda suurem kui perekondliku anamneesiga inimestel. See kehtib nii suitsetajate kui ka mittesuitsetajate kohta.

Kuid ainuüksi perekonna ajalugu ei saa ennustada, kas te haigestute kopsuvähki või mitte. Teie suitsetamise staatusel on keskne roll, kus endistel või praegustel suitsetajatel, kellel on perekonnas esinenud kopsuvähki, on kopsuvähi risk vähemalt kolm korda suurem kui kunagi varem mittesuitsetajatel, kellel pole perekonna ajalugu.

Sellegipoolest aitab suitsetamise ajalugu peaaegu alati rohkem kaasa kopsuvähi kui geneetika arengule.

Praegused tõendid näitavad, et kopsuvähi perekondlikku riski mõjutavad mitmed ristuvad tegurid, sealhulgas:

• Geneetika
• Sarnased eluviisid (näiteks suitsetamine ja dieet)
• Sarnased keskkonnad (näiteks sise- ja välisõhu saaste)

Näiteks kodusisene suitsetamine võib suurendada inimese kopsuvähi riski 20–30%. Samamoodi võib radooni ekspositsioon kodus - teine ​​peamine kopsuvähi põhjus Ameerika Ühendriikides - mõjutada inimese perekondlik risk haigusele.

Sellisena ei saa kopsuvähi perekondlik anamnees teie haiguse tõenäosust niivõrd ennustada, kuivõrd toob esile vajaduse kohandada muudetavaid riskitegureid ja hoida kõrgendatud tähelepanelikkust kopsuvähi võimalike nähtude või sümptomite suhtes.

Millistes riikides on kopsuvähk kõige kõrgem?

Geneetiliste riskide tõendid

Geneetika rolli kopsuvähis uuriv teadus on endiselt noor. Sellegipoolest on mitmeid tegureid, mis viitavad sellele, et kopsuvähil on pärilik komponent.

Noorem vanus

Inimestel, kellel tekib kopsuvähk nooremas eas, on tõenäolisem haiguse geneetiline eelsoodumus.

Ameerika Ühendriikides on kopsuvähi diagnoosimise keskmine vanus 70. Siiski on inimesi, kellel diagnoositakse kopsuvähk tublisti enne seda. Tegelikult esineb umbes 35% kõigist kopsuvähi juhtudest alla 35-aastastel inimestel.

Selle noorema elanikkonna jaoks on huvitav see, et vähesed on suitsetajad, mis viitab sellele, et muud tegurid suurendavad riski. Usutakse, et geneetikal on oma roll selles, et peaaegu kõik noorte täiskasvanute kopsuvähid on adenokartsinoomid, teatud tüüpi geneetiliste mutatsioonidega tihedalt seotud vähivormid.

Kuidas kopsuvähk noortel erineb

Seks

Mehed ja naised võivad kopsuvähki haigestuda umbes võrdselt. Sellegipoolest on sugude vahel erinevusi.

Naistel pole mitte ainult suurem tõenäosus kopsuvähi tekkeks varasemas eas kui meestel, vaid ka suurem tõenäosus, et neil on see kui meestel, kellel on samad riskifaktorid.

Vastavalt 2019. aasta ülevaatele aastal Translatiivne kopsuvähi uuring, 40-aastase suitsetamise ajalooga naistel on kopsuvähi risk kolm korda suurem kui sama suitsetamisprotsendiga meestel.

Eeldatakse, et geneetika mängib rolli, suurendades osaliselt naise bioloogilist vastuvõtlikkust kantserogeenidele (vähki tekitavad ained) tubakasuitsus.

Mitmed uuringud on leidnud, et naistel on suurem ensüümi nimega CYP1A1 kontsentratsioon, mis võib leevendada keha reaktsiooni kantserogeenidele kopsudes ja soodustada vähi arengut. Teatud geneetilised polümorfismid (variatsioonid) on seotud CYP1A1 tootmise düsregulatsiooniga ja võivad selgitada, miks naised on inhaleeritavate kantserogeenide suhtes haavatavamad.

Kuidas on kopsuvähk naistel erinev?

Võistlus

Rass ja rahvus on ka kopsuvähi riski eristavad tegurid. Käimasoleva seire-, epidemioloogia- ja lõpptulemuste programmi (SEER) andmed märgivad, et afroameeriklastel on kopsuvähi oht palju suurem kui ühelgi teisel rassilisel või etnilisel rühmal.

SEERi andmed pakkusid järgmisi kopsuvähi esinemissagedusi eri rühmade jaoks (kirjeldatud juhtumite arvus 100 000 inimese kohta):

• Mustanahaline: 76,1 100 000 kohta
• Valged: 69,7 100 000 kohta
• Indiaanlased: 48,4 100 000 kohta
• Aasia / Vaikse ookeani saarte elanikud: 38,4 100 000 kohta
• Hispaanlased: 37,3 100 000 kohta

Ehkki sellised asjad nagu suitsetamine ja keskkond aitavad seda määra kindlasti kaasa, on teadlased märkinud ka, et kopsuvähiga seotud geneetilised mutatsioonid võivad rassiti erineda. Tulevased uuringud loodavad välja selgitada, kui olulisel määral need mutatsioonid eri rassides riski suurendavad. rahvused.

Kopsuvähi praegused ellujäämismäärad

Pärilikud geenimutatsioonid

Mõni kopsuvähi tüüp on spetsiifiliste geneetiliste mutatsioonidega tugevamalt seotud kui teised. Need mutatsioonid võivad muuta raku funktsiooni ja elutsüklit, põhjustades selle ebaharilikku paljunemist ja kontrolli alt väljumist, mis viib vähi tekkeni.

Teadlased on tuvastanud teatud geneetilised mutatsioonid, mis on seotud kantserogeneesiga (vähi areng) kopsudes. Valdav osa neist mutatsioonidest on seotud mitte-väikerakulise kopsuvähiga (NSCLC), eriti kopsu adenokartsinoomiga, erinevalt väikerakk-kopsuvähist (SCLC).

Kopsuvähiga seotud geneetilise mutatsiooni olemasolu ei tähenda, et saaksite kopsuvähi. Erinevalt BRCA mutatsioonidest, mida kasutatakse rinnavähi tõenäosuse prognoosimiseks kõrge riskiga inimestel, pole geneetilist mutatsiooni ega testi, mis ennustaks tõenäosus kopsuvähist.

Päritud ja omandatud geenimutatsioonid

EGFR

EGFR geeni mutatsioonid võivad muuta valgu produktsiooni, mida nimetatakse epidermise kasvufaktori retseptoriks, mis aitab rakkudel oma keskkonnale sobivalt reageerida. Teadaolevalt pole kopsuvähiga seotud vähemalt 10 EGFR-i mutatsiooni; oodatakse veel paljude tuvastamist. A

Uuringud näitavad, et 47% -l NSCLC-ga aasialastest on EGFR mutatsioon. Ligikaudu 21% Lähis-Ida või Aafrika päritolu NSCLC-ga inimestest kannavad samuti mutatsiooni; sama kehtib 12% Euroopa päritolu patsientidest.

EGFR-i mutatsioone esineb sagedamini ka naistel ja mittesuitsetajatel. Kui EGFR-i mutatsioonid on peamiselt seotud kopsu adenokartsinoomidega, võivad mõned neist mõjutada lamerakk-kartsinoome, muutes need agressiivsemaks.

EGFR mutatsioone saab tuvastada nii primaarses (algses) kasvajas kui ka metastaasides (sekundaarsed kasvajad, mis on levinud kaugetesse kohtadesse). Need mutatsioonid kalduvad kiiresti muteeruma ja muutuvad sageli resistentseks nende raviks kasutatavate ravimite suhtes.

Kopsuvähi metastaaside levinumad saidid

KRAS

KRAS-geen vastutab signaalvalgu nimega K-Ras tootmise eest, mis juhendab rakke jagunemise, küpsemise ja toimimise osas. Selle valgu mittereguleerimine võib põhjustada vähki.

Ligikaudu 15% kuni 20% kopsu adenokartsinoomiga inimestest on KRAS mutatsioonide suhtes positiivsed. Need esinevad sageli koos EGFR-i mutatsioonidega.

KRAS mutatsioonid tuvastatakse peamiselt primaarses kasvajas ja harvemini metastaatilistes kasvajates.

ALK

Anaplastilise lümfoomi kinaasi (ALK) geen vastutab valgu, mida nimetatakse türosiinikinaasiks, tootmise eest, mis juhendab rakke jagunema ja kasvama. Mutatsioon, mida täpsemalt nimetatakse ALK-i ümberkorralduseks, on seotud NSCLC-ga ja seda nähakse aasialastel sagedamini kui ükski teine ​​rühm.

ALK ümberkorraldamine on seotud 3–5% -l NSCLC juhtudest (peamiselt adenokartsinoomid) ja seda täheldatakse sagedamini kergetel suitsetajatel, mittesuitsetajatel ja alla 70-aastastel inimestel.

BRCA2

On leitud, et inimestel, kellel on BRCA2 geenimutatsioon, mis on üks rinnavähiga seotud mutatsioone, on suurem risk haigestuda ka kopsuvähki.

Seda mutatsiooni leidub umbes 2% -l Euroopa päritolu inimestest ja see pärandub autosoomse domineeriva mustri järgi (see tähendab, et haiguse riski suurendamiseks peab mutatsioon osalema ainult üks vanematest).

Suitsetajatel, kellel on BRCA2 mutatsioon, on kopsuvähk peaaegu kaks korda suurem kui üldisel populatsioonil. Seevastu BRCA mutatsiooniga mittesuitsetajatel on risk mõõdukalt suurenenud.

Seda mutatsiooni kandvatel suitsetajatel tekib kõige sagedamini lamerakk-kartsinoom. Lamerakk-kartsinoomid arenevad kopsude hingamisteedes, erinevalt adenokartsinoomidest, mis arenevad kopsu välisservades.

Pärilikkuse mustrid geneetikas

Sõelumine ja ravi

Teadlastel on kopsuvähi geneetika kohta veel palju õppida. Kuigi kopsuvähi ja EGFR, KRAS, ALK ja BRAS mutatsioonide vahel on selged seosed, ei saa nende mutatsioonide tuvastamine kuidagi ennustada teie kopsuvähi riski. Praegu pole soovitusi inimeste kopsuvähi geneetilise skriinimise kohta.

Geneetiline testimine võib aidata uuemate suunatud ravimeetodite valimisel neile, kellel on juba diagnoositud kopsuvähk. Need ravimid suunavad ja hävitavad vähirakud spetsiifiliste ravitavate mutatsioonidega, jättes normaalsed rakud suures osas puutumata. Seetõttu põhjustavad sihipärased ravimeetodid sageli vähem kõrvaltoimeid.

EGFR mutatsiooniga NSCLC jaoks kasutatavate suunatud ravimite hulgas:

• Gilotrif (afatiniib)
• Iressa (gefitiniib)
• Tagrisso (osimertiniib)
• Tarceva (erlotiniib)
• Vizimpro (dakomitiniib)

NSCLC jaoks kasutatavate sihtravimite hulgas koos ALK ümberkorraldusega:

• Alecensa (alektiniib)
• Alunbrig (brigatiniib)
• Lorbrena (lorlatiniib)
• Xalkori (krisotiniib)
• Zykadia (tseritiniib)

Täppismeditsiin kopsuvähi ravis

Sõna Verywellist

Kui teil on selle haiguse kõrge risk, võite saada kasu iga-aastasest kopsuvähi CT-skriinimisest. Praegu soovitatakse iga-aastast sõeluuringut 55–74-aastastele inimestele, kes suitsetavad või on viimase 15 aasta jooksul loobunud ja kellel on vähemalt 30-aastane suitsetamise ajalugu.

Sõltuvalt täiendavatest riskiteguritest, nagu perekonna ajalugu või kokkupuude radooniga, võite teie ja teie arst valida skriinimise väljaspool neid parameetreid. See võib tabada kopsuvähi varakult, kui see on endiselt väga ravitav.