Sisu
Kui olete teada saanud, et teie lapsel või lähedase lapsel on Hurleri sündroom, olete tõenäoliselt segaduses ja hirmul. Mida see tähendab?Definitsioon
Hurleri sündroom on organismi ladestushaiguse tüüp, mis on põhjustatud ühe ensüümi puudumisest. Ebanormaalne ensüüm alfa-L-iduronidaas (IDUA) on põhjustatud 4. kromosoomil paikneva geeni IDUA geeni mutatsioonist. Selle seisundi raskusaste on erinev, kuid see on progresseeruv seisund, mis hõlmab paljusid kehasüsteeme.
Mukopolüsahharooside (MPS) mõistmine
Mukopolüsahharoosid (MPS) on geneetiliste häirete rühm, kus kriitilised kehaensüümid (kemikaalid) puuduvad või esinevad ebapiisavas koguses. MPS I haigus on põhjustatud konkreetse ensüümi, alfa-L-iduronidaasi (IUDA) puudusest.
Ensüüm alfa-L-iduronidaas lagundab pikad suhkrumolekulide ahelad, et keha saaks need käsutada. Ilma ensüümita kogunevad suured suhkru molekulid ja kahjustavad järk-järgult kehaosi.
Molekulide (glükosaminoglükaanid või GAG) kogunemine toimub lüsosoomides (rakkudes eriline organell, mis sisaldab mitmesuguseid ensüüme). Lüsosoomidesse kogunevad täpsed GAG-id on igas MPS-tüüpi haiguses erinevad.
Hurleri sündroom või Hurleri tõbi on ajalooline termin MPS kõige raskema versiooni kohta. Hurler oli arsti perekonnanimi, kes esimest korda kirjeldas seda seisundit.
Lapsel ilmnevad sündimisel mõned häire tunnused, kuid mõne kuu jooksul (kui rakud hakkavad molekulidesse kogunema) sümptomid algavad. Võib tuvastada luu deformatsioone. Mõjutatud on süda ja hingamissüsteem, nagu ka teised siseorganid, sealhulgas aju. Laps kasvab, kuid jääb oma vanuse jaoks nii füüsilises kui vaimses arengus maha.
Lapsel võib olla probleeme indekseerimise ja kõndimisega ning tekivad probleemid liigestega, mille tõttu kehaosad, nagu tema käed, ei suuda sirguda. Hurleri sündroomiga lapsed alluvad tavaliselt sellistele probleemidele nagu südamepuudulikkus või kopsupõletik.
Diagnoos
Hurleri sündroomi diagnoos põhineb lapse füüsilistel sümptomitel. Üldiselt ilmnevad raske MPS I sümptomid esimesel eluaastal, samal ajal kui nõrgestatud MPS I sümptomid ilmnevad lapsepõlves. Testimine võib tuvastada ensüümi vähenenud aktiivsuse. Haigust võib olla võimalik tuvastada ka molekulaargeneetiliste testide abil.
Testimine
MPS I sünnieelne testimine on osa soovitatavast ühtsest sõelumispaneelist, mis viidi läbi vastsündinutele 24-aastaselt. Riskirühma kuuluvate pereliikmete kandjate testimine on olemas, kuid ainult siis, kui perekonnas on tuvastatud mõlemad IUDA geenivariandid.
MPS I-ga indiviidi hooldamisega tegelevad paljud spetsialistid. Geneetiline nõustaja võib rääkida perekonna ja sugulastega sündroomi edasikandmise riskidest.
Tüübid
MPS-haigusel on 7 alatüüpi ja MPS I on esimene alamtüüp (teised on MPS II (Hunteri sündroom), MPS III (Sanfilippo sündroom), MPS IV, MPS VI, MPS VII ja MPS IX).
Vahemikud
Arvatakse, et MPS I eksisteerib spektris alates kergest (nõrgestatud) kuni raskest: nende vahel on märkimisväärne kattuvus ja nende vahel pole tuvastatud olulisi biokeemilisi erinevusi.
- MPS I kerge või nõrgestatud vorm on tuntud ka kui Scheie sündroom või MPS I S: Selle vormiga sündinud lastel on normaalne intelligentsus ja nad võivad elada täiskasvanuks.
- MPS I raske vorm on tuntud kui Hurleri sündroom või MPS I H: Raske vormi all kannatavatel lastel võib olla vaimne alaareng, lühike kasv, jäigad liigesed, kõne- ja kuulmiskahjustused, südamehaigused ja lühenenud eluiga. Need lapsed tunduvad sündides sageli normaalsed ja esimesel eluaastal tekivad mittespetsiifilised sümptomid. Näiteks võivad neil esimesel eluaastal olla hingamisteede infektsioonid või nabasong - haigusseisundit põdevatel lastel sagedamini esinevad seisundid. Näojooned ilmnevad esimese aasta jooksul, millele järgnevad laialt levinud luustikuprobleemid. Kolme aasta vanuseks kasv aeglustub tavaliselt märkimisväärselt ning ilmnevad intellektuaalsed ja kuulmisprobleemid.
- Mõnel lapsel võib olla normaalne intelligentsus ja kerged kuni rasked füüsilised sümptomid; seda seisundit võib nimetada Hurler-Scheie sündroom või MPS I H-S.
Need sümptomid on väga sarnased MPS II (Hunteri sündroom) sümptomitega, kuid Hurleri sündroomi sümptomid süvenevad palju kiiremini kui A tüüpi Hunteri sündroom.
Sümptomid
Kõik MPS-i häired võivad põhjustada erinevaid sümptomeid, kuid paljudel haigustel on sarnased sümptomid, näiteks:
- Sarvkesta hägustumine (silmaprobleemid)
- Lühike kasv (kääbus või alla tüüpilise kõrguse)
- Liigese jäikus
- Kõne- ja kuulmisprobleemid
- Herniad
- Südameprobleemid
Hurleri sündroomile (ja Scheie ja Hurler-Scheie sündroomile) omased tavalised sümptomid on:
- Ebanormaalne näo välimus (näo düsmorfism), mida kirjeldatakse kui "kursuse" funktsioone
- Põrna ja maksa suurenemine
- Ülemiste hingamisteede obstruktsioon
- Skeleti deformatsioonid
- Südamelihase suurenemine ja jäikus (kardiomüopaatia)
Esinemissagedus
Üldiselt esineb raske MPS I umbes ühel 100 000 sünnist ja see jaguneb kolme rühma vastavalt sümptomite tüübile, raskusastmele ja viisile. Nõrgenenud MPS I on vähem levinud, seda esineb vähem kui ühel 500 000 sünnist.
Pärand
Hurleri sündroom on pärilik autosomaalse retsessiivse mustri järgi, mis tähendab, et laps peab haiguse tekkeks pärima kaks MPS I geeni koopiat, ühe mõlemalt vanemalt. A
Kuna haigus on pärilik, muretsevad paljud Hurleri sündroomiga lapse vanemad, et puuduva ensüümiga võivad sündida ka teised lapsed. Kuna haigusseisund on autosomaalselt retsessiivne, peetakse mõlemat vanemat tavaliselt "kandjaks". See tähendab, et neil on üks koopia geenist, mis toodab ensüümi normaalselt, ja üks koopia, mis seda ei tee. Laps peab defektsed geenid pärima mõlemalt vanemalt.
Oht, et kahel kandjal vanemal on laps, kellel on MPS I, on 25 protsenti. Samuti on 25-protsendiline tõenäosus, et laps pärib mõlema geeni normaalsed koopiad. Pool ajast (50 protsenti) pärib laps defektse geeni ühelt vanemalt ja normaalse geeni teiselt.Nendel lastel ei esine mingeid sümptomeid, kuid nad on sündroomi kandjad nagu tema vanemad.
Ravi
MPS I-st pole veel ravi, seega on ravi keskendunud sümptomite leevendamisele.
- Ravimid: Aldurazyme (laronidaas) asendab MPS I puudulikku ensüümi. Aldurazyme'i manustatakse intravenoosse infusioonina üks kord nädalas kogu elu inimestele, kellel on MPS I. Aldurazyme aitab sümptomeid leevendada, kuid ei ole ravi.
- Tüvirakkude siirdamine: Teine MPS I jaoks saadaval olev ravi on luuüdi siirdamine, mis viib kehasse normaalsed rakud, mis toodavad puuduvat ensüümi. Kuid paljudel Hurleri sündroomiga lastel on südamehaigus ja nad ei saa siirdamiseks vajalikku keemiaravi läbida. Tüvirakkude siirdamine võib võimaluse korral parandada elulemust, intellektuaalset langust ning südame- ja hingamisteede tüsistusi, kuid on skeleti sümptomitega toimetulemisel palju vähem efektiivne.