Mis on seedetrakti stroomakasvaja (GIST)?

Sisu

• GIST-i tüübid
• GIST sümptomid
• Põhjused
• Diagnoos
• Ravi
• Prognoos
• Toimetulek
• Sõna Verywellist

Seedetrakti strooma kasvajad (GIST) on pehmete kudede sarkoom. Kuigi need on kõige levinumad seedetrakti sarkoomi tüübid, moodustavad nad seedetrakti vähist üldiselt vaid 0,2%. Neid võib leida seedetraktis kõikjal, kuid kõige sagedamini maos ja peensooles, kus obstruktsiooni või perforatsiooni korral võivad nad põhjustada verejooksu, aneemiat ja mõnikord tugevat valu.

Diagnoos võib olla keeruline, kuid kõige sagedamini tehakse endoskoopilise ultraheli abil. Ravivõimalused (ja järgnev ellujäämine) on viimastel aastatel tohutult arenenud ning nende lähenemise valimisel on oluline mõista nende kasvajate geneetilist profiili.

GIST-i tüübid

GIST tunnistati kasvaja eristuvaks vormiks alles paar aastakümmet tagasi, kuid selle kasvaja geneetilise analüüsi edusammud on viinud selle ravi edusammudeni, mida võib pidada täppismeditsiini prototüübiks (vähktõve ravimine individuaalselt nende geneetilise koostise põhjal mitte ühtset lähenemist kõigile).

Kudede tüüp / klassifikatsioon

Seedetrakti strooma kasvajad liigitatakse sarkoomideks, vähkideks, mis tekivad sidekudedes nagu luu, kõhr, veresooned ja närvikoe. Neid kasvajaid ravitakse sageli üsna erinevalt kui tavalisemaid kartsinoome - vähke, mis tekivad kehaõõnsusi ümbritsevatest kudedest (näiteks nahk, kops, rinnakanalid jne).

Sarkoomid vs kartsinoomid: sarnasused ja erinevused

Praegu arvatakse, et GIST-id tulenevad rakkudest, mida nimetatakse Cajali interstitsiaalseteks rakkudeks (ICC). Need rakud on osa autonoomsest närvisüsteemist ja vastutavad seedetraktis peristaltika (kokkutõmbumise lained, mis liigutavad toitu edasi) eest.

GIST diagnoositakse kõige sagedamini täiskasvanutel vanuses 40–70 aastat, kuid seda võib leida lastelt. Omal ajal arvati, et mõned GIST-id on healoomulised (mitte vähkkasvajad) ja mõned pahaloomulised (vähkkasvajad), kuid nüüd arvatakse, et kogu GIST-l on potentsiaal levida (vähi tunnuseks). See tähendab, et enamik väga väikeseid maos algavaid GIST-sid käituvad nagu healoomulised kasvajad.

Asukohad

Seedetrakti strooma kasvajaid võib leida kõikjal seedetraktis, kuid mõnes piirkonnas on neid sagedamini kui teistes:

• Mao: 60%
• Peensool: 30%
• Kaksteistsõrmiksool: 5%
• Pärasool: 3%
• Koolon: 1%
• Söögitoru: vähem kui 1%
• Teised saidid, kus GIST-id tekivad harva, on pimesool, sapipõis, pankreas, retroperitoneum ning meeste ja naiste vaagnaelundeid ümbritsevad koed.

Käitumine

Kui GIST areneb, arenevad nad sageli lokaalselt ja on vähem levinud (metastaseeruvad) lümfisõlmedesse või kaugematesse kohtadesse võrreldes teiste vähkidega. Kui nad levivad, on levinumad kohad kopsud ja luud. Nende kasvajate agressiivsus võib oluliselt erineda, agressiivseks peetakse kuni 25% mao GIST-st ja kuni 50% peensoole GIST-st.

GIST sümptomid

Seedetrakti strooma kasvajate tunnused ja sümptomid on muutlikud ja mittespetsiifilised ning sõltuvad sellest, kus seedetraktis kasvaja algab.

Seedetrakti sümptomid

Paljudel juhtudel avastatakse GIST juhuslikult (juhuslikult), kui hindamine tehakse muul põhjusel.

Kui need esinevad, võivad võimalikud sümptomid olla:

• Verejooks (kõige sagedamini). See võib hõlmata vere oksendamist (hematemees) või verd väljaheites (melena). Veri võib olla punane, tumepruun või must, sõltuvalt verejooksu tekkimise kohast.
• Iiveldus ja / või oksendamine
• Kõhuvalu (väga tugev koos rebenemisega)
• Söögiisu kaotus
• Kõhu turse või puhitus
• Neelamisraskused (düsfaagia)
• Söömisega kiiresti täiskõhutunne (varajane küllastumine)
• Peapööritust põhjustav aneemia (verekaotuse tõttu)
• Tahtmatu kaalulangus: Alati tuleb uurida kehakaalu langust 5% kehakaalust või rohkem 6–12 kuu jooksul ilma proovimata.
• Väsimus

Tüsistused

Mõnel juhul on kõigepealt GIST-i nähud ja sümptomid võivad olla seotud kasvaja tüsistustega. Need võivad hõlmata järgmist:

• Perforatsioon: Söögitoru (perforeeritud söögitoru), mao või soole perforatsioon (soole perforatsioon) võib olla esimene sümptom ja võib põhjustada tugevat valu.
• Takistus: Kasvaja olemasolust tingitud soole obstruktsioon võib põhjustada tugevat valu ja oksendamist.
• Äge valu võib esineda ka ilma GIST-i tüsistusteta.

Mitte-seedetrakti sümptomid

Seedetrakti mittesümptomid võivad esineda inimestel, kellel on perekondlik GIST (perekonnas leviv või geneetilise sündroomiga seotud GIST). Perekondliku GIST-iga inimestel võivad olla ka ulatuslikumad sümptomid, kuna sageli esineb mitu kasvajat (perekonna anamneesiga inimestel on tavaliselt üksik kasvaja).

Täiendavad sümptomid võivad olla tumedad laigud nahal või kõrgenenud, sügelevad, valulikud pruuni naha laigud.

Esinemissagedus

GIST-i täpne esinemissagedus pole teada, kuna arvatakse, et paljud neist kasvajatest diagnoositakse valesti kui muud tüüpi vähid. Arvatakse, et USA-s diagnoositakse aastas umbes 5000 juhtumit. See tähendab, et väikesed GIST on tavalisemad ja neid leitakse sageli juhuslikult, kui muudel põhjustel tehakse tööd. Kui lahangud on tehtud täiskasvanutele, kes surid GIST-ga mitteseotud põhjustel, on enam kui 20% -l inimestest leitud väikeseid (läbimõõduga alla 1 sentimeetri) GIST-sid.

Põhjused

Vähk algab kõige sagedamini siis, kui kahte tüüpi geenide, onkogeenide ja / või supresorigeenide mutatsioonide seeria viib raku kontrollimatu kasvuni.

Kasvaja supressor-geenid on geenid, mis kodeerivad valke, mis parandavad kahjustatud rakke või kõrvaldavad rakud, mis ei suuda seda parandada (nii et nad ei saa edasi minna ja muutuda vähiks). BRCA geenid on kasvaja supressori geenide näited.

Protonkogeenid on geenid, mis kodeerivad valke, mis kontrollivad rakkude kasvu, jagunemist ja ellujäämist ning on kõige aktiivsemad areneval lootel. Muteerudes täiskasvanutel (nii et nad on jätkuvalt asendis "sees"), nimetatakse neid onkogeenideks. Kaks onkogeeni, KIT ja PDGFRA, põhjustavad ligikaudu 85% GIST-idest. Kõik KIT või PDGFRA mutatsioonid pole ühesugused ja seda arutatakse allpool.

Kasvaja supressori geene võivad mõjutada ka mõned GIST-ga inimesed.

Riskitegurid

GIST-id on mõnevõrra ainulaadsed selle poolest, et praegu pole haiguse jaoks teadaolevaid keskkonna- või elustiili riskitegureid. Haigus on seotud vanusega (seda esineb kõige sagedamini keskeas ja vanemate täiskasvanute seas), kuid see on meeste ja naiste seas ning erinevatel rassidel sarnane.

Geenimutatsioonid ja GIST

Enamik GIST-de kasvu eest vastutavatest geenimutatsioonidest on omandatud või somaatilised. Need on vastuolus pärilike või iduliini mutatsioonidega, mis on seotud pärilike vähkidega. Somaatiliste geenimutatsioonide korral areneb mutatsioon millalgi pärast sündi, kui rakk muutub vähirakuks.

Kui vähk on seotud päriliku mutatsiooniga, nimetatakse seda a pärilik vähk. Seevastu, kui vähk on tingitud omandatud geenimutatsioonist, peetakse seda a juhuslik vähk. KIT ja PDGFRA geenimutatsioonid on seotud nii pärilike kui ka sporaadiliste GISTidega.

Pärilikud vs omandatud geenimutatsioonid vähis

Geneetilised sündroomid ja GIST

GIST-iga on seotud mitmeid erinevaid geneetilisi sündroome. Need sisaldavad:

• 1. tüüpi neurofibromatoos: See seisund on seotud NF1 geeni mutatsiooniga. NF1-ga seotud kasvajaid leidub peamiselt maos (60%) ja peensooles (25%) ning arvatakse, et 3,9% kuni 25% 1. tüüpi neurofibromatoosiga inimestest tekib mingil hetkel oma elus GIST. Selle mutatsiooniga inimestel tekivad sageli mitu GIST-d koos närvide ümbruse kasvajatega (neurofibroomid) ja mitu pruuni nahalaiku (cafe au last spot).
• Carney-Stratakise sündroom: Suktsinaadi dehüdrogenaasi geenide (SDHA, SDHB, SDHC ja SDHD) mutatsioonid on seotud nii GIST-i kui ka paraganglioomide või feokromotsütoomidega. (Carney triaadi sündroomiks nimetatud sündroom on sarnane, kuid geenide pärilike mutatsioonide asemel on geenide epigeneetilised muutused seotud.)
• Esmane perekondlik GIST sündroom: Kuigi enamik KIT-i mutatsiooni sisaldavatest GIST-idest on juhuslikud, on mõned perekonnad, kellel on pärilik mutatsioon (autosoomne dominant), sageli GIST-id arenevad hilises lapsepõlves.

Diagnoos

GIST-i diagnoos algab kõrge kahtlusindeksiga, kuna neid kasvajaid diagnoositakse sageli millegi muuna ja seda võib olla keeruline eristada healoomulistest kasvajatest selliste testide puhul nagu endoskoopia. Neid võib leida juhuslikult või pärast nende põhjustatud sümptomite uurimist.

Seedetrakti strooma kasvajate suurus on väga erinev - vähem kui 1 sentimeeter (cm) (üle 0,5 tolli) kuni üle 40 cm. Keskmine suurus diagnoosimise ajal on läbimõõduga 5 cm (umbes 2,5 tolli).

Ajalugu ja füüsiline

Hoolikas ajalugu on oluline ja sisaldab nii sümptomite ülevaadet kui ka GIST-i perekonna ajalugu. Füüsiline eksam peaks otsima kõhu hellust, kehakaalu muutusi ja päriliku GIST-ga seotud märke, nagu näiteks cafe au lait täpid.

Vereanalüüsid

Lisaks kasvaja tuvastamiseks tehtavatele testidele tehakse täielik vereanalüüs aneemia tõendite otsimiseks, samuti maksafunktsiooni testid, kuna need kasvajad võivad mõnikord levida maksa.

Kujutise testid

Esialgu tehakse sageli pilditesti. See võib hõlmata kompuutertomograafiat (CT), magnetresonantstomograafiat (MRI) või positronemissioontomograafiat (PET), kuigi arvatakse, et CT on GIST-i tuvastamiseks parim.

Kujutistestide puuduseks on see, et tavaliselt ei tehta biopsiat. GIST-ga välditakse tavaliselt CT-suunalist nõelbiopsiat (perkutaanset nõelbiopsiat) nii verejooksu ohu tõttu (need kasvajad veritsevad kergesti) kui ka kasvaja külvamise ohu tõttu (põhjustades kasvaja levikut kasvajate jälgede kaudu, mis jäävad biopsiaproovi võtmiseks kasutatud nõeltrakt).

PET-i skaneerimine võib lavastamisel siiski abiks olla.

Protseduurid

Endoskoopia, kas EGD (esophagogastroduodenoscopy) või kolonoskoopia, kasutab GIST-i otseseks juurdepääsuks kas suu või pärasoole kaudu sisestatud ulatust. Kuna seedetrakti strooma kasvajad kasvavad tavaliselt soolestiku pinnakihi (limaskesta kihi) all, on nende kasvajate kindlakstegemiseks sageli parim test endoskoopiline ultraheli (kasutades ulatuse esiosa külge kinnitatud ultraheli). Ultraheli põhjal saab juhtida peennõela biopsiat, et teha kindlaks, kui sügavale kasvaja ulatub, ja vajadusel saada biopsia.

Kuna osa soolestikust (peensoolest) võib olla raskesti nähtav, on lisaks tavapärasele endoskoopiale ka mõned võimalused.

Kapsli endoskoopia on protseduur, mille käigus neelatakse alla väike kaamera.Kaamera saab pildistada, kui see liigub läbi peensoole (protsess kestab tavaliselt umbes kaheksa tundi) ja edastab pildid välisele seadmele, mida inimene kannab oma kehal nagu vöö. Kaamera möödub soolestiku liikumisega normaalselt ja seda pole vaja välja otsida. Kapsli endoskoopia puuduseks on see, et protseduuriga ei saa teha biopsiat.

Teine võimalus raskesti ligipääsetavatesse soolestikupiirkondadesse pääsemiseks, võimaldades samal ajal ka biopsiat, on topeltballoon-enteroskoopia. see protseduur seisneb kahe endoskoopiatoru sisestamises, üks sisemuses. Torud on aeglaselt ettepoole suunatud, liikudes ühe ja seejärel teise toru abil periskoopi, alustades torust, mis on sisestatud kas suu või pärasoole kaudu.

Biopsia

Biopsia võib teha kas naha kaudu, endoskoopilise ultraheli abil või kirurgilise biopsiaga (kasvaja eemaldamiseks operatsiooni ajal). Kõigi nende protseduuride puhul tuleb arvestada verejooksu riskiga, kuna GIST on tavaliselt väga habras (lagunevad väga kergesti).

Operatsiooni läbiviimiseks ei ole alati vaja biopsiat, kuna selles seadmes saab biopsia teha hiljem. Mittetoimivate kasvajate korral võib biopsia olla väga oluline, kuna testimine olemasolevate spetsiifiliste mutatsioonide kindlakstegemiseks võib aidata ravi juhtida.

Biopsiaproovi kasutatakse kasvaja omaduste märkimiseks mikroskoobi all, mitootilise kiiruse hindamiseks ning histokeemilise analüüsi ja geenitestide läbiviimiseks.

The mitootiline kiirus on oluline GIST agressiivsuse määramisel ja seda kirjeldatakse kui suuremat või vähem kui viit mitootilist rakku suure võimsusvälja kohta. Mitootilised rakud on rakud, mis on märgitud rakkude jagunemise aktiivses staadiumis.

Molekulaarne / geneetiline analüüs

Lisaks mitootilise kiiruse kontrollimisele võib teha tehnikaid, sealhulgas immunohistokeemiat, immunovärvimist ja geneetilist profileerimist. Nende testide mõistmiseks on kasulik uurida, millised mutatsioonid võivad esineda, kuna see aitab arstidel määrata üksiku kasvaja jaoks parima ravi.

Praegu on soovitatav kõigil, kellel on GIST, testida KIT ja PDGFRA mutatsioone. Negatiivse tulemuse korral tuleks testida BRAF, SDH ja NF1.

GIST mutatsioonid

GIST-i kõige levinumad mutatsioonid on KIT ja PDGFRA mutatsioonid:

KIT mutatsioonid esinevad umbes 80% -l GIST-idest. Mutatsioonid võivad siiski esineda geeni erinevates piirkondades ja kasvajate ravile reageerimine võib varieeruda sõltuvalt sellest, kas asukoht on näiteks eksonis 11 (kõige tavalisem) , ekson 9, ekson 13/14, ekson 17/8 jne.

PDGFRA mutatsioone leidub umbes 10% -l nendest kasvajatest (ja need hõlmavad eksonit 12 või 18). Enamik neist mutatsioonidest reageerib ravile sarnaselt, välja arvatud D842V.

Kasvajaid, millel puudub KIT või PDGFRA mutatsioon, nimetatakse mõnikord "metsiktüüpi KIT-PDGFRA tuumoriteks" ja need moodustavad umbes 10% kuni 15% neist kasvajatest (kuid suurem protsent lastel ja noortel täiskasvanutel). Need kasvajad võivad sisaldada ka geenimutatsioone, mis võivad ravi suunata. Näited hõlmavad järgmist:

• SDH geenid: Need kasvajad kipuvad esinema noorematel inimestel ja erinevalt tüüpilistest GIST-idest võivad need levida lümfisõlmedesse. Õnneks on need tavaliselt aeglaselt kasvavad kasvajad.
• NF1
• BRAF-i mutatsioonid: Need kasvajad on sageli peensooles.
• KRAS-i mutatsioonid
• NTRK geenifusioonid
• Samuti on täheldatud teisi alamtüüpe, näiteks NTRK või BRAF geeni hõlmavad sulandamised.

Immunohistokeemia

Immunokeemia on spetsiaalne värvimistehnika, mis otsib vähirakkude pinnalt spetsiifilisi valke. Ligikaudu 95% GIST-idest värvub CD117 suhtes positiivseks (CD117 on valk, mida kodeerib KIT geen) ja 80% positiivseks CD34 või DOG1 suhtes. Kasvajatel, mis on positiivsed nii CD117 kui ka DOG1 suhtes, on 97% tõenäosus olla GIST.

CD117 ei ole GIST-i suhtes spetsiifiline ja võib olla positiivne mõne teise tüüpi sarkoomi suhtes. Mõnel juhul on abiks muud immunovärvimistehnika.

Geneetiline profileerimine

Genoomsed testid, näiteks järgmise põlvkonna sekveneerimine, võivad paljastada KIT ja PDGFRA mutatsioonide kohta lisateavet ning on kasulikud, kuna nende geenide erinevates kohtades mutatsioonidega kasvajad võivad mõjutada seda, kuidas inimene ravile reageerib.

Molekulaarsest profileerimisest on abi ka vähem levinud mutatsioonide tuvastamisel, mis on oluline, kuna need kasvajad ei reageeri sageli GIST-i kõige tavalisematele ravimeetoditele. Ühes uuringus leiti mutatsioonid 82% -l kasvajatest, mille test oli KIT ja PDGFRA suhtes negatiivne.

Diferentsiaaldiagnoos

GIST-st tuleb eristada mitmeid tingimusi ja need võivad põhjustada sarnaseid sümptomeid. Need sisaldavad:

• Leiomüoom või leiomüosarkoom
• Schwannoma
• Kõhukelme mesotelioom
• Perifeerse närvikesta kasvaja
• Üksik kiuline kasvaja
• Sünoviaalne sarkoom
• Neuroendokriinsed kasvajad, näiteks kartsinoidkasvajad
• Fibromatoos
• Põletikulised müofibroblastilised kasvajad
• Mao glomus kasvaja
• Angiosarkoom
• Sarkomatoidne kartsinoom

Lavastus

Erinevalt paljudest vähkidest, mis on parimate ravivõimaluste väljaselgitamiseks etapis 1–4, kirjeldatakse GIST-e peamiselt kliiniliste tunnuste põhjal. Need sisaldavad:

• Kasvaja asukoht
• Kasvaja suurus
• Mitootiline indeks (suurem või väiksem kui 5 mitoosi suure võimsusvälja kohta)

GIST-id levivad suurema tõenäosusega, kui need on suuremad (läbimõõduga üle 2 cm või umbes 1 tolli), kui need asuvad mujal kui maos või omentumis ja / või kui neil on kõrge mitootiline indeks.

Ravivõimaluste määratlemiseks jagatakse GIST-d kahte kategooriasse:

• Resekteeritavad (opereeritavad) kasvajad: need on kasvajad, mida saab kirurgiliselt eemaldada.
• Lõikamata (mittetöötavad) kasvajad: mõnda kasvajat ei saa operatsiooniga tõhusalt ravida nende asukoha tõttu või seetõttu, et kasvaja on juba seedetraktist välja levinud.

Eraldi etapiviisiline lähenemine jagab GIST-d kasvaja asukoha põhjal kahte kategooriasse.

• Mao või omentumiga seotud kasvajad: need kasvajad ei kasva tõenäoliselt kiiremini ega levivad teistesse piirkondadesse.
• Kasvajad, mis hõlmavad peensoole või jämesoole, söögitoru või kõhukelme. Need kasvajad kipuvad kasvama kiiremini ja levivad tõenäolisemalt.

Staadiumitestid võivad hõlmata CT, MRI, PET, rindkere röntgenograafiat või luu skaneerimist sõltuvalt kasvaja omadustest.

Ravi

GIST-i ravivõimalused võivad hõlmata operatsiooni, operatsiooni, millele järgneb teatud aja jooksul suunatud ravi (adjuvantravi), sihipärast ravi enne operatsiooni (neoadjuvantravi), ainult sihtotstarbelist ravi või tähelepanelikku ootamist. Käimas on ka mitmed kliinilised uuringud.

Keemiaravi on mitte arvatakse olevat GIST-i jaoks efektiivne ja kiiritusravi on mõnel juhul peamiselt ette nähtud tüsistuste või metastaaside jaoks. Erinevate etappide lahendamine toimub tavaliselt järgmiselt.

• Väga väikesed juhuslikud kasvajad: Valvavat ootamist või aktiivset jälgimist (kasvaja hoolikas jälgimine, kuid ravi hoidmine) võib kaaluda mõne väga väikese GIST-iga. Enamikul kasvajatel on diagnoosimise ajal see aga suurem. See on peamiselt võimalus inimestele, kellel on GIST, mille läbimõõt on alla 1-2 sentimeetri, ja kui kasvaja leitakse juhuslikult, kui operatsiooni tehakse muul põhjusel. Valvav ootamine ei tähenda ravi ignoreerimist ja need kasvajad nõuavad hoolikat jälgimist.
• Resekteeritavad kasvajad: Valitud ravi on võimaluse korral kirurgiline operatsioon. Kasvajate puhul, millel on suur kordumise oht, soovitatakse pärast operatsiooni tavaliselt suunatud ravi.
• Lõikamata kasvajad: Kasvajaid, mida mingil põhjusel operatsiooniga eemaldada ei saa, käsitletakse metastaatilise GIST-na. Mõne aja möödudes võivad need kasvajad siiski kahaneda sellisel määral, et siis on võimalik kirurgiline sekkumine.
• Metastaatilised kasvajad: Metastaatilisi GIST-sid ravitakse sihipärase raviga ja parimate võimaluste väljaselgitamiseks on mutatsioonitestimine väga oluline.

Kirurgia

Operatsiooni võib GIST-idega kasutada kolmes erinevas seades:

• Kasvajad, mis on eemaldatavad (piisavalt väikesed ja pole levinud, et neid saaks kirurgiliselt eemaldada)
• Mittesektsioonitavad kasvajad, mis on sihipärase raviga piisavalt kahanenud
• Palliatiivne operatsioon, mida kasutatakse nende kasvajate komplikatsioonide, näiteks verejooksu, kontrollimiseks

GIST-ide operatsioon erineb mõnest muust vähioperatsioonist. Kuna need kasvajad ei levi lihases kaugele, pole suuri operatsioone (näiteks kogu mao eemaldamine) tavaliselt vaja. Operatsioon on mõeldud kasvajate eemaldamiseks nii, et eemaldatava koe servadel ei oleks vähirakke (võimaluse korral negatiivsed marginaalid). Isegi kui servas on mõni kasvaja, ei tehta tavaliselt uuesti operatsiooni.

Operatsiooni võib teha kas minimaalselt invasiivse operatsiooni (näiteks laparoskoopia) või avatud protseduuri (nt laparotoomia) abil. Eelistatud on laparoskoopia, eriti vanematel patsientidel, ja seda saab sageli kasutada kasvajatega, mille läbimõõt on 5 cm ja väiksem.

Lümfisõlmede eemaldamine pole samuti tavaliselt vajalik, kuna enamik neist kasvajatest ei kipu lümfisõlmedesse levima (erandiks on SDH mutatsioonidega GIST, mille korral tuleks laienenud sõlmed eemaldada).

On väga oluline, et teil oleks GIST-operatsioonides kogenud kirurg. Kirurg peab olema ettevaatlik, et mitte rikkuda tuumori (pseudokapsli) ümbruse välimist vooderdust verejooksu ohu tõttu ja ka seetõttu, et see võib soodustada kasvaja levikut.

Operatsioon pluss abiaine suunatud teraapia

Operatsiooni korral võib sihipärast ravi kasutada kas enne operatsiooni või pärast operatsiooni.

Adjuvantravi viitab sihipärase ravi kasutamisele pärast kirurgia, et vähendada kordumise riski. Nüüd on soovitatav, et kasvajaga inimestel, kellel on suur kordumise oht (lähtudes kasvaja suurusest, asukohast jne), ravitaks sihipärast ravi vähemalt 3 aastat pärast operatsiooni, kuigi arvatakse, et seda võib jätkata kauem , eriti inimestele, kellel on KIT eksoni 11 mutatsioonidega kasvajad.

Neoadjuvantravi viitab sihipärase ravi kasutamisele (Gleevec) enne operatsioon kasvaja suuruse vähendamiseks. See võib mõnikord põhjustada palju vähem invasiivse operatsiooni. Muul ajal võib varem mittekasutatav kasvaja operatiivseks muutuda pärast sihipärase ravi kasutamist. Selles keskkonnas kasutatakse suunatud ravi tavaliselt umbes 2 aastat enne operatsiooni tegemist.

Raadiosageduse ablatsioon kasutatakse mõnikord kirurgia alternatiivina, kui operatsioon oleks mingil põhjusel (kõrge ea tõttu jne) liiga riskantne.

Sihipärane ravi: KIT ja PDGFRA

Sihtotstarbelised ravimeetodid on ravimid, mis on suunatud vähirakkudele või vähi kasvuga seotud spetsiifilistele radadele. Kuna need on mõeldud spetsiaalselt vähi vastu võitlemiseks, on neil (kuid mitte alati) vähem kõrvaltoimeid kui keemiaravil.

Kuna sihipärased ravimeetodid häirivad tuumori kasvu jaoks kriitilist rada, on need sageli väga tõhusad (vähemalt aasta või kauem). Kuid nad ei ravi vähki ja need kasvajad korduvad sageli pärast ravi lõpetamist.

Resisteerimata või metastaatilise GIST-iga inimeste jaoks on suunatud ravi tavaliselt valitud ravi. Seda soovitatakse sageli kasutada ka adjuvant- või neoadjuvantravina.

Gleevec (imatiniib)

Gleevec on esimene tavaliselt kasutatav ravim ja see on efektiivne enamiku kasvajate puhul, mis on positiivsed KIT või PDGFRA mutatsioonide suhtes (see on suunatud nende geenide poolt kodeeritud valkudele). Gleevecit võib alustada kohe kaugelearenenud kasvajate korral või vähkkasvajate korral, kus kirurgiline operatsioon võib kunagi olla võimalik, kuid praegu pole see soovitatav. Seda võib alustada ka pärast operatsiooni vähkkasvajate korral, kellel on märkimisväärne tagasipöördumise oht.

Gleeveci esmakordsel kasutuselevõtmisel manitsetakse inimesi jälgima seedetrakti verejooksu märke, kuna need kasvajad võivad mõnikord kahaneda kiiresti. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on lööbed, kõhulahtisus, kõhuvalu ning lihasvalud.

Erandid: mõned GIST-id ei reageeri Gleevecile vähem või on ebatõenäoline. Nende hulka kuuluvad kasvajad, millel on:

• KIT eksoni 9 mutatsioonid: ainult umbes pooled neist kasvajatest reageerivad Gleevecile (ühes uuringus 38%), kuid võivad reageerida ka suurematele annustele (nt 800 milligrammi 400 milligrammi asemel) ja on soovitatav, et inimesi alustaks selle suurema annusega või selle asemel alustage Sutentist.
• KITi eksoni 13 ja eksoni 14 mutatsioone alustatakse tavaliselt Sutentil.
• KIT eksoni 17 mutatsioone võib alustada Gleeveci asemel Iclusigil (ponatiniibil).
• PDGFRA D842V: Selle mutatsiooniga kasvajad ei allu Gleevecile. Suuniste kohaselt võib kliiniline uuring PDGFRA D842V inhibiitoriga, näiteks Crenolanib, olla parim valik, kui see on saadaval. Need kasvajad võivad reageerida ka suunatud ravimile Sprycel (dasatiniib).
• PDGFRA eksoni 18 mutatsioonid ei reageeri esmasele ravile ja neid alustatakse sageli Ayvakitil (avapritiniib).
• Muud mutatsioonid (nt: SDH, NF1 jne): "metsiktüüpi" kasvajate puhul soovitatakse tavaliselt teistsugust ravi või kliinilist uuringut (vt allpool).

Kui Gleevec lakkab töötamast (keskmine aeg on kaks aastat), on võimalus kas kahekordistada ravimi annus või minna üle Sutentile.

Sutent (sunitiniib)

Sutent on veel üks suunatud teraapia, mida kasutatakse GIST-i jaoks sageli teisel real (välja arvatud need, mida on märgitud ülaltoodud erandite all). Kõrvaltoimete hulka kuuluvad iiveldus, kõhulahtisus, suuhaavandid ja nahamuutused, samuti tõsise verejooksu ja kõrge vererõhu oht mõnel inimesel.

Stirvarga (regorafeniib)

Stivarga on tavaliselt soovitatav kolmas rida, kui nii Gleevec kui ka Sutent lakkavad töötamast. Kõrvaltoimed on sarnased Stutentiga ning Stivargaga kaasnevad harvad verejooksu, soolte perforatsiooni ning käte ja jalgade villide tekke ohud.

Qinlock (Ripretinib)

Kui esimesed kolm ülaltoodud ravimit lakkavad töötamast, soovitatakse Qinlockile nüüd sageli ravi neljandat rida (või kliinilist uuringut mõne muu ravimiga).

Muud valikud

Kasvajate puhul, mis ei reageeri ülaltoodud ravimitele, võivad muud võimalused (mõned on saadaval ainult kliinilistes uuringutes):

• Nexavar (sorafeniib)
• Tasigna (nilotiniib)
• Sprycel (dasatiniib)
• Votrient (Pazopanib)
• Iclusig (ponatiniib)
• Mektovi (binimetiniib)
• krenolaniib

Kui kaua peaks ravi jätkuma?

Kui Gleevecil kontrollitakse kasvajat, mõtlevad paljud inimesed, kui kaua peaks ravimit jätkama. Kahjuks on ravi katkestamisel isegi pärast täielikku ravivastust suur progresseerumise oht.

Õnneks ja erinevalt vähiravist paljude erinevate sihipäraste ravimeetoditega reageerivad enamus inimesi, kes ravi lõpetavad ja seejärel uuesti alustavad. Sel põhjusel soovitatakse sihipärast ravi jätkata kuni kasvaja progresseerumiseni, isegi kui mõni metastaatiline kasvaja on eemaldatud. Isegi kui kasvaja progresseerub, võib sihipärase ravi peatamine põhjustada ka kasvaja kiiremat kasvu.

Kas operatsioon on võimalik?

Mõnel metastaatilise GIST-iga inimesel, kes reageerib Gleevecile, võib olla võimalus ravi Gleevecile järgneva tsütoreduktiivse kirurgiaga. Ühes uuringus ei olnud 78% -l inimestest, kes selle operatsiooni said, pärast operatsiooni haigustunnuseid ja üldine elulemus oli 95%.

Sihtoteraapia: metsiktüüpi kasvajad

Kasvajad, kellel on mutatsioonid muudes geenides kui KIT ja PDGFRA, ei reageeri tavaliselt GIST-i tavapärasele sihipärasele ravile. See tähendab, et 2020. aasta uuringus hinnatakse, et umbes 20% kasvajatest, millel on esialgu KIT ja PDGFRA mutatsioonide suhtes negatiivne tulemus, on tegelikult KIT mutatsioonide kandjad ja võivad seetõttu reageerida nende kasvajate ülaltoodud ravimeetoditele. Teadlased soovitavad teha kasvajate puhul teise taseme molekulaarne analüüs (geeniprofiilimine), mille test on algselt negatiivne.

SDH mutatsioonid

Need kasvajad kipuvad esinema noorematel inimestel, sagedamini naistel ja erinevalt teistest GIST-idest kipuvad need levima varakult ja lümfisõlmedesse. Nagu öeldud, kipuvad nad kasvama aeglasemalt. Enamik neist kasvajatest on Gleeveci suhtes resistentsed ja kirurgiline ravi on praegusel ajal peamine.

NF1

Genoomne järjestus on inimestele, kellel on NF1 muutusega kasvajad, väga oluline (muutus on termin, mida kasutatakse nii mutatsioonide kui ka muude vähki viivate geenimuutuste kirjeldamiseks). Kui NF1 muutustest "ajendatud" kasvajad reageerivad Gleevecile, on mõnel neist kasvajatest ka KIT-i mutatsioonid ja need võivad reageerida, eriti need, mis esinevad peensoole ühes konkreetses piirkonnas.

BRAF

GRA-d, mis sisaldavad BRAF-i mutatsioone, võivad reageerida praegu kättesaadavatele BRAF-i inhibiitoritele, mida kasutatakse melanoomi ja teiste vähkide korral.

NTRK geenifusioon

Ligikaudu 1% GIST-idest võib sisaldada neutrofiiliretseptori kinaasi (NTRK) geenifusiooni. Ravim Vitrakvi (larotrektiiniib) on nüüd heaks kiidetud mis tahes vähi tüüp, mis sisaldab seda mutatsiooni, ja mõnede pehmete kudede sarkoomide puhul on täheldatud häid vastuseid. Praegu on läbi viidud ka kliinilisi uuringuid, näiteks selliseid ravimeid nagu Loxo-195 ja TPX-0005.

Kordumine ja progresseerumine

Operatsiooniga ravitud GIST-de korral on kordumine liiga tavaline ja need kasvajad võivad korduda seedetraktis või kaugemates kohtades, näiteks maksas, kõhus või kõhukelme piirkonnas. Kaugema kordumise korral ravitakse kasvajat metastaatilise kasvajana, tavaliselt suunatud raviga.

Inimestel, kellel on kõrge kordumisriskiga kasvajad, tehakse järelkontroll sageli järjestikuste CT-uuringute abil (näiteks kõhu- ja / või vaagnapõhja CT-uuring iga kolme kuni kuue kuu järel).

Kasvajate progresseerumisel kasutatakse sageli järgmist saadaolevat suunatud ravi. Kaugema progresseerumisega (metastaasid) kasutatakse mõnikord lisaks sihipärasele ravile ka kohalikku ravi.

Metastaaside ravi

Mõnikord tekivad metastaasid (näiteks maksas) inimestel, kes muidu reageerivad suunatud ravile. Kui see juhtub, võib metastaasi lokaalne ravi mõnikord põhjustada kasvaja kontrolli. Kõige sagedamini kasutatakse ablatsiooni (raadiosageduslikku ablatsiooni) või arteriaalse emboolia protseduure.

Paljude vähitüüpide korral katkestatakse ravi, kui vähk progresseerub selle ravi ajal. GIST-de korral pole see siiski soovitatav, kuna ravimi kasutamise lõpetamine võib põhjustada kasvaja kiiremat kasvu

Türosiinikinaasi inhibiitoriga progresseeruvate arenenud GIST-de korral jätkatakse ravimit tavaliselt, kuna ravi lõpetamisel võivad need vähid areneda kiiremini.

Kliinilistes uuringutes

Paljude GIST-ide korral võib kliiniline uuring olla hea võimalus. Lisaks eespool käsitletud sihipärastele ravimeetoditele hõlmavad mõned uuritavad ravimeetodid järgmist:

• Immunoteraapia ravimid: Opdivo (nivolumab) ja Yervoy (ipillimumab)
• Monoklonaalne antikeha SmAb18087
• Endoskoopiline ultraheli alkoholi ablatsioon

Prognoos

GIST-i prognoos sisaldab paljusid tegureid, näiteks kasvaja suurus diagnoosimisel, mitootiline kiirus, kasvaja asukoht, kas kasvaja on levinud ja kas kasvajat saab kirurgiliselt eemaldada. KIT ja PDGFRA positiivsete kasvajate prognoos näib olevat sarnane.

SEERi andmed, mis käsitlevad inimesi, kellel diagnoositi aastatel 2009–2015, näitavad üldist viie aasta elulemust 83%, kusjuures lokaliseeritud haigusega oli see 94%, piirkondlike haigustega 82% ja kaugete haigustega 52%. Kuid sellest ajast alates on kasutusele võetud uued ravimeetodid.

Neile, kellel on diagnoositud, on see üks vähiliik, mille ravimeetodid ja elulemus on viimastel aastatel isegi metastaatiliste haiguste korral märkimisväärselt paranenud. Gleeveciga ravitud metastaatiliste GIST-ga inimeste 2-aastane elulemus on nüüd 80% metastaaside tekkimise ajast.

Toimetulek

Vähi diagnoosimine on piisavalt hirmutav, kuid kui saate teada, et teil on vähk, pole enamik inimesi tuttav, võib see olla veelgi hirmutavam. Õnneks on enamiku nende kasvajate jaoks nüüd saadaval palju ravivõimalusi.

Lisateave teie kasvaja kohta

Paljude ravivõimaluste negatiivne külg on see, et inimesi kutsutakse üles tegema oma hoolduse osas rohkem otsuseid. Vähi uurimiseks aega võtmine võib aidata teil end paremini kontrollida oma reisi üle, vaid mõnel juhul võib see isegi tulemusi mõjutada. Siiski on oluline vaadata hiljutist teavet, kuna haiguse ravi ja elulemus paranevad kiiresti.

Kuidas ennast vähihaigena propageerida

Leidke hea vähiravimeeskond

Neil, kellel on haruldane vähk, on väga kasulik leida arst, kes on spetsialiseerunud seda tüüpi vähile. Kuna edusammud toimuvad nii paljudes onkoloogia valdkondades, on raske püsida ühe vähiliigi tipus, rääkimata kõigist haigusetüüpidest.

Riikliku vähiinstituudi määratud ravikeskuses teise arvamuse saamine on üks hea viis selleks ja see ei tähenda tingimata, et peate reisima. Paljud neist keskustest teevad nüüd kaugkonsultatsioone ja võivad mõnikord koos raviarstiga kodus raviplaani koostada.

Toetus

Vähiga toimetulemisel ei saa toetuse tähtsust üle hinnata. See ei tähenda, et peate oma kasvaja levitama kõigile tuttavatele, kuid oluline on see, kui teil on põhirühm inimesi, kellega saate rääkida ja kes on valmis hüppama ja aitama.

Toetus teistelt sama haigusega toimetulekule võib olla ka hindamatu, seda nii sotsiaalse toetuse saamiseks kui ka kasvaja kohta lisateabe saamiseks. Internet on suurepärane võimalus teistega ühenduse võtmiseks, kui teil on aeg-ajalt esinev vähk. Plussina on paljud haruldaste vähkide tugigrupid "sügavamad" kui tavaliste vähkidega inimeste suured rühmad ja pole haruldane, et mõne kohatud inimesega luuakse eluaegsed sõprussuhted. Mõned võimalused on:

• GIST tugi rahvusvahelised tugigrupid
• CancerCare GIST patsienditoe kogukond
• LifeRaft grupp: see rühm pakub üks-ühele mentorlust, tugigruppe ja aitab inimestel isegi rahalist abi tundma õppida.
• Facebook: Saadaval on mitu rühma, sealhulgas erarühmad
• Twitter: nii GIST-iga elavaid inimesi kui ka neid, kes haigust uurivad, saate otsida teemaviiteid #GIST, # seedetrakti kasvaja, #GISTtumor ja #sarkoom.

Sõna Verywellist

Seedetrakti strooma kasvajad on haruldased, kuid paljude haruldaste haigustega võrreldes on uuringud viimastel aastatel viinud ravis palju edasi. Kui võtate aega haiguse kohta lisateabe saamiseks, võib see tõepoolest aidata teil tunda end vähiga oma reisi juhiistmel, selle asemel, et olla reisija suunas, kuhu te ei tahtnud üldse minna.