Sisu
Fabry tõbi on haruldane geneetiline häire, mis on põhjustatud ensüümi defektidest, mis tavaliselt seedivad kehas rakkudes teatud rasvlahustuvaid ühendeid. Need ühendid kuhjuvad aja jooksul rakkudes ja kõigis elundites esinevatesse lüsosoomidesse ja põhjustavad kahju. Fabry haigus võib mõjutada paljusid erinevaid elundeid, sealhulgas südant, kopse ja neere, mille tagajärjeks on mitmesugused sümptomid.Fabry haigust peetakse lüsosomaalseks ladustamishaiguseks ja ka sfingolipidoosiks (häire, mis liigitatakse organismi kahjuliku lipiidide kogunemise järgi). See edastatakse X-kromosoomi kaudu. Esimesest haigusest teatasid 1898. aastal dr. William Anderson ja Johann Fabry ning tuntud ka kui “alfa-galaktosidaasi A defitsiit” viidates lüsosomaalsele ensüümile, mille mutatsioonid muudavad ebaefektiivseks.
Kuna haigus on haruldane, võib lihtne kahtlus, et inimene kannatab selle all, viia diagnostiliste testide ja omakorda diagnoosini.
Fabry tõve sünonüümid:
- Alfa-galaktosidaas A defitsiit
- Andersoni-Fabry haigus
- Angiokeratoma corporis diffusum
- Difuusne angiokeratoom
- Keramiidi triheksosidaasi puudus
- GLA puudus
Sümptomid
Sümptomite tekkimise vanus ja ka konkreetsed sümptomid ise võivad varieeruda sõltuvalt Fabry haiguse tüübist. Klassikalises Fabry tõves ilmnevad kõige varasemad sümptomid lapseeas või noorukieas ning järgnevad mõnevõrra sümptomite ja ilmingute prognoositavale progresseerumisele inimese elu jooksul. Kuid Fabry tõvega inimestel ei pruugi kõik need sümptomid tekkida.
Fabry haiguse varajasteks märkideks on käte ja jalgade närvivalud ning väikesed tumedad laigud nahal, mida nimetatakse angiokeratoomideks. Hilisemad ilmingud võivad hõlmata närvisüsteemi, vähenenud higistamisvõimet, südant ja neere. Mõnel isikul on Fabry tõve mitteklassikaline vorm, mille sümptomid ilmnevad alles palju hilisemas elus ja hõlmavad vähem elundeid.
Lapsepõlv / teismeliste ja teismeliste aastad:
- Käte või jalgade valu, tuimus või põletustunne
- Telangiektaasiad ehk "ämblikveenid" kõrvadel või silmadel
- Väikesed tumedad laigud nahal (angiokeratoom), sageli puusade ja põlvede vahel
- Seedetrakti probleemid, mis jäljendavad ärritunud soole sündroomi, koos kõhuvalu, krampide ja sagedase roojamisega
- Silma sarvkesta hägustumine või sarvkesta düstroofia, mis on silmaarsti poolt tuvastatav ja mis tavaliseltmitte kahjustada nägemist
- Pundunud ülemised silmalaud
- Raynaudi nähtus
Noor täiskasvanuiga:
- Suuremad telangiektaasiad
- Rohkem angiokeratoome või väikesi tumedaid laike nahal
- Higistamisvõime langus ja kehatemperatuuri reguleerimise raskused
- Lümfödeem ehk jalgade ja jalgade turse
Täiskasvanu, keskealine ja kaugem:
- Südamehaigused, rütmihäired ja mitraalklapi probleemid
- Neeruhaigus
- Lööki
- Hulgiskleroositaolised sümptomid, st täpilise närvisüsteemi sümptomid
Aja jooksul võib Fabry tõbi põhjustada südamehaiguse, mida nimetatakse piiravaks kardiomüopaatiaks ja mille korral südamelihasel tekib teatud tüüpi ebanormaalne jäikus. Ehkki jäigastunud südamelihas suudab endiselt normaalselt pigistada või kokku tõmmata ja seeläbi verd pumbata, suudab ta südamelöökide diastoolse ehk täitva faasi ajal üha vähem lõõgastuda. Piiratud südame täitmine, mis annab sellele seisundile nime, põhjustab vere varundamist, kui see üritab siseneda vatsakestesse, mis võib põhjustada kopsudes ja teistes elundites ülekoormust.
Kui Fabry tõvega patsiendid vananevad, võivad väikeste veresoonte kahjustused põhjustada ka täiendavaid probleeme, näiteks neerufunktsiooni halvenemist. Fabry tõbi võib põhjustada ka düssautonoomiana tuntud närvisüsteemi probleemi. Need autonoomse närvisüsteemi probleemid põhjustavad kehatemperatuuri reguleerimise raskusi ja higistamatust, mida mõned Fabry tõvega inimesed kogevad.
Sümptomid naistel
Naisi on võimalik mõjutada sama raskelt kui isaseid, kuid Fabry tõve X-seotud geneetika tõttu on see meestel sagedamini kui naistel.
Ühe kahjustatud X-kromosoomiga naised võivad olla haiguse asümptomaatilised kandjad või võivad neil tekkida sümptomid, mille korral on sümptomid tavaliselt varieeruvamad kui klassikalise Fabry tõvega isastel. On märkimisväärne, et on teatatud, et Fabry tõvega naistel võib sageli valesti diagnoosida luupuse või muid haigusi.
Raskematel juhtudel võib emastel olla “klassikaline Fabry sündroom”, mis arvatakse tekkivat siis, kui normaalsed X-kromosoomid inaktiveeritakse juhuslikult mõjutatud rakkudes.
Muud sümptomid
Klassikalise Fabry tõvega inimestel võivad olla muud sümptomid, sealhulgas sümptomid kopsudes, krooniline bronhiit, vilistav hingamine või hingamisraskused. Neil võib olla probleeme ka luude mineraliseerumisega, sealhulgas osteopeenia või osteoporoos. Seljavalu on kirjeldatud peamiselt neerude piirkonnas. Fabry sündroomiga inimestel võib esineda kõrvade helin või tinnitus ja vertiigo. Levinud on ka vaimuhaigused, nagu depressioon, ärevus ja krooniline väsimus.
Põhjused
Fabry tõvest mõjutatud inimeste jaoks algab probleem lüsosoomidest. Lüsosoomid on need pisikesed ensüümikotid rakkudes, mis aitavad teha bioloogiliste ainete seedimist või lagundamist. Need aitavad puhastada, utiliseerida ja / või ringlusse võtta materjali, mida keha muidu ei suuda lagundada ja mis muidu kehasse koguneks.
Lüsosomaalse ensüümi defitsiit
Ühte ensüümi, mida lüsosoomid ühendite seedimiseks kasutavad, nimetatakse alfa-galaktosidaas A-ks või alfa-Gal A.-ks. Fabry tõve korral on see ensüüm defektne ja seega on Fabry haigus tuntud ka kui alfa-Gal A puudus. See ensüüm tavaliselt lagundab teatud tüüpi rasva ehk sfingolipiidi, mida nimetatakse globotriaosüültseramiidiks.
Üldiselt on võimalik, et ensüümil on defekt ja ta täidab siiski mõnda oma tavapärast funktsiooni. Fabry tõve korral on seda puudulikku ensüümi oma tööga toime tulles parem, seda vähem on inimesel sümptomeid. Arvatakse, et Fabry tõve sümptomite ilmnemiseks tuleb ensüümi aktiivsust vähendada umbes 25% -ni normaalsest.
Fabry haiguse variandid
Teadaolevalt esinevad Fabry tõve erinevad vormid, lähtudes defektse ensüümi toimimisest. Inimestel, kellel on Fabry tõve nn klassikaline vorm, ei toimi defektne ensüüm tegelikult üldse palju. Selle tulemuseks on sfingolipiidide kogunemine väga erinevatesse rakkudesse, põhjustades seeläbi ühendite ladestumist väga erinevatesse kudedesse, elunditesse ja süsteemidesse. Sellistel sügava ensüümipuuduse juhtudel ei suuda rakud lagundada glükosfingolipiidid, eriti üks nimega globotriaosüültseramiid, mis koguneb aja jooksul praktiliselt kõigis elundites, põhjustades Fabry tõvega seotud rakukahjustusi ja vigastusi.
Ebatüüpiline või hiljem algav Fabry tõbi
Fabry haiguse muudes vormides toimib ensüüm endiselt osalise tööajaga või aktiivsusega umbes 30% normaalsest. Neid vorme tuntakse kui "ebatüüpilist Fabry tõbe" või "hiljem algavat Fabry tõbe" ja nad ei pruugi arsti poole pöörduda enne, kui inimene on jõudnud 40, 50 või isegi aastakümneid hiljem. Nendel juhtudel on endiselt kahjulik mõju, sageli südames. Sellisena avastatakse haigus mõnikord juhuslikult kelleltki, keda hinnatakse seletamatute südameprobleemide osas.
Pärandi muster
Fabry haigus on päritud X-seotud viisil, see tähendab, et muteerunud või defektne geen asub X-kromosoomis. X- ja Y-kromosoomid on ilmselt kõige paremini tuntud oma rolli eest beebi soo määramisel mees- või naissoost. Naistel on kaks X-kromosoomi, samas kui isastel on üks X-kromosoom ja üks Y-kromosoom. Kuid X- ja Y-kromosoomidel on lisaks lapse sugu määravatele ka palju muid geene. Fabry tõve korral kannab X kromosoom defektset geeni, mis kodeerib ensüümi alfa-Gal A.
Fabry tõvega mehed edastavad oma X kromosoomi kõigile oma tütardele nii, et kõik mõjutatud meeste tütred kannavad Fabry tõve geeni. Mõjutatud mehed seda teevadmitteedasi Fabry tõve geenmis tahesoma poegadest, sest pojad saavad definitsiooni järgi isa Y-kromosoomi ega saa isalt Fabry tõbe pärida.
Kui Fabry geeniga naisel on laps, on 50:50 võimalus, et ta edastab oma normaalse X-kromosoomi lapsele.Samuti on 50% tõenäosus, et iga Fabry geeniga naiselt sündinud laps pärib kahjustatud X kromosoomi ja omab Fabry geeni. Arvatakse, et Fabry tõbi mõjutab umbes ühte 40 000–60 000 meest, samas kui naistel ei ole levimus teada.
Diagnoos
Kuna Fabry tõbi on haruldane, algab diagnoos kahtlusega, et inimene kannatab selle all. Sellised sümptomid nagu närvivalu, kuumustalumatus, vähenenud higistamisvõime, kõhulahtisus, kõhuvalu, tumedad nahalaigud ja vahune uriin võivad viidata Fabry tõvele.
Vihjeid võivad olla ka silma sarvkesta hägustumine, turse või tursed ja ebanormaalsed südameleiud. Südamehaiguste või insuldi ajalugu Fabry tõve kontekstis võib olla kaalutlus ka neil, kellel diagnoositakse hilisemas elus.
Seejärel kinnitatakse diagnoos mitmesuguste testide abil, sealhulgas potentsiaalselt ensüümide ja molekulaarsete või geneetiliste testide abil. Neil, kellel on perekonna ajalugu, mis viitab Fabry tõve seletamatutele seedetrakti sümptomitele, jäsemevalu, neeruhaigus, insult või südamehaigus ühes või mitmes pereliikmes, võib abi olla kogu perest.
Ensüümide testimine
Meestel, kellel kahtlustatakse Fabry tõbe, võib verd võtta, et määrata alfa-Gal A ensüümi aktiivsuse tase valgetes verelibledes või leukotsüütides. Patsientidel, kellel on Fabry tõbi, mis hõlmab enamasti südant, või Fabry tõve südamevariant, on leukotsüütide alfa-Gal A aktiivsus tavaliselt madal, kuid tuvastatav, samas kui klassikalise Fabry haigusega patsientidel võib ensüümi aktiivsus olla tuvastamatu. See ensüümi test ei tuvasta umbes 50% Fabry tõve juhtudest naistel, kellel on ainult üks muteerunud geeni eksemplar, ega pruugi tuvastada juhtumeid meestel, kellel on Fabry tõve variandid. Geneetiline testimine on siiski soovitatav kõigil juhtudel, et kindlaks teha võimalikult palju teavet.
Geneetiline testimine
Fabry haiguse diagnoosi kinnitamiseks nii meestel kui naistel viiakse läbi mutatsioonide alfa-Gal A geeni analüüs. Rutiinne geneetiline analüüs võimaldab tuvastada mutatsiooni või järjestuse variandi enam kui 97% -l ebanormaalse alfa-Gal A aktiivsusega meestel ja naistel. Praeguseks on alfa-Gal A geenist leitud sadu erinevaid mutatsioone.
Biopsia
Fabry tõvega seotud südameprobleemidega inimestel ei ole südamest tehtavat biopsiat tavaliselt vaja. Mõnikord võib seda siiski teha, kui südame vasaku vatsakesega on probleeme ja diagnoos pole teada. Nendel juhtudel otsiksid patoloogid glükosfingolipiidide sadestumise märke rakutasandil. Mõnel juhul võib biopsia teha ka teisi kudesid, näiteks nahka või neere. Väga harvadel juhtudel on Fabry tõbi diagnoositud juhuslikult, kui arstid on teinud biopsiaid organi puudulikkuse (kõige sagedamini neerupuudulikkuse) põhjuste otsimiseks.
Ravi
Fabry haiguse puhul kasutatakse mitmesuguseid ravimeetodeid, sealhulgas ensüümide asendusravi - nüüd on turul isegi uuemat ravimit, mis on mõeldud keha ensüümi stabiliseerimiseks.
Ensüümi asendusravi
Alfa-galaktosidaas A (alfa-Gal A) on ensüüm, mis on Fabry tõvega patsientidel puudulik, ja haigusega patsientide ravi hõlmab peamiselt selle puuduva või puuduliku ensüümi asendamist.
Klassikalise Fabry tõvega meestele antakse ensüümi asendusravi sageli juba lapsepõlves või kohe pärast diagnoosimist, isegi kui sümptomid pole veel alanud.
Naiskandjad ja ebatüüpilise Fabry tõvega või hilisemad Fabry tõve tüübid, kelle puhul on säilinud kindel ensüümi aktiivsus, võivad ensüümide asendamisest kasu saada, kui Fabry tõbi hakkab kliiniliselt kuju võtma - st kui vähenenud ensüüm tegevus mõjutab südant, neere või närvisüsteemi. Kaasaegsed juhised väidavad, et ensüümide asendamist tuleks kaaluda ja see on asjakohane, kui on tõendeid Fabry tõvest tingitud neeru-, südame- või kesknärvisüsteemi vigastuste kohta, isegi kui puuduvad muud tüüpilised Fabry sümptomid.
Ensüümide asendamiseks on saadaval kaks erinevat toodet ja mõlemad näivad töötavat võrdselt hästi, ehkki uuringutes pole neid kõrvuti võrreldud: alfa agalsidaas (Replagal) ja beeta agalsidaas (Fabrazyme), intravenoossed ravimid, mida tuleb infundeerida iga kord kaks nädalat.
Pediaatrilistes juhistes viidatakse varajase ensüümi asendusravi tähtsusele Fabry tõvega lastel, rõhutades, et sellist ravi tuleks kaaluda klassikalise Fabry tõvega isastel enne täiskasvanuks saamist, isegi kui neil sümptomeid ei ilmne.
Muud ravimeetodid
Fabry tõvega inimesed saavad ravi neerude, südame ja närvisüsteemi probleemide, samuti muude Fabry tõvest põhjustatud kudede vigastuste tüsistuste tõttu.
On näidatud, et uuem ravim nimega migalastat (Galafold) aitab Fabry tõve kulgu mõnel aspektil “sobivate” mutatsioonidega patsientide alarühmas. Ravim stabiliseerib keha enda düsfunktsionaalset alfa-Gal A ensüümi, aidates tal leida tee lüsosoomi juurde ja toimida normaalsemalt sobivate mutatsioonidega patsientidel. Galafold on esimene suukaudne ravim, mis on osutunud kasulikuks mõnel Fabry tõvega inimesel ja alates 10. augustist 2018 on FDA lõplikult heaks kiitnud Galafoldi sobivatele Fabry tõvega patsientidele. On olemas test, mis teeb kindlaks, kas Galafold aitab inimese defektset ensüümi või mitte.
Sõna Verywellist
Oluline on teada, et Fabry tõbi on väga haruldane, kuid seda diagnoositakse sageli valesti, arvestades selle mittespetsiifiliste märkide ja sümptomite laia valikut. Kuna Fabry haigus on nii haruldane, ei pruugi arstid seda rutiinses praktikas kohe mõelda.
Vana kõnekäänd kõlab järgmiselt: kui kuulete kabjahüüdeid, mõelge hobustele, mitte sebradele. Sebra viitab Ameerika meditsiinilises slängis eksootilise diagnoosi seadmisele, kui sobib ka lihtne ja tavalisem diagnoos. Fabry tõvega patsientide puhul pole siis üllatav, et esialgne vale diagnoos või kaks mõne muu seisundiga on tavalised. Selle teema uuringutes on kirjeldatud Fabry tõvega patsientide laia valikut algselt kaalutud diagnoose.