Südamerisk COX-2 ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel

Posted on
Autor: John Pratt
Loomise Kuupäev: 15 Jaanuar 2021
Värskenduse Kuupäev: 9 Mai 2024
Anonim
Südamerisk COX-2 ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel - Ravim
Südamerisk COX-2 ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel - Ravim

Sisu

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA) on maailmas kõige sagedamini kasutatavad ravimid. Need vähendavad tõhusalt põletikku ja valu ning on hõlpsasti saadaval nii retsepti alusel kui ka käsimüügis.

Kuid nüüd on teada, et paljud neist ravimitest suurendavad kardiovaskulaarsete probleemide riski, sealhulgas äge koronaarsündroom (ACS), südameatakk, südamepuudulikkus, insult ja võib-olla kodade virvendus.

MSPVA-de kasutamisel suurenenud kardiovaskulaarse riski suurus on üldiselt üsna väike. Kuid risk suureneb kroonilise kasutamise ja suuremate annuste kasutamisel ning on tunduvalt suurem teadaolevate kardiovaskulaarsete haigustega inimestel. Lisaks on risk mõnede mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite puhul suurem kui teiste puhul.

(Märkus: aspiriin on vanim ja kõige sagedamini kasutatav MSPVA. Kuid aspiriin vähendab kardiovaskulaarset riski ja seda ei käsitleta selles artiklis.)

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite tüübid

Aspiriini mittesteroidsed põletikuvastased põletikuvastased ravimid pärsivad tsüklooksügenaasi (COX) ensüüme, mis vähendab valu ja põletikku põhjustavate prostaglandiinide tootmist.


Tegelikult on kaks COX ensüümi - COX-1 ja COX-2 -, millel on erinev toime. COX-2 on seotud valu ja põletikuga, samas kui COX-1-l on muid funktsioone, sealhulgas kaitsta mao limaskesta happe eest.

Vastavalt sellele liigitatakse mittesteroidsed põletikuvastased ravimid selle järgi, kas nad blokeerivad ainult COX-2 (“selektiivsed” MSPVA-d) või blokeerivad nii COX-1 kui ka COX-2 (mitteselektiivsed).

Esialgsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nagu ibuprofeen (Advil) ja naprokseen (Aleve), olid kõik mitteselektiivsed MSPVA-d. Kuna nad blokeerivad COX-1, on nad seotud maoärritusega. Nüüd on välja töötatud ja turustatud arvukalt mitteselektiivseid MSPVA-sid, sealhulgas ketoprofeen, flurbiprofeen, oksaprosiin, tolmetiin, sulindak, etodolak, indometatsiin, meloksikaam, ketorolak, piroksikaam, meklofenamaat, nabumetoon ja mefenaamhape.

Ravimifirmad tegid kõvasti tööd, et välja töötada selektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, mis blokeerivad ainult COX-2, et vähendada mao tüsistusi. Lõpuks töötati välja mitmed selektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, kuid enamik neist on nüüd turult kõrvaldatud. USA-s on tselekoksiib (Celebrex) praegu ainus selektiivne MSPVA. Teine selektiivne MSPVA, etorikoksiib, on saadaval teistes riikides.


Diklofenaki (Voltaren), teist “uuemat” MSPVA-d, ei saa lõplikult klassifitseerida ei selektiivseks ega mitteselektiivseks.

Kardiovaskulaarne risk

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite südameriski suurenemist täheldati esmakordselt selektiivse mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite rofekoksiibi (Vioxx) abil, mis tekitas suurt reklaami ja arvukaid kohtuasju selle tootja Mercki vastu. Seejärel eemaldati Vioxx turult. Selle selektiivse mittesteroidse põletikuvastase ravimiga kaasnenud negatiivse reklaami tõttu tühistati ka enamik teisi selektiivseid mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid.

Sellest ajast alates on arvukad kliinilised uuringud näidanud, et tegelikult on sellega seotud kardiovaskulaarse riski väike tõuskõik MSPVA-d, nii traditsioonilised mitteselektiivsed MSPVA-d kui ka uuemad selektiivsed COX-2 ravimid.

Praktiliselt kõigi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite korral suureneb kardiovaskulaarne risk nende ravimite kasutamise kestuse, suuremate annuste ja uimasteid tarvitava inimese südameriskiga.

Kas mõned mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on ohutumad kui teised?

Andmed spetsiifiliste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite põhjustatud südameriski ulatuse võrdlemiseks puuduvad. Kuna saadaval on palju neid ravimeid ja sellega kaasnev risk on väike, oleks igasuguste erinevuste väljakutsumiseks vajalike kliiniliste uuringute läbiviimine ülemäära kallis.


Kättesaadavate kliiniliste uuringute metaanalüüs avaldati siiski 2013. aastal. See analüüs näitas, et kardiovaskulaarsete sündmuste risk oli märkimisväärselt suurenenud võrreldes platseeboga suurte annuste diklofenakiga ja kõigi selektiivsete MSPVA-dega. Samuti täheldati ibuprofeeni kasutamisel riski suurenemist, mis ei olnud statistiliselt oluline. Ja naprokseeni kasutamisel riski suurenemist ei täheldatud.

Seda metaanalüüsi ei peeta lõplikuks. Enamik eksperte on arvamusel, et kõik mõlema kategooria mittesteroidsed põletikuvastased ravimid peaksid suurendama kardiovaskulaarset riski.

Kui aga inimesel, kes on mures südameriski pärast, tuleb kasutada MSPVA-d, soovitaks enamik eksperte naprokseeni. Kui seedetrakti kõrvaltoimed on eriti murettekitavad, kalduks enamik eksperte tselekoksiibi poole.

Muud MSPVA-dega seotud südamemured

Lisaks südamehaiguste riski suurendamisele on mõlemad MSPVA-de kategooriad kroonilise kasutamise korral seotud ka vererõhu tõusuga.

Lisaks häirivad enamik mitteselektiivseid MSPVA-sid aspiriini kasulikke mõjusid trombotsüütidele, seeläbi võideldes profülaktilise aspiriini mõjudega. Seda sekkumist ei ole siiski täheldatud mitteselektiivsete MSPVA-diklofenaki ega selektiivsete MSPVA-de suhtes.

Sõna Verywellist

Kuigi Vioxx sai kogu reklaami, selgub, et kõik mittesteroidsed põletikuvastased ravimid näivad suurendavat südameriski ligikaudu sama kiirusega (välja arvatud juba märgitud erandid).

Inimestele, kellel on suurenenud kardiovaskulaarne risk, tuleb MSPVA-sid kasutada võimalikult väikseima efektiivse annusena võimalikult lühikese aja jooksul. Kui teie südamerisk on kõrgenenud, on naprokseen tõenäoliselt teie valitud MSPVA.

Lisaks soovitavad eksperdid väljakujunenud südame-veresoonkonna haigustega inimestel võimaluse korral täielikult vältida MSPVA-sid.

Igaüks, kellel on hüpertensioon, peab teadma, et MSPVA-d võivad tõsta vererõhku ja vähendada antihüpertensiivse ravi efektiivsust.

Igaüks, kes võtab aspiriini südame-veresoonkonna haiguste profülaktikaks, peaks võimaluse korral vältima mitteselektiivseid MSPVA-sid. Kui kavatsetakse kasutada MSPVA-sid, tuleb neid võtta vähemalt kaks tundi pärast aspiriini.