Sisu
Vähigeneetika mõistmine ja selle roll melanoomis võib tunduda hirmutav ülesanne. Kuid selleks aega leidmine aitab paremini mõista oma riski ja seda, mida saate sellega teha.Vähigeneetika
Vähk algab siis, kui üks või mitu rakus olevat geeni muteeruvad (muutuvad tavapärasest vormist). See kas loob ebanormaalse valgu või ei sisalda üldse valku, mis mõlemad põhjustavad muteerunud rakkude kontrollimatut paljunemist.
Uuritakse suurt hulka geenide rolli melanoomis, sealhulgas pärilikke geene ja geneetilisi defekte, mis on omandatud keskkonnategurite, näiteks liigse päikesekiirguse tõttu. Seni moodustavad spetsiifilised geneetilised variatsioonid ainult 1% kõigist melanoomidiagnoosidest, ehkki 2009. aastal melanoomiga kaksikutega tehtud uuring näitas, et 55% inimese kogu melanoomiriskist võib olla tingitud geneetilistest teguritest. lapsekingades, kuid lootused on suured, et lähitulevikus aitavad geenitestid suunata melanoomi sõeluuringuid, diagnoosimist ja ravi.
Päritud geenimutatsioonid melanoomis
Vanemalt lapsele edasi antavate geenimutatsioonide näited hõlmavad järgmist:
CDKN2A: Mutatsioonid selles rakujagunemisregulaatoris on päriliku melanoomi kõige levinumad põhjused. Need mutatsioonid on siiski üldiselt väga haruldased ja võivad ilmneda ka pärilikel melanoomi juhtudel.
Perekondliku melanoomiga inimestel on sageli suur hulk ebakorrapärase kujuga mooli (düsplastilised nevus) ja melanoom diagnoositakse suhteliselt noorelt (35–40-aastased). Kuna rohkematel inimestel, kellel on CDKN2A geeni mutatsioone, tekib elu jooksul melanoom, on CDKN2A jaoks välja töötatud kaubanduslikud testid, ehkki pole selge, kas testi tulemuste teadmine on geeni kandvatele inimestele kasulik. Seotud, kuid veelgi haruldasem mutatsioon on CDK4 geenis, mis kontrollib ka rakkude jagunemist ja suurendab melanoomi tekkimise riski.
MC1R: Üha rohkem tõendeid näitab, et mida suurem on MC1R-i (melanokortiin-1 retseptor) geeni variatsioonide arv, seda suurem on melanoomi oht. Geenil on oluline roll selle tuvastamisel, kas inimesel on punased juuksed, hele nahk, ja tundlikkus UV-kiirguse suhtes. Inimestel, kellel on oliiv ja tumedam nahk ning kellel on üks või mitu geeni variatsiooni, võib melanoomi risk olla keskmisest suurem. Sellegipoolest on MC1R mutatsiooni omamine mõõdukama riskiga kui CDKN2A või CDK4 mutatsioonid. Hiljuti on tuvastatud teised nahapigmendiga seotud geenid, mis võivad samuti suurendada vastuvõtlikkust melanoomile, sealhulgas TYR (türosinaas), TYRP1 (TYR-iga seotud valk 1) ja ASIP (agouti signaalvalk).
MDM2: MDM2 geneetiline variant ilmub geeni "promootoris" - omamoodi toitelülitis, mis määrab, millal geen on sisse lülitatud ja mitu koopiat rakus toodetakse. 2009. aastal avaldatud uuringud näitasid, et see soodustab naisi - kuid mitte mehi - melanoomi tekkeks nooremas eas (alla 50 aasta vanuses). Selle mutatsiooni olemasolu võib olla isegi tugevam kui muud melanoomi riskifaktorid, näiteks villide tekkimine anamneesis päikesepõletused, hele nahk ja freckles.
Kui teil on melanoomiga vanem või õde-vend, on teie risk melanoomi tekkeks suurem kui keskmisel inimesel. Kuid risk on endiselt väike ja paljudel juhtudel defektset geeni ei leita. Sellegipoolest soovitab enamik eksperte tungivalt inimestel, kes on mures melanoomi perekonna ajaloo pärast, pöörduda geneetilise nõustaja poole ja küsida oma arstilt geeniuuringutes osalemise kohta, et rohkem teada saada, kuidas geneetilised mutatsioonid mõjutavad melanoomi riski. Minimaalselt peaksid päriliku melanoomi riskirühma kuuluvad inimesed kasutama päikeseohutust ja uurima oma nahka hoolikalt iga kuu alates 10. eluaastast, et otsida muutusi moolide välimuses.
Pane tähele: Muud mutatsioonid on dokumenteeritud, sealhulgas POT1, ACD ja TERF2IP geenides.
Geenimutatsioonid, mis on Mitte Päritud
Geenimutatsioonid, mis ei ole pärilikud, vaid on omandatud keskkonnategurite, näiteks päikese tõttu, hõlmavad järgmist:
BRAF: Uuringud on tuvastanud BRAF-i geeni päriliku mutatsiooni, mis näib olevat melanoomini viiva protsessi kõige levinum sündmus; seda on täheldatud kuni 40–60% pahaloomulistest melanoomidest.
P16: Kasvajat pärssiv geen, mis võib mõnel pärilikul melanoomi korral olla ebanormaalne. Geneetilised mutatsioonid, mis reguleerivad Ku70 ja Ku80 valke, võivad häirida protsesse, mis parandavad DNA ahelaid.
EGF: Teadlased uurivad mutatsioone geenis, mis muudab aine, mida nimetatakse epidermise kasvufaktoriks (EGF). EGF mängib rolli naharakkude kasvus ja haavade paranemises ning see võib põhjustada paljusid pärilikke melanoomijuhtumeid, ehkki uuringud pole selle seose osas järjepidevad.
Fas: Fas-valke reguleerivate geenide mutatsioonid, mis osalevad rakkude enesehävitamise loomulikus protsessis, mida nimetatakse apoptoosiks, võivad põhjustada melanoomirakkude ohjeldamatut paljunemist.
Mitteperekondliku melanoomi esialgse arengu ja metastaasideni viivad molekulaarsed protsessid on äärmiselt keerukad ja neid hakatakse alles uurima. Sõna otseses mõttes on just viimase kümnendi jooksul avaldatud tuhandeid melanoomigeneetika alaseid uurimisaruandeid. Need edusammud viivad loodetavasti palju täpsemate testide tuvastamiseni melanoomi diagnoosimiseks ja prognoosimiseks ning ka selle laastava haiguse tõhusamateks ravieesmärkideks.