Mis on ALK-positiivne kopsuvähk?

Sisu

• Põhjused
• Diagnoos
• Ravi
• Prognoos
• Sõna Verywellist

ALK-positiivne kopsuvähk on mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC), mis sisaldab mutatsiooni geenis, mida nimetatakse anaplastiliseks lümfoomikinaasiks (ALK). Täpsemalt, see on geeni ümberkorraldus - ALK ja teise geeni, okasnahksete mikrotuubulitega seotud valgusarnane 4 (EML4) sulandumine. See ebanormaalne fusioon põhjustab rakuensüümide (valkude) signaale muteerunud vähirakkudele, käskides neil jagada ja paljunevad tavapärasest kiiremini, mis levitab haigust.

Nagu teistegi geneetiliste mutatsioonidega seotud kopsuvähitüüpide puhul, saab ka ALK ümberkorraldamist nüüd sihipäraste ravimitega üsna tõhusalt ravida, võimaldades teil oma vähki juhtida. See on viinud patsientide parema ellujäämise määrani kopsuvähi kõikides etappides.

Põhjused

ALK ümberkorraldamine esineb 3–5% -l NSCLC-ga inimestest. See võib esmapilgul tunduda väike arv, kuid arvestades igal aastal kopsuvähiga diagnoositud inimeste arvu, tähendab see, et uusi on umbes 10 000 diagnoositud ALK juhtumeid igal aastal Ameerika Ühendriikides.

Kopsuvähis esinevate mutatsioonide tüübid varieeruvad sõltuvalt kopsuvähi tüübist. ALK mutatsioon on ülekaalukalt kõige levinum mitte-väikerakulise kopsuvähi tüüpi inimestel, mida nimetatakse kopsu adenokartsinoomiks. Harvadel juhtudel on aga ALK kopsuvähk leitud inimestel, kellel on lamerakk-kartsinoom ( teist tüüpi mitteväikerakk-kopsuvähk) ja väikerakk-kopsuvähk.

See termotuumasünteesi geen ei ole pärilik mutatsioon nagu BRCA mutatsioonid mõnel rinna- ja mõne muu vähiga inimesel. Inimesed, kellel on EML4-ALK fusioongeeni suhtes positiivne kopsuvähk, ei sündinud rakkudega, millel oli selline mutatsioon, ega pärinud kalduvust selle mutatsiooni saamiseks oma vanematelt.

Selle asemel on see omandatud mutatsioon, mis areneb mõnes rakus mitmesuguste tegurite mõjul. Näiteks võib kokkupuude keskkonna kantserogeenidega kahjustada geene ja kromosoome ning põhjustada muteerunud rakke.

Lisaks ei ole EML4-ALK sulandgeen seotud ainult kopsuvähiga. Seda võib leida ka neuroblastoomi ja anaplastilise suurerakulise lümfoomiga inimestel.

Riskitegurid

Teatud inimestel on tõenäolisemalt ALK-fusioonigeen:

• Nooremad patsiendid (55-aastased ja nooremad)
• Inimesed, kes pole kunagi suitsetanud (või suitsetanud väga vähe)
• Naised
• Ida-Aasia rahvused

Uuringutes testisid nooremad kui 40-aastased NSCLC-patsiendid EML4-ALK fusioongeeni positiivset tulemust 34% juhtudest, võrreldes umbes 5% -ga igas vanuses NSCLC-ga inimestel.

Päritud ja omandatud kopsuvähi mõistmine

Diagnoos

ALK ümberkorraldamine diagnoositakse geenitestide abil (tuntud ka kui molekulaarne profileerimine). Arstid saavad koe biopsia abil kopsukasvaja proovi ja võivad uurida vedelal biopsial saadud vereproovi. Neid proove kontrollitakse biomarkerite osas, mis näitavad ALK mutatsiooni olemasolu.

Teadlased otsivad ka võimalusi ALK mutatsiooni olemasolu kindlakstegemiseks enne geneetiline testimine on tehtud või kui molekulaarsel profileerimisel on asendaja.

Mõned asjad, mis viitavad ALK mutatsioonile, võivad olla järgmised:

• Veretöö: Test, mida nimetatakse kartsinoembrüonaalseks antigeeniks (CEA), on ALK mutatsioonidega inimestel negatiivne või näitab madalat taset.
• Radioloogia: ALK-positiivse kopsuvähi kuvamine näib teistsugune kui muud tüüpi NSCLC-de puhul, mis võib aidata arstidel mutatsiooni varakult tuvastada.

Keda tuleks testida ALK mutatsiooni suhtes?

Selle kohta suuniste väljatöötamiseks on mitu organisatsiooni teinud koostööd.Üksmeel on selles, et kõiki kaugelearenenud staadiumis adenokartsinoomiga patsiente tuleks testida ALK ja muude ravitavate geneetiliste mutatsioonide suhtes, olenemata soost, rassist, suitsetamise ajaloost ja muudest riskifaktoritest.

Need juhised on mõnevõrra paindlikud. Arstid võivad soovitada testimist ka teistel inimestel ja mõned nõuavad seda kõigile diagnoositud NSCLC, läbivad geneetilised testid.

Ravi

ALK-i ümberkorraldamist ravitakse suukaudsete ravimitega, mis vähendavad kaugelearenenud kopsuvähi kasvajaid.

Ravimeid, mille USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on ALK-positiivse kopsuvähi sihtimiseks heaks kiitnud, nimetatakse ALK inhibiitoriteks ja need hõlmavad järgmist:

• Alecensa (alektiniib)
• Alunbrig (brigatiniib)
• Lorbrena (lorlatiniib)
• Xalkori (krisotiniib)
• Zykadia (tseritiniib)

Kui olete ALK geeni ümberkorralduse suhtes positiivse tulemuse andnud, kasutatakse esimese ravikuurina keemiaravi asemel tavaliselt ALK inhibiitoreid. Kuigi arstid võivad mõnikord alustada keemiaraviga ja alustada ALK-ravimeid alles pärast ravi lõppu.

Kuidas ALK inhibiitorid toimivad

Türosiinkinaasid on rakkude elemendid, mis võimaldavad signaale edastada ühest rakust teise.Türosiinikinaasi retseptorid võtavad kõik signaalid vastu rakkudes.

ALK-sihtravimiravimite toimimise mõistmiseks mõelge raku türosiinikinaasi retseptorit kui lukku ja türosiinikinaasi valku (mis hoiab sõnumit) võtmena. Kui teil on ALK mutatsioon, on teil ebanormaalne võti. Kui muteeritud võti on „sisestatud“, saadetakse raku kasvukeskusesse signaalid, milles kästakse vähirakkudel jagunemata peatuda.

Ravimid nagu Xalkori (kritsotiniib) toimivad lukuaugu blokeerimisega, justkui täidaksite selle betooniga. Seetõttu ei edastata vähirakkudele jagunemise ja kasvamise käskivat signaali kunagi.

Kasvajaid saab nende ravimitega ravida aastaid, tagades, et rakud ei leviks.

Eesmärk: kontroll, mitte ravi

Oluline on meeles pidada, et türosiinikinaasi inhibiitorid ei ravi kopsuvähki, vaid pigem midagi, mis võimaldab kasvajat vaos hoida (umbes nagu diabeediravim võib seda haigust kontrollida, kuid ei ravi). Loodetavasti võib tulevikus kopsuvähki ravida nagu teisi kroonilisi haigusi.

Vastupanu

Kopsuvähk võib esialgu väga hästi reageerida suunatud ravile. Kuid patsiendid muutuvad aja jooksul peaaegu alati ravimite suhtes resistentseks.

Resistentsus võib tekkida üheksa nädala jooksul pärast ravi alustamist, kuid mõne inimese jaoks võivad ravimid olla efektiivsed ka aastaid.

Kui teil tekib resistentsus ALK inhibiitori suhtes, proovib arst uut ravimit või ravimite kombinatsiooni. Uute ravimite uurimist jätkatakse kliinilistes uuringutes inimestele, kellel tekib resistentsus.

Ravimeid võib vajada ka kohandamist, sest vähid võivad aja jooksul veelgi muteeruda. Mõnikord võib ravim, mis on suunatud teisele ravitavale mutatsioonile (näiteks EGFR), isegi kui kasvaja ei olnud EGFR-i mutatsiooni suhtes esialgu positiivne. Näiteks oli ravim Lorbrena (loratiniib) heaks kiidetud inimestele, keda oli varem ravitud teiste ALK inhibiitoritega, ja leiti, et see on efektiivne umbes pooltel inimestel, kes on muutunud resistentseks teiste selle klassi ravimite suhtes. Toime keskmine kestus oli 12,5 kuud

E-vitamiini komponendid võivad mõningaid ALK inhibiitoreid oluliselt häirida. Enne E-vitamiini või mis tahes toidulisandite võtmist vähiravi ajal pidage nõu oma arstiga.

Ravi kõrvaltoimed

Nagu teistel vähiravimitel, on ka ALK inhibiitoritel kõrvaltoimed. Need peaksid olema kerged võrreldes kemoteraapia kõrvaltoimetega, kuid võivad siiski olla ebamugavad ja häirida igapäevaelu.

Xalkori (krisotiniib) tavalised kõrvaltoimed on järgmised:

• Nägemishäired
• Iiveldus
• Kõhulahtisus
• Oksendamine
• Tursed
• Kõhukinnisus
• Transaminaaside aktiivsuse tõus (seotud maksakahjustusega)
• Väsimus
• Söögiisu vähenemine
• Ülemiste hingamisteede infektsioon
• Pearinglus
• Neuropaatia

Teine harva täheldatud, kuid tõsine kõrvaltoime on interstitsiaalse kopsuhaiguse areng, mis võib lõppeda surmaga.

Maksumus

Uuematel ravimitel, mis on suunatud vähirakkude kõrvalekalletele, nagu ALK mutatsioonid, on sageli järsk hinnasilt. Kuid on ka valikuid.

Neile, kellel pole kindlustust, on abi nii valitsuse kui ka eraprogrammidest. Kindlustusega inimeste jaoks võivad kulude katmises olla abiks copay abiprogrammid.

Mõnel juhul võib ravimi tootja pakkuda ravimeid vähendatud kuludega. Ja mis veelgi tähtsam, võite saada tasuta ravi, kui osalete kliinilises uuringus.

Prognoos

Kui üldine viieaastane elulemus NSCLC-s on umbes 25%, mis langeb kaugelearenenud kopsuvähi korral 2–7% -ni, on teadlased leidnud, et ALK-positiivse 4. astme kopsuvähiga inimeste keskmine elulemus on 6,8 aastat õige ellujäämise korral. See ellujäämismäär püsis ka nende puhul, kelle kopsuvähk oli levinud ajju (aju metastaasid).

Aastal avaldatud uuring TheNew England Journal of Medicine leidis, et ravi Xalkoriga (krisotiniib) põhjustab keskmiselt 10-kuulise progressioonivaba elulemuse. Ravile reageerimise määr on ligikaudu 50–60%. See on dramaatiline järeldus, sest testis osalenud inimesed ei olnud juba kemoteraapias edusamme näidanud ja oodatud ravivastuse määr oli 10% prognoositud keskmise progressioonivaba elulemusega umbes kolm kuud.

Kuigi uuringud ei näita kõigi ALK-i ümberkorraldamisravi üldise elulemuse suurenemist, on nende ravimite pakutav elukvaliteet selgelt paranenud ja võimalus elada progresseerumiseta ilma tõsiste kõrvaltoimeteta.

Mida ellujäämise määr vähiga tegelikult tähendab

Sõna Verywellist

Geenitestide läbimine on ALK mutatsioonide ravimite kasutamise võti. Kuigi paljud arstid soovitavad kõiki NSCLC-d hinnata sellisel viisil, pole paljudel patsientidel molekulaarset profileerimist tehtud.

Arutage oma arstiga testimise võimalust. Kui võimalik, kaaluge teise arvamuse saamist vähikeskuses, kus nähakse suurt hulka kopsuvähiga patsiente ja mis võib testitavat otsust paremini toetada.

• Jaga
• Klapp
• E-post
• Tekst