Sisu
- Immuunsuse kontrollpunktid
- Kontrollpunkti inhibiitorid on ravimid, mis aitavad T-rakkudel marssimistellimusi saada
- Vähirakud võivad proovida "sõjavastaseid nõuandjaid" massiliselt toota
- Ravid, mis on suunatud PD-1 või PD-L1-le
Nii võimsa jõu kui immuunsüsteemiga peab olema olemas viis, kuidas asju püsti ajada, et normaalseid ja terveid rakke ei eksitataks. Õnneks on immuunsüsteem loodud nende ohutuskontrollidega. Kuid vähirakud, mis on tekkinud kunagi normaalsetest rakkudest, võivad mõnikord kasutada neid turvakontrolle enda kasuks, et vältida immuunsüsteemi rünnakuid. Need ohutuskontrollid (lüngad, tegelikult) on teaduslikult tuntud kui immuunsuse kontrollpunktid ja kontrollpunkte välja viivad ravimid on kontrollpunkti inhibiitorid.
Immuunsuse kontrollpunktid
Nii nagu kriitilised protsessid äris ja logistikas, nõuab ka keha otsus immuunvastuse tekitamiseks enne rataste liikuma panemist sageli mitu registreerumist ja heakskiitu - igal osakonnal võib olla või mitte olla sama kaal ja üks osakond ei pruugi tingimata dikteerida otsust.
Sellisena aitavad mitmed keerukad kaitsemeetmed hoida immuunsüsteemi ülereageerimast võõrale sissetungijale või eksitava „ise“ komponendi eksitamist ohtliku sissetungija vastu. Vähirakud võivad neid kaitsemeetmeid immuunsuse avastamise vältimiseks kasutada hiilivalt, kuid ravimiarendajad saavad neid kasutada ka vähirakkude varjamiseks, et need ei oleks enam immuunsüsteemile nähtamatud.
See bioloogiline ettevõtte otsus immuunvastuse tekitamise kohta hõlmab mõnikord olulist kooskõlastamist rakusurma osakonnaga - st programmeeritud surma 1 (PD-1) rajaga, mis reguleerib kudedes põletikulisi reaktsioone.
Kontrollpunkti inhibiitorid on ravimid, mis aitavad T-rakkudel marssimistellimusi saada
PD-1 rajal on "otseliin" T-rakkudesse, immuunsõduritesse, kes lähevad välja ja hävitavad vähirakke; siiski pole kaugeltki kindel asi, et T-rakulised sõdurid ise organiseeruvad, moodustavad rinde ja hakkavad vähirakke hävitama. Seda seetõttu, et ka teistes osakondades on T-rakkude ja nende tegevuse kohta sisendit. Enne sõdurite marsikäskude saamist peab toimuma mitu registreerumist.
Üks asi, mis määrab marssimiskäskude andmise, on PD1 retseptor, mis toimib umbes nagu käsuahelas silmapaistev kindral. Kaks selle kindrali "nõuandjat", kes nõuavad vastu vähirakkudele sõja kuulutamine on PDL-1 ja PDL-2. Need sõjavastased nõustajad, PDL-1 ja PDL-2, on tegelikult molekulid, mis seonduvad T-rakkude PD1 retseptoritega. Kui nad seonduvad, ütlevad nad T-rakkudele, et nad seisaksid püsti, et neil pole vähktõve vastaseid korraldusi.
Vähirakud võivad proovida "sõjavastaseid nõuandjaid" massiliselt toota
Mõnikord teevad vähirakud omaenda huvides palju sõjavastaseid nõustajaid. Üks või mõlemad PD-L1 ja PD-L2 kudedes olevatest rakkudest, kaasa arvatud vähirakud, võivad seonduda T-rakkude PD1 retseptoritega ja pärssida nende funktsiooni.
Selle interaktsiooni blokeerimine T-rakkudes PD-1 ja selle kahe mängija vahel, mis asuvad teiste rakkude pinnal, võib põhjustada T-rakkude tugevamat aktiveerimist ja sündmuste jada, mis põhjustab kiire põletikulise reaktsiooni.
Ravid, mis on suunatud PD-1 või PD-L1-le
Mõned vähirakud toodavad suures koguses PD-L1, mis aitab neil immuunrünnakust pääseda.
Ravimiarenduse teadlased saavad vähirakkude vastase immuunvastuse tugevdamiseks teha monoklonaalsete antikehade ravimeetodeid, mis on suunatud kas PD-1 retseptorile (üldine) või PD-L1 ligandile (sõjavastane nõustaja), ja neid on kasutatud teatud vähkkasvajad.
Alguses oli edu näha tahkete kasvajate korral, kuid nüüd uuritakse neid sihtmärke ka hematoloogiliste vähkide või verevähi, näiteks leukeemia, lümfoomi ja müeloomi puhul. Klassikalises Hodgkini lümfoomis on vähirakkudes suurenenud PD-1 ligandi (PD-L1 / 2) tootmine, seega on Hodgkini lümfoomi haavatavus PD-1 blokaadi suhtes optimistlik.
Kuna need ravimeetodid suurendavad immuunsust, eemaldades mõned selle ohutusaukudest, on murettekitav, et see võib mõnedel inimestel põhjustada tervete rakkude vigastamist ja sellega seotud kõrvaltoimeid. Kõrvaltoimete hulka, mida tavaliselt seostatakse PD-1 blokeerivate antikehadega, on sügelus, lööve ja kõhulahtisus. Harvemini võivad need põhjustada tõsisemaid probleeme kopsudes, soolestikus, maksas, neerudes, hormoone tootvates näärmetes või muudes organites.
Paljusid muid ravimeid, mis on suunatud kas PD-1 või PD-L1-le, katsetatakse nüüd ka kliinilistes uuringutes nii eraldi kui ka koos teiste ravimitega. Siiani on FDA heaks kiidetud vähihaiguste jaoks vaid vähestele neist raviviisidest, kuid paljusid teisi uuritakse nüüd kliinilistes uuringutes. Uuringute jätkudes mõistame süsteemi paremini ja kuidas selle üle kontrolli saavutada.