Sisu
Viramune (nevirapiin) on retroviirusevastane ravim, mida kasutatakse kombineeritud ravis HIV raviks. See oli esimene ravimirühmas, mida nimetatakse mitte-nukleosiidtransferaasi inhibiitoriteks (NNRTI), mis blokeerib viiruse võime nakatunud raku geneetilist koodi kaaperdada.USA toidu- ja ravimiameti (FDA) poolt 1996. aastal HIV-1 nakkuse raviks heaks kiidetud Viramune'i võib kasutada lastel ja täiskasvanutel ning HIV-i leviku vältimiseks raseduse ajal.
Kuigi Viramune on kantud Maailma Terviseorganisatsiooni oluliste ravimite nimekirja, kasutatakse seda esmatasandi ravis tänapäeval harva. Sellegipoolest on see HIV-i ravis endiselt oluline ravim, kui teised retroviirusevastased ravimid ebaõnnestuvad. Lisaks kaubamärgivormile on Viramune saadaval odava geneerilise ravimina keemilise nime nevirapiini all.
Kasutab
Viramune on lubatud HIV-1 nakkuse raviks täiskasvanutel ja lastel. HIV-1 on kogu maailmas valdav HIV-vorm, samas kui HIV-2 piirdub peamiselt Lääne-Aafrikaga. Viramune ei suuda HIV-2 ravida, kuna retseptoril, millega see on mõeldud seonduma, on erinev struktuurne konformatsioon.
Viramunet kasutatakse tavaliselt teise rea või järgnevate ravimeetodite korral, kui muud ravimeetodid ebaõnnestuvad või kui inimene ei talu teisi olemasolevaid retroviirusevastaseid ravimeid.
USA-s ei soovitata Viramunet enam HIV esmasel ravil keeruka annustamisskeemi, samuti ravimiresistentsuse ja kõrvaltoimete riski tõttu.
Viramunet kasutatakse kombineeritud ravis vähemalt kahe teise retroviirusevastase ravimiga. Viramunet ei kasutata kunagi iseseisvalt, kuna see võib kiiresti välja arendada vastupanu vaid mõne vahelejäänud annusega. Kombineeritud ravi vähendab seda riski oluliselt.
Kuidas see töötab
Kõik retroviirusevastased ravimid blokeerivad HIV-i elutsükli etapi. Nii toimides ei suuda HIV teisi rakke paljundada ja nakatada.
Üks HIV-nakkuse põhijooni on viiruse võime infiltreeruda nakatunud raku DNA-sse ja see "ümber programmeerida", nii et see purustab endast mitu koopiat, muutudes sisuliselt HIV-tehaseks. Ta teeb seda ensüümiga, mida nimetatakse pöördtranskriptaasiks, mis viib HIV geneetilise koodi nakatunud peremeesorganismi DNA-sse.
Sellised NNRTI-d nagu Viramune segavad seda protsessi, seondudes saidiga, kus pöördtranskriptaas muudab üheahelalise viiruse RNA kaheahelaliseks DNA-ks. Arvab, et paneb kruupi tõmblukku. Ilma võime luua topeltheeliksi DNA-d, ei saa HIV kaaperdada peremeesrakku ega genereerida endast koopiaid.
NNRTI-d erinevad nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitoritest (NRTI) nagu Viread (tenofoviir) ja Ziagen (abakaviir), viimased või mis blokeerivad transkriptsiooni, sisestades end valmis topeltheeliksi DNA ahelasse.
Muud kasutusalad
Viramunet on pikka aega kasutatud emalt lapsele levimise ennetamisel (PMTCT), kusjuures üksikannus võib levikut vähendada 50%. Viramune'i ei kasutata enam sel viisil ega soovitata PMTCT-le Ameerika Ühendriikides. A
Seda öeldes ei ole Viramine raseduse ajal vastunäidustatud naistel, kes olid ravimit juba enne rasestumist alustanud.
Lisaks kasutatakse Viramunet endiselt arengumaades PMTCT jaoks, kus seda manustatakse vastsündinutele profülaktikaks (ennetavaks) kuue nädala jooksul pärast sündi.
Enne võtmist
Ehkki Viramune jääb HIV-i ravis hädavajalikuks vahendiks, on selle kasutamine uue põlvkonna retroviirusevastaste ravimitega võrreldes palju keerulisem.
Tegelikult ilmnevad paljud tõsisemad kõrvaltoimed inimestel, kellel on tugevam immuunsüsteem (mõõdetuna CD4 loendusega). Kõrvaltoimete hulka kuuluvad potentsiaalselt eluohtlik maksatoksilisus ja allergiad, mis mõjutavad naisi kolm korda rohkem kui mehed.
Sel põhjusel on Viramune heaks kiidetud ainult:
- Mehed, kellel on CD4 all 400 rakku mikroliitri kohta (rakud / µl)
- CD4-ga naised loevad alla 200 rakku / ul
See erineb teistest retroviirusevastastest ravimitest, mida võib alustada mis tahes CD4 tasemel (kuid ideaalis ülal 500 rakku / ml). Need ei puuduta lapsi.
Ettevaatusabinõud ja vastunäidustused
Viramune metaboliseerub maksas ja maksafunktsiooni kahjustuse korral võib põhjustada toksilisust. Mõõduka kuni raske kahjustusega inimesed (mõõdetuna Child-Pugh ’skooriga B või C) ei tohiks Viramunet kasutada. See hõlmab ka tsirroosi või kaugelearenenud kroonilise hepatiidiga inimesi.
Viramunet tohib maksahaigusega inimestel kasutada ainult siis, kui muud mõistlikku ravi pole ja ravist saadav kasu kaalub üles riski.
Viramune'i tuleks vältida ka inimestel, kelle ravi lõpetati ravimiallergia tõttu. Kui Viramune sel põhjusel lõpetatakse, ei tohiks seda enam kunagi kasutada, isegi kui reaktsioon oli kerge. See võib käivitada potentsiaalselt eluohtliku kogu keha reaktsiooni, mida nimetatakse anafülaksiaks.
Ehkki Viramune on raseduse ajal ohutu kasutada, soovitab haiguste tõrje ja ennetamise keskus (CDC) HIV-emadel vältida rinnaga toitmist, et vältida viiruse võimalikku edasikandumist rinnapiima kaudu.
Muud NNRTI-d
Viramune oli esimene FDA poolt heaks kiidetud NNRTI, kuid peagi järgnesid teised sama klassi ravimid:
- Sustiva (efavirens), heaks kiidetud 1998. aastal
- Intelence (etraviriin), heaks kiidetud 2008. aastal
- Edurant (rilpiviriin), kinnitatud 2011. aastal
- Pifeltro (doraviriin), kinnitatud 2018. aastal
Lisaks, Viramune XR, pikendatud versiooniga versioon, kiitis FDA heaks 2011. aastal, lubades üks kord päevas doseerimist.
Üks muret NNRTI-de pärast üldiselt on ristresistentsuse oht. Näiteks Viramune suhtes resistentsuse tekitamiseks on vaja ainult ühte levinud geenimutatsiooni, mida nimetatakse G190E-ks. Kui teil tekib G190E mutatsioon, olete alati resistentne Viramune, Sustiva ning vähemal määral ka Intelence ja Edurant suhtes. A
(Pifeltro tekitab vähem muret, kuna see nõuab mitut unikaalset mutatsiooni.)
Viramune resistentsuse ja NNRTI ristresistentsuse vältimiseks peate ravist kinni pidama üle 95%. See on palju kitsam veaala kui uuema põlvkonna ravimitel, millest mõned nõuavad ainult 85% järgimist.
Annustamine
Viramune on saadaval suukaudse tableti või suspensioonina, kas kohese vabanemisega (Viramune) või pikendatud vabanemisega (Viramune XR). Sõltuvalt teie vanusest ja / või kehakaalust võidakse teile anda:
- Viramune toimeainet kiiresti vabastav tablett: 200 milligrammi (mg)
- Viramune XR tablett: 100 mg ja 400 mg
- Viramune viivitamatult vabastav suspensioon: 10 milligrammi milliliitri kohta (10 mg / ml)
Nahalööbe riski vähendamiseks manustatakse 14 päeva jooksul väiksemat Viramune või Viramune suspensiooni annust. Induktsioondoosina tuntud keha võimaldab teie kehal ravimiga järk-järgult kohaneda ja vältida immuunsüsteemi ülereageerimist. Seejärel suurendatakse annust kas Viramune või Viramune XR abil.
Kerge allergia ilmnemisel võite jätkata ravi väiksema annusega kuni 28 päeva, kuni sümptomid kaovad. Kui nad seda ei tee, võib arst kaaluda ravi muutmist.
Täiskasvanud
Riiklike tervishoiuinstituutide (NIH) andmetel on Viramune soovitatav annus täiskasvanutel üks 200 mg tablett päevas 14 päeva jooksul, millele järgneb kas üks 200 mg Viramune tablett kaks korda päevas või üks 400 mg Viramune XR tablett üks kord päevas.
Lapsed
Laste soovitatav Viramune annus varieerub kehapinna (BSA) järgi. BSA põhineb lapse pikkusel ja kaalul ning seda väljendatakse ruutmeetrites (m2). Annustamisvalemit kirjeldatakse milligrammides ruutmeetri kohta (mg / m2).
Nagu täiskasvanutel, antakse lastele allergia vältimiseks tavaliselt induktsioonidoos. Alla kahe-aastaste laste jaoks võib see olla tarbetu.
NIH suuniste kohaselt on Viramune soovitatav annus lastele järgmine:
| Vanus | Induktsioonidoos | Säilitusannus |
| Alla 8-aastased | 150 mg / m2 iga päev 14 päeva jooksul | 150 mg / m2 kaks korda päevas |
| 8 aastat ja rohkem | 120-150 mg / m2 päevade kaupa iga päev | 120-150 mg / m2 kaks korda päevas |
Viramune XR-i saab kasutada 6-aastastel ja vanematel lastel, kui nende BSA ületab teatud künnist. Sellistel juhtudel määratakse Viramune XR annus järgmiselt:
| Kere pindala | Viramune XR säilitusannus |
| 0,58 m2 kuni 0,83 m2 | kaks 100 mg tabletti üks kord päevas |
| 0,84 m2 kuni 1,16 m2 | kolm 100 mg tabletti üks kord päevas |
| 1,17 m2 ja üle | üks 400 mg tablett üks kord päevas |
Viramune'i koguannus lastel ei tohi kunagi ületada 400 mg päevas.
Muudatused
Neerupuudulikkuse korral hemodialüüsi saavatele inimestele tuleb iga dialüüsiseansi lõpus manustada täiendav Viramune annus. Seda seetõttu, et dialüüs põhjustab Viramune kontsentratsiooni kiire languse veres, mida täiendav annus suudab kompenseerida.
Kuidas võtta ja säilitada
Viramune't võib võtta koos toiduga või ilma. Vere optimaalse kontsentratsiooni säilitamiseks proovige Viramune'i võtta iga päev samal kellaajal.
Kui annus jääb vahele, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui see on teie järgmise annuse aja lähedal, jätke vahelejäänud annus vahele ja jätkake nagu tavaliselt. Ärge kahekordistage annuseid, püüdes "järele jõuda".
Muude kaalutluste hulgas:
- Viramune'i suspensiooni tuleb enne kasutamist loksutada ja selle täpsuse tagamiseks mõõta 5-ml doseeriva lusika või suusüstlaga.
- Suukaudsed tabletid tuleb tervelt alla neelata ning neid ei tohi kunagi purustada, närida ega jagada.
- Viramune XR-i ei tohi kunagi kasutada alla 6-aastastel lastel.
Viramune tablette ja suspensiooni saab hoida toatemperatuuril vahemikus 59 kuni 86 F (15 kuni 30 C). Ärge kunagi kasutage aegunud Viramune'i.
Kõrvalmõjud
Viramune kõige sagedasem kõrvaltoime on lööve, mis ilmneb tavaliselt esimese kuue ravinädala jooksul. Enamik juhtumeid on kerged kuni mõõdukad ega vaja oma olemuselt ravi lõpetamist.
Lööve avaldub lamedate või kõrgendatud punaste punnidega koos sügelusega või ilma. Haiguspuhang on sageli laialt levinud ja üldistatud, hõlmates pagasiruumi, jalga, käsi või nägu. Eelturu uuringute kohaselt kogeb umbes 13% kasutajatest kerge kuni mõõdukas (1. astme) lööve.
Muud levinud kõrvaltoimed on:
- Iiveldus
- Peavalu
- Väsimus
- Kõhulahtisus
- Kõhuvalu
- Lihasvalud
Enamik kõrvaltoimeid on talutavad ja kipuvad taanduma, kui teie keha on raviga kohanenud.
Hoiatused ja koostoimed
2000. aastal andis FDA musta kasti hoiatuse, soovitades tarbijaid ja arste, et Viramune võib põhjustada eluohtlikku maksa toksilisust ja nahareaktsioone. FDA andmetel haigestub Viramune'i kasutamise tagajärjel kuni 4% kasutajatest ravimitest põhjustatud hepatiit, 1,5% -l aga rasket 3./4. Astme löövet.
Hepatotoksilisus
Viramune poolt põhjustatud hepatotoksilisus (maksatoksilisus) ilmneb tavaliselt kuue nädala jooksul pärast ravi alustamist. Naised, kellel CD4 on üle 250 raku / µl, ja mehed, kellel CD4 on üle 400 raku / µl, on kõige suurem risk. B-hepatiidi või C-hepatiidiga nakatunud inimestel võib hepatotoksilisus ilmneda ka hilja nädalatel või kuudel.
Sümptomiteks võivad olla:
- Kõhuvalu
- Iiveldus
- Püsiv väsimus
- Tume värvi uriin
- Kriidised või savivärvilised väljaheited
- Kollatõbi (naha ja silmade kollasus)
- Söögiisu kaotus
- Palavik
Lööve on ka tavaline omadus. Harvadel juhtudel põhjustab Viramune'i põhjustatud maksatoksilisus maksakahjustusi, maksapuudulikkust ja surma.
Hepatotoksiliste reaktsioonide vältimiseks tuleb ravi ajal regulaarselt jälgida maksaensüüme, eriti maksatsirroosi või maksafunktsiooni häirega inimestel.
Ravi tuleb lõplikult katkestada, kui tekivad hepatiidi sümptomid või kui maksaensüümide sisalduse tõusuga kaasnevad lööve või muud süsteemsed (kogu keha) sümptomid.
Nahareaktsioonid
Kuigi enamik Viramune'i põhjustatud nahareaktsioone on kerged, võivad mõned neist muutuda surmavaks, kui neid varakult ei tuvastata ja ravita. Peamised neist on Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) ja peagi raskem toksiline epidermaalne nekroos (TEN).
Mõlemad on ravimite ülitundlikkusreaktsioonid, mis avalduvad nahakihtide kiire ja raske eraldumisega. SJS ja TEN kipuvad arenema esimese kuue ravinädala jooksul, sageli järjestikuselt. Sümptomiteks on (välimuse järjekorras):
- Äkiline kõrge palavik
- Gripilaadsed sümptomid
- Seletamatu, laialt levinud nahavalu
- Kiiresti arenev punane või lilla lööve
- Mullide moodustumine nahal ja suu, nina, silmade ja suguelundite limaskestadel
- Tõsine naha eraldumine päevade jooksul
Ravimata jätmisel võivad SJS ja TEN põhjustada tohutut dehüdratsiooni, lokaalset ja süsteemset infektsiooni, sepsist, šokki, mitme organi puudulikkust ja surma.
Millal helistada 911
Pöörduge kiirabi poole, kui teil tekib Viramune võtmise ajal mõni järgmistest:
- Ägeda hepatiidi sümptomid (sealhulgas väsimus, kollatõbi, nõrkus, tume uriin ja kriidist väljaheide)
- Maksaensüümide sisalduse suurenemine koos lööbega
- Rasked nahareaktsioonid (ilmnevad tavaliselt kaks kuni kuus nädalat pärast ravi alustamist)
- Süstemaatiliste sümptomitega lööve (nagu palavik, väsimus, lümfisõlmede turse ja kiire pulss)
Koostoimed
Viramune metaboliseerub maksaensüümi kaudu, mida nimetatakse tsütokroom P450 (CYP450). See on sama ensüüm, mida paljud teised ravimid kasutavad ainevahetuseks. Koos võetuna võib konkurents CYP450 pärast põhjustada ravimi kontsentratsiooni languse (vähendades selle efektiivsust) või tõustes (suurendades kõrvaltoimete riski).
Mõnel juhul võib dooside eraldamine või kohandamine seda efekti kompenseerida. Teistes võib osutuda vajalikuks uimastite asendamine.
Ravimite koostoimete seas on rohkem:
- Arütmiavastased ravimidnagu amiodaroon ja lidokaiin
- Antibiootikumid nagu klaritromütsiin
- Antikoagulandid nagu varfariin
- Krambivastased ained nagu karbamasepiin ja klonasepaam
- Seenevastased ained nagu flukonasool, ketokonasool ja itrakonasool
- Kaltsiumikanali blokaatorid nagu nifedipiin ja verapamiil
- Keemiaravi ravimid nagu tsüklofosfamiid
- Immunosupressandid nagu tsüklosporiin ja takroliimus
- Opioidid nagu fentanüül ja metadoon
- Suukaudsed rasestumisvastased vahendid nagu noretindroon ja etinüülöstradiool
- Tuberkuloosiravimid nagu rifampiin ja rifabutiin
Koostoimete vältimiseks teavitage oma arsti kõigist teie tarvitatavatest ravimitest, olgu need siis retseptiravimid, käsimüügiravimid, toitumisalased ravimtaimed või meelelahutuslikud ravimid.