Sisu
- Viiruslik manus
- Köitmine ja sulandumine
- Viiruslik katmata
- Transkriptsioon ja tõlge
- Integratsioon
- Kokkupanek
- Küpsemine ja tärkamine
HIV elutsükkel jaguneb tavaliselt seitsmeks erinevaks etapiks, alates viiruse seondumisest peremeesrakuga kuni uute vabalt ringlevate HIV-virioonide tärkamiseni (pildil). Etapid on välja toodud järjestikuliselt järgmiselt:
- Viiruslik kinnitus
- Köitmine ja sulamine
- Viiruslik katmine
- Transkriptsioon ja tõlge
- Integratsioon
- Kokkupanek
- Küpsemine ja tärkamine
Katkestage ükskõik milline elutsükli etapp ja järgmine ei saa toimuda, mistõttu on viiruse paljunemine ja levimine võimatu.
Viiruslik manus
Kui HIV on kehasse jõudnud (tavaliselt seksuaalse kontakti kaudu, kokkupuute kaudu verega või emalt lapsele), otsib ta paljunemiseks peremeesrakku. Peremeesjuhtum on CD4 T-rakk, mida kasutatakse immuunsuse kaitseks.
Raku nakatamiseks peab HIV end kinnitama lukust ja võtmest tüüpi süsteemi abil. Võtmed on HIV pinnal olevad valgud, mis kinnituvad CD4 raku lisavalkudega palju viisil, kuidas võti lukku sobib. See on see, mida nimetatakse vir al kiindumus.
Viiruse seondumist saab blokeerida sisenemise inhibiitorite klassi kuuluv ravim Selzentry (maravirok).
Köitmine ja sulandumine
Pärast raku külge kinnitamist süstib HIV oma valke T-raku rakuvedelikku (tsütoplasmasse). See põhjustab rakumembraani sulandumist HIV virioni välimise ümbrisega. See on etapp, mida nimetatakse viiruse sulandumine. Pärast viiruse sulandumist suudab viirus rakku siseneda.
Süstitav HIV-ravim nimega Fuzeon (enfuvirtiid) on võimeline häirima viiruse sulandumist.
Viiruslik katmata
HIV kasutab paljunemiseks oma geneetilist materjali (RNA), kaaperdades peremeesraku geneetilise masina. Seda tehes võib see endaga mitu eksemplari kokku ajada. Protsess, nn viiruslik katmata, nõuab, et RNA-d ümbritsev kaitsekate tuleb lahustada. Ilma selle etapita ei saa RNA muundamine DNA-ks (uue viiruse ehituskivid) toimuda.
Transkriptsioon ja tõlge
Rakus olles tuleb HIV üheahelaline RNA muuta kaheahelaliseks DNA-ks. Ta saavutab selle nn ensüümi abil pöördtranskriptaas.
Pöördtranskriptaas kasutab T-raku ehituskive geneetilise materjali sõna otseses mõttes ümberkirjutamiseks vastupidises suunas: RNA-st DNA-ni. Pärast muundatud DNA-d on geenimasinal viiruse replikatsiooni võimaldamiseks vajalik kodeerimine.
Ravimid, mida nimetatakse pöördtranskriptaasi inhibiitoriteks, võivad selle protsessi täielikult blokeerida. Kolme tüüpi ravimid, nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI), nukleotiidide transkriptaasi inhibiitorid (NtRTI) ja mitte-nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI), sisaldavad valkude vigaseid imitatsioone, mis sisestavad end arenevasse DNA-sse. Seejuures ei saa kaheahelaline DNA ahel täielikult moodustuda ja replikatsioon on blokeeritud.
Ziagen (abakaviir), Sustiva (efavirens), Viread (tenofoviir) ja Pifeltro (doraviriin) on vaid mõned pöördtranskriptaasi inhibiitoritest, mida tavaliselt kasutatakse HIV raviks.
Integratsioon
Selleks, et HIV kaaperdaks peremeesraku geneetilist masinat, peab ta integreerima vastloodud DNA raku tuuma. Ravimid, mida nimetatakse integraasi inhibiitoriteks, on väga võimelised blokeerima integratsioonietapp blokeerides geneetilise materjali ülekandmiseks kasutatava integraasi ensüümi.
Isentress (raltegraviir), Tivicay (dolutegraviir) ja Vitekta (elvitegraviir) on kolm tavaliselt välja kirjutatud integraasi inhibiitorit.
Kokkupanek
Kui integratsioon on toimunud, peab HIV tootma valgu ehitusplokke, mida ta kasutab uue viiruse kogumiseks. Seda tehakse koos proteaasiensüümiga, mis tükeldab valku väiksemateks osadeks ja paneb seejärel tükid uuteks täielikult moodustunud HIV-virioonideks. Ravimite rühm, mida nimetatakse proteaasi inhibiitoriteks, võib selle tõhusalt blokeerida monteerimisprotsess.
Prezista (darunaviir) ja Reyataz (atasanaviir) on kaks uuema klassi proteaasi inhibiitorit, mis suudavad vältida viiruse komplekteerumist.
Küpsemine ja tärkamine
Üks virionidest on kokku pandud, nad läbivad viimase etapi, kus küpsed virionid punguvad sõna otseses mõttes nakatunud peremeesrakust. Vabasse ringlusse lastuna nakatavad need virionid teisi peremeesrakke ja alustavad taas replikatsioonitsüklit.
Puuduvad ravimid, mis saaksid seda ära hoida küpsemise ja tärkamise protsess.
Viirust tootvate peremeesrakkude keskmine eluiga on lühike, umbes kaks päeva. Iga nakatunud rakk võib enne selle ebaõnnestumist ja surma saada keskmiselt 250 uut HIV-viriooni.