Kopsuvähi sihipärased ravimeetodid

Sisu

• EGFR-i mutatsioonid
• ALK ümberkorraldused
• ROS1 ümberkorraldused
• MET võimendused
• BRAF-i mutatsioonid
• NTRK geenifusioon
• RET Fusion
• Kõrvaltoimed ja ravimiresistentsus
• Sõna Verywellist

Tänapäeval on mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) ravimisel personaalsem lähenemine kui kunagi varem. Paremini mõistes geneetilisi kõrvalekaldeid (mutatsioone), mis käivitavad kopsuvähi rakkude kasvu ja juhivad seejärel vähirakkude pidevat levikut, on teadlased suutnud välja töötada sihipärased ravimeetodid, mis toimivad spetsiifiliste geneetiliste mutatsioonide korral, et vältida kopsuvähi kasvu, kasvajate kahanemist või hallata vähi sümptomeid.

Kopsuvähi sihipärased ravimid on olnud saadaval alates 2011. aastast ja neid kasutatakse kaugelearenenud kopsuvähi korral. Kõigi teadaolevate mutatsioonide korral, mille jaoks on sihipärane ravi, määratakse konkreetne ravim või ravikombinatsioon nullini. täpsed probleemid, mis on seotud selle diagnoosiga - täppisravimina tuntud ravistrateegia.

Need mutatsioonid esinevad kõige sagedamini kopsu adenokartsinoomis, mis esinevad hinnanguliselt 70% -l seda tüüpi vähiga inimestest.

EGFR-i mutatsioonid

EGFR-positiivne kopsuvähk viitab kopsuvähkidele, mille puhul on kahjustatud mõnede vähirakkude epidermise kasvufaktori retseptor (EGFR). Kui EGFR ei toimi nii, nagu peaks, põhjustab see rakkude kiiret kasvu, mis aitab vähil levida.

EGFR-i mutatsioonide ja muude geneetiliste mutatsioonide jaoks välja kirjutatud sihipärased ravimid hõlmavad türosiinikinaasi inhibiitoreid. Need takistavad muteerunud rakkudes sisalduvat valku vallandamast raku jagunemist aktiveerivat türosiinikinaasi - rakkudes sisalduvat ensüümi. Peatades rakkude jagunemise, peatavad need ravimid vähirakkude paljunemise ja leviku.

EGFR-i mutatsioonide raviks heaks kiidetud ravimid hõlmavad järgmist:

• Tagrisso (osimertiniib)
• Tarceva (erlotiniib)
• Iressa (gefitiniib)

Tagrissot soovitatakse kõigepealt ravida, kuna see võib olla efektiivne ajus leviva kopsuvähi (metastaasid) peatamisel.

EGFR-i sihtravi ravimid pakuvad kõrgemat ravivastust ja pikemat progressioonivaba elulemust kui traditsiooniline keemiaravi.

EGFR-iga suunatud ravimeetodid

• 75% vastusemäär

• Progressioonivaba elulemus üheksa kuni 13 kuud

Traditsiooniline keemiaravi

• 20–30% ravivastus

• Progressioonivaba elulemus umbes kolm kuni viis kuud

  
  

Kopsude adenokartsinoom: vähk, mida seostatakse kõige sagedamini geneetiliste mutatsioonidega

ALK ümberkorraldused

ALK ümberkorraldused viitavad kahe geeni sulandumisele, mida nimetatakse anaplastilise lümfoomi kinaasiks (ALK) ja EML4 (ehhinodermi mikrotuubulitega seotud valgusarnane 4). See sulandumine tekitab vähirakkudes ebanormaalseid ALK-valke, mis põhjustavad rakkude kasvu ja levikut.

USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on ALK ümberkorraldamise eesmärgil heaks kiitnud viis ravimit:

• Alecensa (alektiniib)
• Alunbrig (brigatiniib)
• Lorbrena (lorlatiniib)
• Xalkori (krisotiniib)
• Zykadia (tseritiniib)

ALK inhibiitoreid kasutatakse kemoteraapia asemel tavaliselt inimestel, kelle mutatsioon on positiivne. Mõnel patsiendil viiakse ALK inhibiitorid kasutusele alles pärast seda, kui kemoteraapia on lakanud töötamast.

ROS1 ümberkorraldused

ROS1 ümberkorraldus on sulandumine ROS1 ja teise geeni vahel, mille tulemuseks on sarnaselt ALK ümberkorraldamisele ebanormaalne valk, mis põhjustab vähirakkude paljunemist.

Praegu on kahel suukaudsel ravimil FDA heakskiit metastaatilise NSCLC-ga patsientidel, kellel on ROS1-positiivne kopsuvähk:

• Rozlytrek (entrektiniib)
• Xalkori (krisotiniib)

Teised ravimid läbivad kliinilisi uuringuid ja on lootust, et lähitulevikus on saadaval täiendavaid ravimeid.

MET võimendused

Mõne NSCLC vähirakud hõlmavad MET (mesenhümaalse epiteeli üleminek) geeni mutatsiooni, mis paneb neid tootma ebanormaalseid valke, mis põhjustavad kasvajate levikut.

FDA on heaks kiitnud ühe ravimi, mis töötab MET-valgu ründamiseks ja vähi leviku peatamiseks: Tabrecta (kapmatiniib).

Täpsemalt, see ravim on lubatud täiskasvanud NSCLC-ga patsientidele, kellel on metastaatilised kasvajad koos MET-geeni muutustega.

Kus levib kopsuvähk ja kuidas ma saan teada, kas see on levinud?

BRAF-i mutatsioonid

Praegu tavalistel või endistel suitsetajatel on BRAF-i mutatsioonid omandatud mutatsioonid, mis mõjutavad B-Raf-valke. Mutatsiooni tagajärjel levib pidev vähk:

• Rakkude paljunemise edendamine
• Rakkude ellujäämise edendamine
• Aidata rakkude küpsemisel
• Abistamine rakkude liikumises
• Rakkude loomuliku surma või enesehävitamise pärssimine

BRAF-i mutatsioonides on variatsioone, kuid mitte-V600 variatsioon on NSCLC-s kõige levinum, mõjutades umbes 50% kuni 80% BRAF-i mutatsioonidest kopsu adenokartsinoomis.

Üks FDA heakskiidetud suunatud ravi peatab selle pideva protsessi: BRAF-kinaasi inhibiitori Tafinlari (dabrafeniib) ja MEK-kinaasi inhibiitori Mekinisti (trametiniib) kombineeritud ravi.

NTRK geenifusioon

NTRK geenifusioon toimub siis, kui NTRK geeni sisaldav kromosoomi osa katkeb ja sulandub teises kromosoomis oleva geeniga. See toodab valke, mida nimetatakse TRK sulandvalkudeks, mis põhjustavad rakkude ebanormaalset kasvu ja vähki.

Seda vähem levinud mutatsiooni leidub kõige sagedamini mittesuitsetajate või kergete suitsetajate seas.

Nende valkude keelamiseks on lubatud kaks ravimit:

• Rozlytrek (entrektiniib)
• Vitrakvi (larotrektiiniib)

Neid ravimeid soovitatakse kasutada siis, kui vähk on mittetoimiv ja alternatiivset ravi pole saadaval.

Kuidas ravib larotrektiiniib vähki?

RET Fusion

Väike protsent NSCLC-ga patsientidest testib positiivselt mutatsiooni, mida nimetatakse RET-fusiooniks, kus vähirakkude RET-geen muutub ja moodustab RET-valke, mis põhjustavad rakkude proliferatsiooni.

Retevmo (selperkatiniib) on heaks kiidetud nende rakkude sihtimiseks. See RET inhibiitor ründab RET valku, et peatada kasvajate kasv.

Otsige geneetilisi teste

Teadlaste hinnangul on 51% kopsuvähihaigetest positiivsed ühe juhi mutatsiooni suhtes, mille teadlased on tuvastanud.

Arvestades seda, soovitavad onkoloogid kõigil kopsuvähiga patsientidel geneetilisi teste (molekulaarset profileerimist), et tuvastada biomarkerid, mis võivad kinnitada, kas teie vähil on ravitav juhimutatsioon.

Kõrvaltoimed ja ravimiresistentsus

Sihtotstarbelisi ravimeid kiidetakse sageli, sest kõrvaltoimed on oluliselt kergemad kui keemiaravi ravimid. Siiski on kõrvaltoimete oht. Üks levinumaid probleeme on nahalööve, mis võib varieeruda kergest kuni raskeni.

Muud levinud kõrvaltoimed on:

• Iiveldus ja oksendamine
• Kõhulahtisus
• Kõhukinnisus
• Väsimus

Sihtotstarbeline ravi on võimaldanud paljudel kaugelearenenud kopsuvähiga inimestel oma haigusega toime tulla nagu iga krooniline haigus, näiteks diabeet. Kuid kontroll kopsuvähi üle on tõenäoliselt ajutine. Vastupanu sihipärasele ravile on väga levinud. Teie arst määrab uue ravi, kui ilmnevad resistentsuse tunnused, kuid ka see ravi võib osutuda ebaefektiivseks.

Mõnikord tähendab uue ravi leidmine ravimite väljakirjutamist retseptita kasutamiseks. Näiteks ei ole Lorbrena ROS1 ümberkorraldamiseks heaks kiidetud, kuid kui heakskiidetud ravimitele tekib vastupanu, võib teie arst seda soovitada. Pöörduge oma kindlustuse poole, et näha, kas pakutakse katvust ka väljaspool märgist.

Ülevaade kopsuvähi geneetilisest testimisest

Sõna Verywellist

Sõltuvalt teie juhtumist võib sihipäraseid ravimeetodeid kasutada üksi või koos traditsioonilise keemiaraviga.

Küsige oma arstilt geneetilise testimise ja ülaltoodud ravimivõimaluste kohta ning otsige kliinilisi uuringuid, mis keskenduvad teie tüüpi geneetilise mutatsiooni ravile. Pidevalt viiakse läbi uuringuid, mis pakuvad lootust uutele viisidele vähi juhtimiseks.