Geeniuuringu põhjal on AML-leukeemial 11 alamtüüpi

Posted on
Autor: Christy White
Loomise Kuupäev: 7 Mai 2021
Värskenduse Kuupäev: 1 November 2024
Anonim
Geeniuuringu põhjal on AML-leukeemial 11 alamtüüpi - Ravim
Geeniuuringu põhjal on AML-leukeemial 11 alamtüüpi - Ravim

Sisu

Leukeemia ei ole üks haigus, vaid palju. Teadlased hakkavad mõistma, kuidas isegi ühel konkreetsel leukeemia tüübil on alamtüüpe, mis erinevad olulisel viisil.

Neli peamist leukeemia tüüpi põhineb sellel, kas need on ägedad või kroonilised, ja müeloidsed või lümfotsütaarsed leukeemiad ning need peamised kategooriad on järgmised:

  • Äge müeloidne (või müelogeenne) leukeemia (AML)
  • Krooniline müeloidne (või müelogeenne) leukeemia (CML)
  • Äge lümfotsütaarne (või lümfoblastiline) leukeemia (ALL)
  • Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL)

AML-i kohta

Äge müelogeenne leukeemia on luuüdi vähk - luude käsnjas sisekülg, kus tehakse vererakke - ja see on ka verevähk.

AML-i peetakse “ägedaks” leukeemiaks, kuna see areneb kiiresti. Nime müelogeenne osa pärineb müeloidsetest rakkudest - rakkude rühmast, mis tavaliselt areneb erinevat tüüpi küpseteks vererakkudeks, nagu punased verelibled, valged verelibled ja trombotsüüdid.


AML-il on palju varjunimesid: Äge müelogeenne leukeemia on tuntud ka kui äge müeloidleukeemia, äge müeloblastiline leukeemia, äge granulotsütaarne leukeemia ja äge mittemümfotsütaarne leukeemia.

AML võib mõjutada igas vanuses inimesi. Maailma Terviseorganisatsiooni 2012. aasta projekt GLOBOCAN näitas, et umbes 352 000 inimesel on kogu maailmas AML ja see haigus on elanike vananedes üha levinum.

AML-i tunnuste ja sümptomite hulka kuuluvad:

  • Palavik
  • Luuvalu
  • Letargia ja väsimus
  • Õhupuudus
  • Kahvatu nahk
  • Sagedased infektsioonid
  • Lihtne verevalum
  • Ebatavaline verejooks, näiteks sage ninaverejooks ja igemete veritsus

Alamtüübid

AML-i klassifitseerimist vähirakkude mikroskoopilisel väljanägemisel või morfoloogial täiendatakse uute avastustega geneetiliste muutuste või mutatsioonide kohta, mis on seotud selle pahaloomulise kasvaja eri vormidega.

Teadlased on hiljuti AMLi kontseptsiooni edasi viinud ühe häire mõistelt vähemalt 11 erineva pahaloomulise kasvaja geneetilise sordiga, erinevustega, mis aitavad selgitada AML-iga noorte patsientide varieeruvaid elulemusi.


Eksperdid usuvad, et need leiud võivad parandada kliinilisi uuringuid ja mõjutada AML-iga patsientide diagnoosimist ja ravi tulevikus.

NEJM-i uuring

Teadlased uurisid 1540 AML-iga patsienti, kes osalesid kliinilistes uuringutes. Nad analüüsisid rohkem kui 100 geeni, mis teadaolevalt põhjustavad leukeemiat, eesmärgiga teha kindlaks haiguse arengu taga olevad geneetilised teemad.

Nad leidsid, et AML-iga patsiendid võib jagada vähemalt 11 suurde rühma, millel kõigil on erinevad geneetiliste muutuste klastrid ning erinevad omadused ja tunnused. Uuringu kohaselt oli enamikul patsientidest ainulaadne geneetiliste muutuste kombinatsioon, mis põhjustas nende leukeemiat, mis võib aidata selgitada, miks AML näitab sellist varieeruvust elulemuses.

Mõju

Patsiendi leukeemia geneetilise koostise tundmine võib parandada võimet ennustada, kas praegune ravi on tõhus. Seda tüüpi teavet võib kasutada uute kliiniliste uuringute kavandamiseks, et töötada välja parim AML-i alatüübi ravi; nüüd on AML-i ulatuslikum geneetiline testimine diagnoosimisel rutiinne.


2008. aasta Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) klassifitseerimissüsteemis hakkasid teadlased juba täiskasvanud AML-i liigitama erinevatesse "molekulaarsetesse rühmadesse", sealhulgas spetsiifilised geneetilised muutused või kromosoomide vigastused, mida tähistati järgmiselt: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), MLL fusioongeenid ja ajutiselt CEBPA või NPM1 mutatsioonid.

Kuid nagu illustreeritakse hiljutises NEJM-i uuringus, ei toimi WHO molekulaarne klassifikatsioon paljudel AML-i juhtumitel hästi. Uuringus ei oleks WHO molekulaarsete rühmade põhjal klassifitseeritud 736 AML-iga patsienti ehk 48% neist, kuigi 96% -l patsientidest olid tõepoolest nn juhimutatsioonid-geneetilised muutused, mis pahaloomuline kasvaja.

Paljude uute leukeemiageenide avastamine, mitu juhi mutatsiooni patsiendi kohta ja keerulised mutatsioonimustrid ajendasid uurijaid AML-i genoomset klassifikatsiooni algusest peale ümber hindama.

Kavandatud AML-i hindamine ja klassifitseerimine geneetiliste mutatsioonide põhjal

Seega läksid teadlased tagasi joonestuslauale, et proovida välja töötada uus AML-i klassifitseerimise süsteem, mis kasutab tekkivat teavet.

AML-i kõige enam aktsepteeritud klassifikatsioon ja prognostilised skeemid kasutavad WHO klassifikatsiooni - sealhulgas nn tsütogeneetilisi kahjustusi, näiteks t (15; 17) koos NPM1, FLT3ITD ja CEBPA-ga, nagu eespool loetletud.

Uue uuringu valguses soovitasid autorid lühikese aja jooksul kaaluda TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A ja IDH2 ühendamist prognostilised juhised kuna need on tavalised ja avaldavad tugevat mõju kliinilistele tulemustele.

AML-i klassifikatsiooni jaoks tuvastaks "splaissingufaktori geenide" RUNX1, ASXL1 ja MLLPTD hindamine diagnoosimisel patsiendid grupis "kromatiin-splaissosoom". See oli uuringus suuruselt teine ​​AML-i patsientide rühm ja erinevalt WHO AML-i klassidest ei määratle seda rühma ükski geneetiline kahjustus.

Seda pakutavat süsteemi kasutades saab 1540 juhi mutatsiooniga patsiendist 1236 klassifitseerida ühte alarühma ja 56 patsienti vastasid kahe või enama kategooria kriteeriumidele. Kokku jäi klassifitseerimata 166 juhi mutatsiooniga patsienti.

Olemasolevate klassifitseerimissüsteemide taust

AMLi ei lavastata nagu enamikku teisi vähkkasvajaid. AML-iga inimese väljavaade sõltub hoopis muust teabest, näiteks laboritestidega määratud alamtüübist, patsiendi vanusest ja muudest laborikatse tulemustest.

AML-i alamtüübid võivad olla seotud konkreetse patsiendi väljavaadete ja parima raviga. Näiteks ägeda promüelotsüütilise leukeemia (APL) alatüüpi ravitakse sageli ravimitega, mis erinevad AML-i teiste alatüüpide puhul kasutatavatest ravimitest.

Kaks peamist süsteemi, mida on kasutatud AML-i alatüüpide klassifitseerimiseks, on Prantsuse-Ameerika-Briti (FAB) ja uuem Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) klassifikatsioon.

Prantsuse-ameerika-briti (FAB) AML-i klassifikatsioon

1970. aastatel jagas Prantsuse, Ameerika ja Suurbritannia leukeemiaekspertide rühm AML-i alamtüüpideks M0 kuni M7, lähtudes rakutüübist, millest leukeemia areneb, ja rakkude küpsusest. See põhines suuresti sellel, kuidas leukeemiarakud pärast rutiinset värvimist mikroskoobi all paistsid.

FAB alamtüübi nimi

M0 Diferentseerumata äge müeloblastiline leukeemia

M1 Äge müeloblastiline leukeemia minimaalse küpsemisega

M2 Äge müeloblastiline leukeemia koos küpsemisega

M3 Äge promüelotsütaarne leukeemia (APL)

M4 Äge müelomonotsütaarne leukeemia
M4 eos Äge müelomonotsütaarne leukeemia koos eosinofiiliaga

M5 Äge monotsütaarne leukeemia

M6 Äge erütroidleukeemia

M7 Äge megakarüoblastne leukeemia

Alamtüübid M0 kuni M5 algavad kõik valgete vereliblede ebaküpsetes vormides. M6 AML algab punaste vereliblede väga ebaküpsetes vormides, samas kui M7 AML algab trombotsüüte moodustavate rakkude ebaküpsetes vormides.

Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) AML-i klassifikatsioon

FAB-i klassifitseerimissüsteem on kasulik ja seda kasutatakse endiselt AML-i alamtüüpide rühmitamiseks, kuid teadmised on arenenud mitmesuguste AML-i prognooside ja väljavaadete osas ning mõned neist edusammudest kajastusid 2008. aasta Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) süsteemis.

WHO süsteem jagab AML-i mitmeks rühmaks:

AML teatud geneetiliste kõrvalekalletega

  • AML koos translokatsiooniga kromosoomide 8 ja 21 vahel
  • AML koos translokatsiooni või inversiooniga 16. kromosoomis
  • AML koos translokatsiooniga 9. ja 11. kromosoomi vahel
  • APL (M3) koos translokatsiooniga kromosoomide 15 ja 17 vahel
  • AML koos translokatsiooniga kromosoomide 6 ja 9 vahel
  • AML koos translokatsiooni või inversiooniga 3. kromosoomis
  • AML (megakarüoblast) koos translokatsiooniga kromosoomide 1 ja 22 vahel

AML koos müelodüsplaasiaga seotud muutustega

AML, mis on seotud varasema keemiaravi või kiiritusega

AML pole teisiti täpsustatud (AML, mis ei kuulu ühte ülaltoodud rühma ja on seetõttu klassifitseeritud rohkem nagu FAB-süsteemis tehtu):

  • AML minimaalse diferentseerumisega (M0)
  • AML ilma küpseta (M1)
  • AML küpsemisega (M2)
  • Äge müelomonotsütaarne leukeemia (M4)
  • Äge monotsütaarne leukeemia (M5)
  • Äge erütroidleukeemia (M6)
  • Äge megakarüoblastne leukeemia (M7)
  • Äge basofiilne leukeemia
  • Äge panmüeloos koos fibroosiga

Müeloidne sarkoom (tuntud ka kui granulotsüütiline sarkoom või kloroom)

Downi sündroomiga seotud müeloidsed proliferatsioonid

Diferentseerumata ja bifenotüüpsed ägedad leukeemiad:
Need on leukeemiad, millel on nii lümfotsüütilised kui ka müeloidsed tunnused. Mõnikord nimetatakse seda müeloidsete markeritega ALL, lümfoidsete markeritega AML või segatüüpi ägedateks leukeemiateks.

WHO kategooriaid kohandati American Cancer Society poolt.