Munasarjavähk, mis ei ole BRCA

Sisu

• Põhitõed
• Pärilik munasarjavähk
• Munasarjavähiga seotud mitte-BRCA mutatsioonid
• BRCA ja mitte-BRCA geenimutatsioonide mõju ravile
• Geneetiline testimine ja nõustamine

Mitte-BRCA munasarjavähk või munasarjavähk, mis esineb naistel, kellel ei ole BRCA mutatsiooni, võib siiski olla pärilik või perekondlik. Arvatakse, et umbes 20% -l munasarjavähkidest, mis on pärilikud, on ainult mõned seotud BRCA geenimutatsioonidega. Testimine (DNA järjestamine) teiste mutatsioonide otsimiseks on oluline, kuna BRCA mutatsioonidega inimestele kasutatavad ravimeetodid võivad töötada ka nende teiste mutatsioonidega naistel. Need ravimeetodid hõlmavad polü (ADP-riboosi) polümeraasi (PARP) inhibiitoreid.

Munasarjavähi riski tõstvate geenimutatsioonide (nii BRCA kui ka mitte-BRCA) olemasolu teadvustamine võib olla kasulik ka naistele, kellel seda haigust pole, seega on neil võimalus esmane või teisene ennetus. Tegelikult usuvad mõned teadlased seda kõik naisi tuleks testida ja et see on kulutõhus - isegi neile, kellel pole munasarja- või rinnavähki perekonnas.

Vaatame mõningaid munasarjavähiga seotud mitte-BRCA geenimutatsioone, kui levinud need on, kui palju need riski suurendavad (kui need on teada) ja kuidas täpselt ühe sellise geenimuutuse kandja olemine riski suurendab.

Tingimuste määratlemine

Perekondliku munasarjade ja / või rinnavähi arutamisel on oluline määratleda mõned mõisted. Mõiste "juhuslik" munasarjavähk viitab vähkidele, mida ei peeta pärilikuks.

Pärilik või perekondlik munasarjavähk viitab seevastu munasarjavähile, mis esineb naisel, kellel on geneetiline eelsoodumus. See ei tähenda alati, et võib leida spetsiifilise geenimutatsiooni. Tõenäoliselt on veel palju riske mõjutavaid geenimuudatusi või geenide kombinatsioone, mis on veel avastamata. Kui inimesel on tugev munasarjade (ja / või rinnavähi) ajalugu, võib vähki pidada perekondlikuks isegi siis, kui konkreetset mutatsiooni ei ole võimalik tuvastada.

Samuti on oluline eelnevalt märkida, et erinevad geenimutatsioonid (või muutused) kujutavad endast erinevaid riske. Mõned mutatsioonid võivad riski oluliselt suurendada, teised aga ainult veidi. Seda nimetatakse "läbitungimiseks".

Teine segane termin, millega võite kokku puutuda, on „metsiktüüpi BRCA“ või muud „metsiktüüpi“ geenid. See viitab lihtsalt geenidele, mis ei kanna konkreetset kasvajat.

Geneetilisi teste on ka erinevat tüüpi, kuid eriti oluline on märkida, et kodused geenitestid ei ole munasarjade või rinnavähi riski suurendavate geenimutatsioonide välistamiseks piisavad.

Põhitõed

Munasarjavähk esineb ligikaudu ühel naisel 75-st; naistel on elu jooksul risk haigestuda 1,6%. Munasarjavähist rääkides on oluline märkida, et see hõlmab munasarjavähki, munajuhavähki ja primaarset kõhukelme vähki ning tegelikult arvatakse, et enamik epiteeli munasarjavähki pärinevad munajuhadest.

Munasarjavähki on ka erinevat tüüpi ja konkreetne kasvaja tüüp võib geneetilise riski kaalumisel olla oluline:

• Epiteeli munasarja kasvajad: Need moodustavad 85–90% munasarjavähist ning jagunevad edasi mutsiinse (kõige tavalisem), endometroidne ja seroosne kasvajaks.
• Strooma kasvajad: Need kasvajad võivad olla healoomulised või pahaloomulised ja esineda kudedes, mis toetavad munasarju. Näited hõlmavad Sertoli-Leydigi kasvajaid ja granuloosrakkude kasvajaid.
• Sugurakkude kasvajad: Need kasvajad moodustavad ainult 3% munasarjavähkidest, kuid on kõige levinum tüüp lastel ja noortel naistel. Näidete hulka kuuluvad ebaküpsed teratoomid, düsgerminoomid ja endodermaalsed siinuskasvajad.
• Munasarja väikerakuline vähk: See haruldane kasvaja põhjustab ainult umbes 1 tuhat munasarjavähki.

Enamik allpool käsitletud mutatsioone on seotud epiteeli munasarjavähiga, kuigi mõned, näiteks STK11 mutatsioonid, võivad olla seotud strooma kasvajatega.

Tähtsus

Munasarjavähki on nimetatud "vaikseks tapjaks", kuna see on sageli kaugelearenenud staadiumis, enne kui sümptomid ilmnevad ja see diagnoositakse. Praegu on see naistel vähiga seotud surmajuhtumite seas viiendal kohal

Pärilikuks peetavate munasarjavähi protsent

Pärilikuks peetavate munasarjavähkide täpne protsent varieerub uuringute järgi vahemikus 5% kuni 20%. Näib siiski, et selle vahemiku kõrgem ots (20% või isegi rohkem) võib olla kõige täpsem ja see võib edasiste edusammude korral tulevikus veelgi suureneda. Pärilikuks peetavate munasarjavähkide protsent varieerub ka geograafiliselt.

Pärilikest munasarjavähkidest erineb uuringu järgi ka ainult BRCA mutatsioonidest tingitud arv.

Munasarjavähi geneetilise eelsoodumuse uurimine

Nagu märgitud, on munasarjavähi geenimutatsioonide täpse esinemissageduse kohta palju tundmatuid ja sellel on palju põhjuseid. Võime vaadata kogu genoomi (kogu-eksoomi järjestamine) on alles hiljutine. Lisaks ei testita kõiki mutatsioonide suhtes.

Kuidas munasarjavähk areneb

Munasarjavähk algab siis, kui geenimutatsioonide seeriast saab raku (vähirakk), mis kasvab kontrolliväliselt. See hõlmab tavaliselt nii onkogeenide, rakkude kasvu kontrollivate valkude kodeerivate geenide kui ka kasvaja supressor-geenide mutatsioone, geene, mis kodeerivad valke, mis parandavad kahjustatud DNA-d või vabanevad ebanormaalsetest rakkudest, mida ei saa parandada (nii et rakk ei ela edasi ja muutub vähirakuks).

Vähirakud vs tavalised rakud: kuidas need erinevad?

Somaatilised vs iduliini mutatsioonid

Somaatiliste (omandatud) ja iduliini (pärilike) mutatsioonide eristamine on väga oluline, eriti munasarjavähi sihipärase ravi ilmnemisel.

Iduliini (pärilikud) mutatsioonid

Iduliini mutatsioonid on pärilikud ja need võivad kanduda vanematelt oma järglastele. Neid leidub igas keha rakus. Need geenimutatsioonid võivad olla kas autosomaalselt domineerivad (näiteks BRCA) või autosoomsed retsessiivsed. Autosoomsete domineerivate geenide korral tuleb vähiriski suurendamiseks muteerida ainult ühte geeni.

Geenimutatsioonid ise seda ei tee põhjust vähk, vaid pigem suurendab riski või annab geneetilise eelsoodumuse. Seda on lihtsam mõista, märkides, et paljud neist mutatsioonidest esinevad kasvaja supressorite geenides. Kui nende geenide poolt toodetud valgud ei toimi korralikult, see tähendab, et nad ei paranda ega elimineeri kahjustatud rakke, võivad rakud areneda vähirakkudeks. Sel juhul on juhus vähi arenemisest on suurem.

Pärilikud vähigeenid seda otseselt ei tee põhjust vähk. Päritav on eelsoodumus areneda vähk.

Kõik geneetilised riskid pole tõenäoliselt seotud spetsiifiliste geenimutatsioonide või muutustega. Geenide kombinatsioon või erinevate tavaliste geenide vastasmõjud võivad samuti kaasa tuua suurema riski. Uuringud, mida nimetatakse kogu genoomi hõlmavateks uuringuteks, on tuvastanud munasarjavähiga seotud lookused.

Somaatilised (omandatud) mutatsioonid

Enamik munasarjavähiga seotud mutatsioonid (vähemalt praeguse mõtte kohaselt) tekivad pärast sündi (somaatilised mutatsioonid) või vähemalt pärast viljastumist. Need mutatsioonid on need, mille kohta kuulete sageli, kui keegi on oma kasvaja suhtes testinud, et teha kindlaks, kas sihipärane ravi võib olla nende vähi jaoks efektiivne.

See on lihtsustatud ja iduliini mutatsioonid võivad mõjutada ravi, mis on selle artikli keskmes.

Pärilik (iduliin) vs omandatud (somaatilised) geenimutatsioonid vähis

Pärilik munasarjavähk

Kõigil, kellel on pärilik munasarjavähk, pole teada mutatsiooni või isegi selle perekonna ajalugu. Munasarjavähk võib kergesti olla pärilik, kui perekonnas pole kellelgi olnud munasarja- või rinnavähki ning mutatsioone leitakse sageli, kui seda pole oodata. See tähendab, et mõnedel naistel on pärilik munasarjavähk tõenäolisem kui teistel.

Võimalus, et munasarjavähk on pärilik

Munasarjavähk on tõenäolisem pärilik, kui:

• Epiteeli munasarjavähk diagnoositakse nooremal naisel
• Naisel on perekonnas olnud munasarja-, rinna- või käärsoolevähk

Pärilik rinna- ja munasarjavähk

Munasarjavähk ja rinnavähk on sageli seotud rubriigis "pärilik rinna- ja munasarjavähk". Kuigi paljud pärilikud mutatsioonid tõstavad mõlema riski, võivad nad seda teha erineval määral. Ja mõned munasarjavähiga seotud mutatsioonid ei ole seotud rinnavähiga ja vastupidi.

Mõned munasarjavähiga seotud mutatsioonid, mis ei põhjusta rinnavähi riski, hõlmavad RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2 ja PMS2.

BARD1 mutatsioonid on seotud rinnavähiga, kuid vähemalt ühes uuringus ei paistnud olevat seotud munasarjavähiga.

BRCA-ga mitteseotud geenimutatsioonid, mis suurendavad rinnavähi riski

Penetrance'i määratlemine

Kõik munasarjavähiga seotud geenimutatsioonid või muutused ei kujuta endast sama riski. Mutatsiooniga või penetrantsusega seotud riski on lihtsam mõista, rääkides BRCA mutatsioonidest. BRCA mutatsioone peetakse kõrge penetrantsus, mis tähendab, et mutatsiooni olemasolu on seotud riski märkimisväärse suurenemisega. BRCA1 mutatsiooni olemasolu on seotud munasarjavähi tekkimise eluaegse riskiga 40–60%, samas kui BRCA2 mutatsioonidega seotud risk on 20–35%. Mõni mutatsioon tõstab riski ainult vähesel määral, näiteks elu jooksul, 4%.

Konkreetse mutatsiooniga läbitungimine on ennetava ravi puhul oluline. Ennetav salpingo-ooforektoomia (munasarjade ja munajuhade eemaldamine) võib olla hea võimalus, kui on suur vähi tekkimise oht (näiteks BRCA1 mutatsioonide korral). Seevastu, kui mutatsioon ainult kahekordistab munasarjavähi riski (kaks korda suurem kui keskmine esinemissagedus 1,6%), võivad operatsiooniga seotud riskid (ja östrogeeni puudumine noortel täiskasvanutel) kergesti üles kaaluda võimaliku kasu.

Munasarjavähiga seotud mitte-BRCA mutatsioonid

Mitte-BRCA mutatsioonid on munasarjavähi puhul väga olulised, kuna ühte neist mutatsioonidest kandval naisel võib olla suurem risk haiguse tekkeks kui kellelgi, kellel on tugev munasarjavähi perekonna ajalugu. Naistel, kellel on juba munasarjavähk, võib teadmine, et esineb üks neist mutatsioonidest, mõjutada ravivalikuid.

Mitte-BRCA geenimutatsioonide esinemissagedus munasarjavähis

Teadus on endiselt noor, kuid teadlased on leidnud, et 11 geeni mutatsioonid on seotud oluliselt suurenenud munasarjavähi riskiga. Need sisaldavad:

• Sularahaautomaat VÕI 1,69
• BRCA1
• BRCA2
• BRIP1
• MLH1
• MSH6
• NBN
• RAD51C
• RAD51D
• STK11: risk 40 korda VÕI 41,9
• (PALB2 mutatsioonidega oli seotud veidi suurem risk, kuid see vajab täiendavat uuringut)

Munasarjavähi tekkimise oht, kui teil on üks nendest mutatsioonidest (penetrantsus), on suurim STK11 mutatsioonide korral (risk 41,9 korda suurem kui keskmine) ja väikseim ATM mutatsioonide korral (kuigi ATM mutatsioonid on suhteliselt tavalised).

Lynchi sündroom

Mõned neist on Lynchi sündroomi tundlikkuse geenid, sealhulgas mutatsioonid MLH1, MSH2 (kõige sagedamini munasarjavähi korral) ja MSH6. Üldiselt arvatakse, et Lynchi sündroom moodustab 10–15% pärilikest munasarjavähist.

MSH6

MSH6 mutatsioone peetakse "mõõduka riskiga" mutatsioonideks ja neid seostatakse tugevamalt munasarjavähiga kui rinnavähiga. Munasarjavähi risk oli 4,16 korda suurem kui norm ja mutatsioon oli seotud epiteelse munasarjavähi diagnoosimisega noores eas. (Seda seostati ka varase algusega invasiivse lobulaarse rinnavähiga).

Pangaautomaat

ATM-i geenimutatsioonid on suhteliselt tavalised, neid leidub umbes ühel inimesel 200-st ja see suurendab munasarjavähi riski umbes 2,85 korda. ATM-i mutatsioonid on seotud ka suurenenud riskiga rinnavähki. Nende mutatsioonide sagedus on üks näide, mis on ajendanud mõningaid teadlasi soovitama kõiki naisi skriinida, kuna paljudel mutatsiooni kandvatel inimestel (kellel on munasarjavähi oht) pole seda perekonda varem esinenud.

RAD51C ja RAD51D

RAD51C ja RAD51D mutatsioonid on haruldased ning riski täpset kasvu ei olnud JAMA uuringus võimalik kindlaks teha.

BRIP1

BRIP1 on kasvaja supressori geen ja arvatakse, et BRIP1 mutatsioonid esinevad umbes ühel naisel 2000-st. Seda seostatakse varakult algava rinnavähiga, kuid munasarjavähiga seotud leiud on erinevad. Penetrantsuse uuringus oli munasarjavähi risk 2,6 korda suurem.

TP53

Li-Fraumeni sündroom on haruldane sündroom, mis on seotud TP53 iduliini mutatsiooniga. Seda seostatakse varases eas munasarjavähiga, mille risk on 18,5 korda suurem, samuti paljude teiste vähkidega.

STK11

Nagu märgitud, olid STK11 mutatsioonid seotud kõrgeima riskiga. Lisaks epiteeli munasarjavähkidele võivad need mutatsioonid suurendada ka strooma kasvajate riski.

BRCA ja mitte-BRCA geenimutatsioonide mõju ravile

Munasarjavähi korral võib munasarjavähi ravi mõjutada kas BRCA või mitte-BRCA geenmutatsiooni olemasolu kindlakstegemine, kuna neid mutatsioone sisaldavad kasvajad võivad käituda erinevalt.

Näiteks tunduvad PARP inhibiitorid (millest kolm on nüüd heaks kiidetud munasarjavähi jaoks naistel, kellel on BRCA mutatsioonid) eriti tõhusad, kui esineb BRCA mutatsioon (ja tõenäoliselt mitu teist). Lisaks sellele kipuvad BRCA geenimutatsiooniga naised paremini reageerima plaatinal põhinevale keemiaravile ja neil võib olla vähem kõrvaltoimeid.

Miks pärilikke mutatsioone sisaldavad munasarjavähid reageerivad ravile erinevalt

Enamik munasarjavähiga seotud mitte-BRCA mutatsioonidest on leitud kasvaja supressori geenides. Sarnaselt BRCA geenide poolt kodeeritud valkudega tekitavad nende geenide poolt toodetud valgud sageli rakke, mis ei suuda oma DNA-d korralikult parandada. See võib kindlasti mõjutada munasarjavähi tekkimise riski, aga ka ravi.

PARP inhibiitorid

Valke, mida nimetatakse polü (ADP-riboosi) polümeraasideks (PARP), kasutavad rakud DNA parandamise protsessis. Kasvajate puhul, millel on mutatsioonid kasvaja supressor-geenides (DNA-parandusgeenid) nagu BRCA, põhjustab PARP-i pärssimine vähirakkude eelistatava surma, kõrvaldades kaks parandusmeetodit.

(BRCA mutatsioonide tagajärjel ei suuda rakud DNA kaheahelalisi purunemisi parandada ja PARP inhibiitorid jätavad rakud võimatuks üheahelalisi purunemisi parandada.)

Praegu on munasarjavähi korral heaks kiidetud PARP inhibiitorid BRCA mutatsioonidega naistel:

• Lynparza (lapariib)
• Zejula (niraparib)
• Rubraca (rukapariib)

Geneetiline testimine ja nõustamine

Geneetiline testimine, samuti geneetiline nõustamine neile, kellel ei ole ilmset mutatsiooni, on oluline nii munasarjavähi ravis kui ka ennetamisel.

Munasarjavähiga naiste testimise põhjused

Igal naisel, kellel on diagnoositud munasarjavähk, peaks olema multigeen testimine-testimine nii BRCA kui ka mitte-BRCA mutatsioonide otsimiseks. See hõlmab nii naisi, kellel on perekonna ajalugu kui ka ilma, kuna ainult nende perekonna anamneesiga naiste testimine igatseb pooled naistest, kellel on need mutatsioonid. Järgmise põlvkonna järjestuse määramine on märkimisväärselt langenud ja vastupidiselt arvamusele, et mutatsiooni tundmine võib halvendada elukvaliteeti, ei paista see nii olevat.

Lisamise põhjused:

• Ravi suunamiseks: Mutatsioonide tundmine näitab mitte ainult seda, kes võivad reageerida PARP inhibiitoritele, vaid ennustab tundlikkust mõne keemiaravi ravimi suhtes.
• Pereliikmete kasuks: Kui teil on pärilik mutatsioon, võimaldab see teavitada teisi pereliikmeid, et nad saaksid kaaluda esmase või sekundaarse (sõeluuringu) ennetamise võimalusi.
• Teiste vähkide riski hindamiseks tehke järgmist. Mõned mutatsioonid suurendavad mitte ainult munasarjavähi, vaid ka teiste. Näiteks on BRCA2 geenimutatsioonid seotud mitte ainult munasarjavähiga, vaid rinnavähiga, kõhunäärmevähiga, eesnäärmevähiga jt. Pole haruldane, et inimestel tekib teine ​​primaarne vähk (teine, mitteseotud vähk) ja mõnel juhul surevad inimesed suurema tõenäosusega teise esmase vähi kui nende esialgse diagnoosi korral.

Varem suunati testimiseks ainult neid naisi, kelle perekonnas on esinenud munasarjavähki, kuid näib, et see jätaks vahele üle 40% naistest, kellel on ainult BRCA mutatsioonid.

Riiklik terviklik vähivõrgustik (NCCN) väidab, et iga naine (olenemata perekonna ajaloost), kellel on diagnoositud epiteeli munasarjavähk, munajuhavähk või primaarne kõhukelme vähk, peaks saama geneetilist nõustamist ja kaaluma BRCA testimist. Hiljutiste leidude põhjal peaks tõenäoliselt hõlmama ka teiste munasarjavähiga seotud mutatsioonide testimist.

Kõigi sõelumine on kulutõhus ja säästab elusid

Mitte ainult kõiki, kellel on diagnoositud munasarjavähk, ei tuleks skriinida, kuid hiljuti leiti, et kulutõhus on kõigi naiste, sealhulgas nende, kellel pole perekonnas vähki esinenud, skriinimine. Kõigi üle 30-aastaste (populatsiooni testimine) skriinimine BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 ja PALB2 mutatsioonide suhtes ei vähendaks selle uuringu kohaselt ainult pingutatud tervishoiusüsteemi kulusid, vaid hoiaks ära tuhandeid munasarjade ja rinnavähk USA-s

Vähirisk: teadke oma geneetilist plaani

Primaarne ja sekundaarne ennetus munasarjavähist ellujäänutel

Munasarjavähi korral võib mutatsiooni (BRCA või mitte-BRCA) olemasolu leidmine mõjutada teiste vähivormide, näiteks rinnavähi, sõeluuringut. Kehtivad juhised, mida saate oma arstiga arutada.

Sõna Verywellist

Lisaks BRCA mutatsioonidele tuleks kaaluda ka geneetilisi teste mitte-BRCA geenimutatsioonide jaoks kõigile munasarjavähiga. Tulemused võivad mõjutada mitte ainult teie praeguseid ravivõimalusi, vaid võivad anda juhiseid meetmete võtmiseks, et vähendada teiste mutatsiooniga seotud vähkide riski. Lisaks võib testimine anda teie pereliikmetele olulist teavet, mis võib lõpuks vähendada nende vähktõve riski ise (või vähemalt leida vähk varasematel etappidel).

Palju on õppida ja teadus, mis ümbritseb mitte-BRCA mutatsioone, on alles lapsekingades. Kui saate teada, et teil on üks nendest mutatsioonidest, on oluline leida arst, kes oleks teadlik ja kellel oleks kogemusi teie konkreetse mutatsiooniga patsientidega. Teiste inimeste otsimine, kellel on veebis vähkogukondades mutatsioon, ei saa mitte ainult teie tuge pakkuda (pole midagi muud, kui rääkida kellegagi, kes on "seal käinud"), vaid on sageli suurepärane viis viimaste uuringutega kursis püsimiseks. Kuna standardid ei kehti nagu BRCA mutatsioonide puhul, võiksite kaaluda kliinilisi uuringuid. Mis kõige tähtsam, olge ise oma vähi hooldamise eestkõneleja ja küsige piisavalt küsimusi, et olete rahul, et olete õigel kursil.

Kuidas ennast vähihaigena propageerida

• Jaga
• Klapp
• E-post
• Tekst