Sisu
Leukeemia on tingitud mitmest mutatsioonist geenides, mis kontrollivad rakkude kasvu, mis viib nende kontrollimatu kasvuni luuüdis. Kuigi selle täpsed põhjused pole teada, on kindlaks tehtud mitu haiguse riskifaktorit. Tuntud riskitegurid varieeruvad erinevat tüüpi leukeemia korral, kuid hõlmavad kiirgust (alates aatomipommide kokkupuutest meditsiinilise kiirituseni), kokkupuudet kemikaalidega, nagu benseen ja pestitsiidid, varasemat keemiaravi, mõningaid infektsioone ja teatud geneetilisi seisundeid. On ka teisi, mida veel uuritakse, näiteks radoon.Kroonilist leukeemiat esineb vanematel täiskasvanutel palju sagedamini ja kuigi ägedat leukeemiat peetakse sageli lapsepõlvevähiks, on äge müeloidleukeemia täiskasvanutel palju levinum. Teadmata põhjustel on meestel sagedamini kui naistel neli peamist leukeemia tüüpi.
Kinnitatud ja tõenäolised riskitegurid
Leukeemia tekkeks on mitu riskitegurit, mis on dokumenteeritud paljudes uuringutes. Riskifaktor on miski, mis on seotud suurenenud riskiga leukeemia tekkeks, kuid ei pruugi haigust põhjustada. Mõned neist hõlmavad järgmist:
Vanus
Vanus kui leukeemia riskifaktor varieerub leukeemia tüübist suuresti. Äge lümfotsütaarne leukeemia (ALL) ja äge müelogeenne leukeemia (AML) moodustavad koos 30% lastevähkidest.
Kuigi paljud inimesed peavad neid haigusi lastevähkideks, on AML täiskasvanutel tegelikult palju sagedamini (diagnoosimisel on keskmine vanus 68 aastat).
Ligikaudu 40 protsenti ALL-i juhtudest on täiskasvanud; lapsepõlves diagnoosimisel on see kõige sagedamini alla 5-aastastel lastel.
Kroonilist lümfotsütaarset leukeemiat (KLL) ja kroonilist müelogeenset leukeemiat (KML) on vanematel täiskasvanutel palju sagedamini ja alla 40-aastastel inimestel väga harva.
Sugu
Esmaseid leukeemia tüüpe (AML, ALL, CML ja CLL) esineb meestel veidi sagedamini kui naistel, kuid selle põhjus pole teada.
Sünnikaal
Lastel, kellel on kõrge sünnikaal (sünnikaal on suurem kui 8,9 naela ehk 4000 grammi), on suurem risk ALL tekkeks.
Rahvus
Leukeemia tüüpide lõikes on esinemissageduse erinevused rassides erinevad.
Kõrgeim esinemissagedus on kõigil hispaanlastest valgetel, järgnevad mitte-hispaanlastest valged ning Aasia ja Vaikse ookeani saarte elanikud, kõige vähem mustanahalistega.
KLL on tavalisem mitte-hispaanlastest valgetel, järgnevad mustanahalised, kõige vähem esineb seda hispaanlastel ning Aasia ja Vaikse ookeani saarte elanikel.
AML on lapsepõlves erineva etnilise taustaga inimeste seas sarnane, kuid täiskasvanutel sagedamini mitte-hispaanlastest valgetel.
KML on kõige levinum mitte-hispaanlastest valgetel, millele järgnevad mustanahalised ja seejärel hispaanlased, kõige vähem esineb neid Aasia ja Vaikse ookeani saarte elanikel.
Kiirgus
Mõned kiirguse tüübid on leukeemia teadaolevad riskifaktorid ja teised on ainult võimalikud riskifaktorid. Kiirgust on kahte peamist tüüpi:
- Mitteioniseeriv kiirgus: Seda tüüpi kiirgus on üsna nõrk ja hõlmab tüüpi, mis kiirgub mobiiltelefonist või arvutiterminalist. Kuigi mõned probleemid on tõstatatud, näiteks mure ajukasvaja riski ja mobiiltelefonide pärast, peetakse seda riski suhteliselt väikeseks.
- Ioniseeriv kiirgus: Seevastu ioniseerivat kiirgust on seostatud leukeemiaga. Seda tüüpi kiirgusel on palju rohkem energiat, et katkestada teatud keemilised sidemed, eemaldada elektronid aatomitest ja kahjustada rakkudes olevat DNA-d.
Leukeemiaga on ioniseerivat kiirgust seostatud mitmel erineval viisil. Need sisaldavad:
- Aatomipommi kiirgus: Hiroshima ja Nagasaki aatomipommitamises ellujäänutel oli leukeemia tekkimise oht märkimisväärselt suurem.
- Tuumaõnnetused: 1986. aasta Tšernobõli tuumareaktori katastroofis ellujäänutel oli kaks kuni viis aastat pärast sula lõppu suurenenud leukeemia oht. Kõrge kokkupuutega inimestel oli leukeemia tekkimise oht kaks korda suurem kui neil, kes seda kokku ei puutunud.
- Meditsiiniline diagnostiline kiirgus: Leiti, et ioniseeriv kiirgus on kantserogeenne (või vähki põhjustav) alles paar aastat pärast röntgenikiirguse avastamist ning viimastel aastatel on muret tekitatud liiga suure meditsiinilise kiirguse ohu pärast, eriti laste puhul. Risk on erinev , kusjuures pildistamiskatsed, nagu CT-uuringud, luu-uuringud ja PET-uuringud, mis hõlmavad palju rohkem kiirgust kui tavaline röntgenikiirgus. (MRI-uuringutes kasutatakse magneteid ja need ei hõlma kiirgusega kokkupuudet.)
- Meditsiiniline terapeutiline kiirgus: Vähi kiiritusravi võib suurendada leukeemia (eriti AML) haigestumise riski, kusjuures risk on kõrgeim viie kuni üheksa aasta jooksul pärast kiiritamist. Risk varieerub nii kiirguskoha kui ka kasutatud annuse järgi.
- Radioaktiivne joodravi: Hüpertüreoidismi või kilpnäärmevähi raviks radioaktiivse joodravi saamine on seotud suurenenud leukeemia riskiga, kusjuures AML-i risk on 80% suurem kui neil, kes seda ravi ei saanud. CML-i risk on veelgi suurem , kokku puutuvate inimeste risk keskmisest 3,5 korda suurem.
- Lennu- ja kosmosereisid: Lennulennud, eriti kaugel põhjas, hõlmavad kosmilise kiirgusega kokkupuudet, kuid see ioniseeriva kiirguse kogus on suhteliselt väike. Galaktiliste kosmiliste kiirte tõttu kosmosereiside põhjustatud leukeemiaoht on aga huvitatu seas väga huvitav tulevikus reisides sellistesse kohtadesse nagu Mars.
- Radioaktiivsed materjalid: Uraani kaevandamine kui elukutse suurendab leukeemia riski. Samuti on muret tekitanud kokkupuude tubakatoodetes sisalduva radioaktiivse materjaliga, mis korjab need materjalid üles kasvupinnasesse.
Eelmine keemiaravi
Kui keemiaravi eelised ületavad tavaliselt riskid, võivad mõned kemoteraapiaravimid eelsooduda inimest hiljem leukeemiale. See kehtib isegi varajases staadiumis rinnavähi korral tavaliselt kasutatavate ravimite kohta.
Enamiku nende ravimite puhul hakkab risk suurenema kaks aastat pärast ravi ja saavutab tipu 5–10 aastat pärast ravi.
AML on leukeemia vorm, mida seostatakse kõige sagedamini kemoteraapiaga, kuid ALL on seotud ka raviga. Leukeemiaga seotud ravimite näited hõlmavad tsütoksaani (tsüklofosfamiid); Leukeraan (klorambutsiil); VePesid (etoposiid); Vumon (teniposiid); Gleostine, CeeNu ja CCNSB (lomustiin); Gliadel ja BiCNU (karmustiin); Myleran (busulfaan); Mustargen (mekloretamiin); ja Novantrone (mitoksantroon).
Selliseid ravimeid nagu adriamütsiin (doksorubitsiin) ja teised antratsükliinid, platinooli (tsisplatiin) ja teisi plaatinaravimeid ning bleomütsiini on seostatud leukeemiaga, kuid harvemini kui varem mainitud ravimeid.
Meditsiinilised tingimused
Mõni meditsiiniline seisund on seotud kõrgenenud leukeemia tekkimise riskiga. Müelodüsplastilised sündroomid on luuüdi häired, millele on viidatud kui "preleukeemia" ja millel on märkimisväärne risk areneda AML-iks (kuni 30%). Muud haigusseisundid, nagu essentsiaalne trombotsütopeenia, primaarne müelofibroos ja polütsüteemia vera, suurenenud risk.
Veelgi enam, inimestel, kellel on immunosupressioon, näiteks neil, kes võtavad elundisiirdamise tõttu immunosupressiivseid ravimeid, on oluliselt suurem risk leukeemia tekkeks.
On täheldatud seoseid täiskasvanute leukeemia ja selliste meditsiiniliste seisundite vahel nagu põletikuline soolehaigus (haavandiline koliit ja Crohni tõbi), reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus (lupus), tsöliaakia ja kahjulik aneemia. Kuid 2012. aastal läbi viidud ulatuslik uuring, mis uuris neid seoseid, leidis ainult suurenenud riskisuhet haavandilise koliidi ja AML-i ning peptilise haavandtõve ja CML-iga.
Geneetilised sündroomid võivad suurendada ka leukeemia riski (vt allpool).
Suitsetamine
Suitsetamisest põhjustatud vähkide loetellu lisamine on tubaka tarvitamisega seotud oluliselt suurenenud AML-i riskiga.
Praegu arvatakse, et umbes 20 protsenti AML-i juhtumitest on seotud suitsetamisega.
On mõningaid tõendeid selle kohta, et laste leukeemia võib olla seotud vanemate suitsetamisega ja passiivse suitsetamisega kokku puutunud emadel näib olevat veidi kõrgem risk ALL-i tekkeks.
Kodu ja töökeskkond
Leukeemiaga on seotud mitmeid kokkupuuteid, ehkki risk varieerub sõltuvalt haiguse erinevatest tüüpidest. Mõned ained on paljudes uuringutes selgelt seotud, teised aga veel ebakindlad. Mõned huvipakkuvad riskipositsioonid hõlmavad järgmist:
- Benseen: Benseen on teadaolev kantserogeen, mida leidub paljudes materjalides, nagu mõned värvid, lahustid, plastid, pestitsiidid, detergendid ja pliivaba bensiin. Benseen on ka kivisöe põlemise kõrvalsaadus. Tubakasuitsus sisalduv benseen arvatakse olevat üks põhjus, miks suitsetamine on tugevalt seotud AML-iga. Ema ja lapsepõlve kokkupuude värviga kodus on seotud kõrgenenud ALL-i riskiga. Nafta lahustite kodukasutus on seotud suurenenud riskiga lapseea AML-i tekkeks.
- Kodune pestitsiididega kokkupuude: Mitmete uuringute kohaselt näib pestitsiididega kokkupuude raseduse ja lapsepõlves olevat seotud leukeemia suurenenud riskiga.
- Saastunud joogivesi: Põhja-Carolinas asuvas USA Marine Corpi baaslaagris leiti suurenenud leukeemia oht aastatel 1950–1985 lahustiga saastunud.
- Formaldehüüd: Meditsiinitöötajatel ja palsameerijatel on suurenenud müeloidleukeemiate oht. Kuigi kokkupuude on nende töötajate puhul tavaline, puutuvad paljud inimesed kokku pressitud puittoodetest (nagu näiteks puitlaastplaat, vineer ja vineer puitkiudplaat). Sellist formaldehüüdi kokkupuudet peetakse teadaolevaks kantserogeeniks, kuid pole selge, milline kokkupuute tase (kogus või kestus) võib olla probleem. Muude formaldehüüdiallikate hulka kuuluvad mõned liimid ja liimid, mõned isolatsioonimaterjalid ja mõned paberitoodete katted. Nagu benseen, leidub formaldehüüdi ka tubakasuitsus.
Märkides, et lapsepõlves leukeemia esinemissagedus on Californias suurenenud, on käimas uuringud, mis käsitlevad keskkonnariske, mis võivad olla seotud selle riskiga.
Infektsioonid
Inimese T-rakulise leukeemia viiruse (HTLV-1) nakatamine suurendab leukeemia riski. Viirus on retroviirus (sarnane HIV-ga) ja nakatab valgete vereliblede tüüpi, mida nimetatakse T-lümfotsüütideks või T-rakkudeks. HTLV-1 levib sarnaselt HIV-le; seda võib edastada vereülekannete, seksuaalse kontakti kaudu, nõelu jagades IV narkomaanide vahel ja emalt lapsele sünnituse ajal või rinnaga toitmise ajal.
HTLV-1 on USA-s suhteliselt haruldane, kuid seda leidub Kariibidel (eriti Haitil ja Jamaical), Jaapanis, Kesk- ja Lääne-Aafrikas ning Lähis-Idas (eriti Iraanis). Arvatakse, et 1–4% viirusega kokku puutunud inimestest areneb leukeemia; kõige levinum vanus on 30–50.
Alkohol
Kui alkoholi tarbimine on seotud paljude vähkidega, siis 2014. aasta uuringus ei leitud seost alkoholi tarvitamise ja nelja peamise leukeemia tüübi vahel. Siiski on täheldatud seost ema raseduse ajal tarvitatava alkoholi ja nendel emadel sündinud laste AML-i vahel.
Võimalikud riskitegurid
Lisaks teadaolevatele ja tõenäolistele leukeemia riskifaktoritele on veel mitmeid riskifaktoreid, mida hinnatakse nende seose suhtes leukeemiaga. Mõned võimalikud riskitegurid on:
Lääne dieet
Paljude leukeemia tüüpide, eriti laste ägeda leukeemia korral näib toitumisharjumustega vähe seost olevat. KLL-is, mis on Ameerika täiskasvanute kõige levinum leukeemia tüüp, võib dieet mängida rolli.
2018. aastal Hispaanias läbi viidud uuring näitas, et lääne dieeti söönud inimestel tekkis CLL-i tõenäosus 63 protsenti suurem kui neil, kes tarbisid mõistlikku dieeti või Vahemere dieeti.
Sukraloos
Kunstliku magusaine sukraloosi ja vähi võimaliku seose ümber on olnud poleemikat.
Sukraloos (koos kaubamärkidega, sealhulgas Splenda jt) kiideti heaks 1999. aastal ja seda on praegu tuhandetes toodetes kogu maailmas.
Vaatamata paljudele rahustavatele uuringutele enne selle heakskiitmist leiti 2016. aasta Itaalia hiirte uuringus, et närilistel, kes puutusid kogu elu jooksul sukraloosiga kokku (algusest peale emakas), oli leukeemia tekkimise oht märkimisväärselt suurem.
Oluline on märkida, et see oli loomkatse ja antud annused olid samaväärsed täiskasvanuga, kes tarbis iga päev neli korda rohkem sukraloosi kui keskmiselt. See tähendab, et sukraloosi kui suhkruasendaja populaarsuse korral arvatakse, et väikelapsed võivad kergesti ületada FDA vastuvõetavat päevast annust 5 mg / kg päevas.
(Pidage meeles, et hoolimata fokuseeritud murest sukraloosi pärast, on tõstatatud küsimusi ka muude kunstlike magusainete kasutamise kohta. Ideaalis võiks mõnda neist toodetest tervislikus toitumises säästlikult kasutada.)
Elektromagnetväljad (elektriliinid)
Alates 1979. aastast, kui uuringus leiti kõrgepinge elektriliinide läheduses elanud lastel suurenenud leukeemia risk, on paljudes uuringutes uuritud seda võimalikku seost erinevate tulemustega. Mõni näitas suurenenud riski kõrge kokkupuute korral ja teised näitasid vähe, kui üldse, mõju. Kolm analüüsi, milles on seni võrreldud uuringute tulemusi (kokku 31 uuringut), näitasid, et kõrge ekspositsiooniga (0,3 uT või rohkem) kaasnes leukeemia risk 1,4 kuni 2,0 korda. See kokkupuute tase pole aga levinud. Nendes uuringutes oli kokkupuude 0,3 uT või üle selle ainult 0,5–3,0% lastest.
Radoon
Praegu on võimalus, et kodudes olev radoon, ioniseeriva kiirguse vorm, võib suurendada kroonilise lümfoidse leukeemia (KLL) riski.
Radoon on tuntud kantserogeen ja arvatakse, et Ameerika Ühendriikides sureb igal aastal radooni poolt põhjustatud kopsuvähki umbes 27 000 inimest.
Radoon on lõhnatu värvitu gaas, mis tekib tavalises uraani lagunemisel pinnases ja kodudes asuvates kivimites. Kõigist 50 osariigist on leitud kõrgenenud tase ja ainus viis teada saada, kas teil on oht, on teha radoonitesti.
2016. aasta uuringust selgus, et USA-s on CLL-i kõige levinumad piirkonnad teadaolevalt kõrgeima radoonitasemega (põhja- ja keskosariigid). Kuigi seos radooni ja leukeemia vahel on ebakindel, pakuvad mõned teadlased, et radoon võib põhjustada leukeemiat sarnaselt sellega, kuidas see suurendab kopsuvähi riski.
Kohv ja tee
Nii leukeemia ohu osas on vaadatud kohvi ja teed ning uuringud on olnud segased: mõned viitasid suurema tarbimise korral suurenenud riskile, teised aga hoopis potentsiaalsele kaitsevale toimele (vähenenud leukeemia risk). Kuna inimesed metaboliseerivad kohvi ja teed erinevatel viisidel (kiired metaboliseerijad vs aeglased ainevahetajad), võib olla, et selle mõju on erinevatel inimestel erinev.
Istuv eluviis
Kuigi mõnes uuringus pole leitud seost füüsilise aktiivsuse ja leukeemia vahel, leiti 2016. aasta uuringus, et rohkem "vaba aja kehalise tegevusega" tegelevatel inimestel tekkis müeloidleukeemia umbes 20% vähem kui vähem aktiivsetel.
Geneetika
Perekonna ajaloo ja geneetika roll erineb leukeemia erinevatest tüüpidest.
Kõiki ei näi olevat perekondades, välja arvatud identsed kaksikud, kus ühel paarilisest õest-vennast on suurem risk haigestuda ALL-sse, kui teisel tekkis haigus enne üheaastast vananemist. on teatud geneetilised sündroomid, mis on seotud seda tüüpi leukeemia suurenenud riskiga (vt allpool).
Seevastu perekonna ajalugu mängib CLL-is olulist rolli.
Inimestel, kellel on esimese astme pereliige, kellel on CLL (vanem, õde-vend või laps), on enam kui kaks korda suurem risk ise haigestuda.
Esimese astme sugulaste AML-i perekonnaajalugu suurendab riski, kuid diagnoosimisel on oluline vanus. AML-iga laste õdedel-vendadel on kuni neli korda suurem risk haigestuda, samasuguste kaksikute risk on umbes 20 %. Seevastu lastel, kellel on vanem, kellel on täiskasvanute leukeemia, ei tundu olevat suurem risk.
Tundub, et perekonna ajalugu ei oma CML-i arengus olulist rolli.
Geneetilised seisundid ja sündroomid, mis on seotud teatud tüüpi leukeemia suurenenud riskiga, hõlmavad järgmist:
- Downi sündroom (21. trisoomia): Downi sündroomiga inimestel on leukeemia (AML ja ALL) tekkimise risk ligikaudu 20% suurem. Esinemissagedus on suurim alla 5-aastastel lastel.
- Klinefelteri sündroom (XXY)
- Fanconi aneemia
- Li-Fraumeni sündroom
- Neurofibromatoos
- Ataksia telangiektaasia
- Bloomi sündroom
- Wiskott Aldrichi sündroom
- Schwachmani-Diamond'i sündroom
- Blackfan-Diamond sündroom
- Kostmanni sündroom