Sisu
- Kuidas põhjustab geneetiline mutatsioon ARVD / C-d?
- Kui mul on geenimuutus, kas mul on ARVD / C?
- Kuidas on ARVD / C päritud?
Arütmogeenne parempoolse vatsakese düsplaasia / kardiomüopaatia (ARVD / C) on haruldane geneetiline häire, mis põhjustab ventrikulaarseid arütmiaid, mis võivad suurendada noorte inimeste surma võimalust. ARVD / C põhjustab parema vatsakese südamelihase asendamise rasva ja kiulise hirmutuskudedega, mis võivad südant nõrgendada.
See perekondlik haigus võib ilmneda siis, kui kahjustatud isikul on võimalus oma lastele edasi anda spetsiifiline geenimutatsioon. Samuti on tõendeid selle kohta, et ARVD / C võib tuleneda südamelihase infektsioonist.
Kuidas põhjustab geneetiline mutatsioon ARVD / C-d?
ARVD / C on sageli põhjustatud desmosomaalsete valkude mutatsioonidest. Desmosoom on mehaaniline sild, mis seob ühe südameraku teise. Desmosoomi peamised komponendid on:
- Plakofiliin-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmokolliin-2 (DSC2)
- Desmoplakiin (DSP)
- Plakoglobiin (JUP)
ARVD / C-ga patsientidel leitakse tavaliselt geenides, mis kodeerivad neid desmosomaalseid valke, geneetilisi kõrvalekaldeid. Kui nendes geenides on mutatsioon, on südamerakke koos hoidvad mehaanilised sidemed defektsed. Aja jooksul võivad südamerakud lahku lüüa, alustades armide ja rasvade asendamise protsessi. Seda saab suurendada kõrge treeningutasemega, mis seletab, miks see tundub noorte sportlaste seas tavaline.
ARVD / C-d uuritakse endiselt. On võimalik, et on ka muid põhjuseid, näiteks viirusnakkused. Mehhanismide kohta on palju uuringuid ja me loodame järgmise viie kuni kümne aasta jooksul rohkem teada saada.
Kui mul on geenimuutus, kas mul on ARVD / C?
Üldiselt on keegi, kes pärib ARVD / C geenimuutuse või mutatsiooni, pärinud geneetilise eelsoodumuse ARVD / C tekkeks. Ühest geenimuutusest ei piisa tavaliselt ARVD / C arenguks. Enamiku inimeste jaoks on ARVD / C tunnuste ja sümptomite reaalseks tekitamiseks vaja täiendavaid tegureid, nagu muud geenid, sportlik eluviis, kokkupuude teatud viirustega jne.
Kuidas on ARVD / C päritud?
Meie keha koosneb rakkudest ja iga raku tuumas on DNA.DNA on string sõnumeid, mida me nimetame geenideks. Geenid on nagu laused selle poolest, et teatud tähed pannakse kokku koodi valmistamiseks, mis on juhised meie kehale välimuse ja funktsiooni andmiseks. Kui mõni lause täht või täht puudub või lisatakse valesse kohta, pole geneetilisel lausel mõtet ja see võib põhjustada geneetilisi häireid nagu ARVD / C.
Neid geenimuutusi saab edasi anda põlvest põlve. Geenid on pakitud kromosoomidesse, mis on paigutatud 23 paari. Üldiselt on teil igast kromosoomist kaks koopiat ja seejärel igast geenist kaks koopiat, üks teie emalt ja teine isalt. Ligikaudu 30-50% ARVD / C-ga inimestel on haigus perekonnas esinenud.
ARVD / C geneetiline alus on keeruline ja pole täielikult mõistetav. ARVD / C-s on täheldatud mitut erinevat pärilikkuse mustrit:
Autosomaalne dominantne pärand
Autosomaalse domineeriva pärilikkuse korral on geenimuutusega inimesel, kes eelsoodub teda ARVD / C-le, 50% tõenäosus anda sama eelsoodumus oma lapsele edasi. Me teame, et mitte kõik, kes pärivad ARVD / C-ga seotud geenimuutuse, ei arenda ARVD / C-d. Seda nimetatakse vähendatud läbitungivuseks. ARVD / C-ga haigestunud perekonna inimeste seas on haiguse raskusastmes ja vanuses, millest ARVD / C algab, erinevusi.
Autosomaalne retsessiivne pärand
Autosomaalse retsessiivse pärandi korral peab inimesel haiguse saamiseks olema kaks ARVD-ga seotud geeni koopiat. Inimesel on 25% tõenäosus pärida ARVD eest vastutavate geenimuutuste mõlemad koopiad (üks mõlemalt vanemalt). Iga vanem "viib läbi" geenimuutuse, kuid tal pole ARVD-d. Seda tüüpi mustreid täheldatakse Naxose tõve puhul, ARVD variandis, mida täheldatakse valdavalt Kreekas. Autosomaalne domineeriv näib olevat kõige tavalisem pärilikkuse muster.
Ühendi heterosügootsus ja digeenimutatsioonid
Mõnes perekonnas võib esineda rohkem kui üks geenimuutus, mis võib olla klassifitseeritud kas ühendi heterosügootsuse või digeeniliste mutatsioonidena. Mõnes perekonnas võib inimesel, kes kannab ARVD / C diagnoosi, leida 2 erinevat geenimuutust samas geenis (st PKP2). Seda nimetatakse liitheterosügootsuseks. Mõnikord võivad ARVD / C-ga inimestel olla geenimuutused rohkem kui ühes geenis (st PKP2 ja DSG2). Seda nimetatakse digeeniliseks pärandiks. Nendes olukordades on pereliikmetele raske anda spetsiifilist riskiteavet, kui nad pärivad ainult ühe neist geenimuutustest, kuna neid samu geenimuutusi on täheldatud üksi ka teistel ARVD / C-ga inimestel.
Kas on olemas ARVD / C geneetiline test?
Paljud laborid nii Ameerika Ühendriikides kui ka kogu maailmas pakuvad paljude ARVD / C / seotud geenide kliinilist geneetilist testimist. Neid teenuseid pakkuvad laborid erinevad hinna, uuritud geenide arvu ja kasutatud tehnoloogia poolest. Kliiniline geneetiline testimine on saadaval järgmiste ARVD / C-ga seotud geenide jaoks. Nende 6 geeni mutatsioonid põhjustavad ARVD / C 40-50% skriinitud patsientidest:
- Plakofiliin-2 (PKP2)
- Desmoplakiin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmokolliin-2 (DSC2)
- Plakoglobiin (JUP)
- Transmembraanne valk 43 (TMEM43)
Johns Hopkinsi ARVD-programm ja ka elektrofüsioloogia erialaseltsid soovitavad tungivalt, et patsiendid kohtuksid enne mis tahes testimist geneetilise nõustajaga, et arutada geenitestide eeliseid, riske ja piiranguid. ARVD / C geneetiliste testide tulemuste tõlgendamine võib olla üsna keeruline.