Sisu
- Mutatsioonide tüübid
- Geneetilise testimise tähtsus
- Mis on geenimutatsioonid?
- Suunatud teraapiad
- Testimine
- Sõna Verywellist
Mutatsioonide tüübid
Geenimutatsioone on kahte peamist tüüpi: pärilikud ja omandatud mutatsioonid.
Pärilikud kopsuvähi mutatsioonid
Pärilikud kopsuvähi mutatsioonid, mida nimetatakse ka iduliini mutatsioonideks, on need, millega olete sündinud. See tähendab, et teie geneetiline meik sisaldab algusest peale kõrvalekaldeid, mis suurendab teie riski haigestuda kopsuvähki. Neid mutatsioone saab vanemalt lapsele edasi anda.
Päriliku mutatsiooni olemasolu ei tähenda, et te absoluutselt haigestuksite kopsuvähki, kuid võite olla tundlikum vähki põhjustavate tegurite suhtes. Näiteks on suitsetamine teadaolev kopsuvähi riskifaktor. Kõigil suitsetajatel ei teki seda haigust, kuid suitsetamine koos teie vanematelt päritud spetsiifilise geenimutatsiooniga (näiteks teadaolev DNA muutus 6. kromosoomis) suurendab suitsetamise korral kopsuvähi tekkimise tõenäosust.
Omandatud kopsuvähi mutatsioonid
Harva on pärilikud kopsuvähki põhjustavad geneetilised muutused. Enamasti omandatakse geneetilised muutused, mis tähendab, et need toimuvad kokkupuute tõttu kantserogeenidega, mis kahjustavad raku DNA-d. Neid omandatud mutatsioone või somaatilisi mutatsioone ei esine sündides (ega toimu perekondades).
Omandatud kopsuvähi mutatsioonide tekke riski suurendavate tegurite hulgas on:
- Tubakasuits (vahetatud ja kasutatud)
- Õhusaaste
- Radoon
- Asbest
- Teatud metallid või kemikaalid
- Hormoonasendusravi
- Kopsuhaigus
Tuberkuloos, astma ja KOK on haiguste hulgas, mis suurendavad kopsuvähi riski. Näiteks kui teil on KOK, on teie kopsuvähi risk kaks kuni neli korda suurem kui KOK-i mittetavatel.
Kuigi näivad, et need elustiili- ja keskkonnategurid mõjutavad kopsuvähi tekkimise tõenäosust sügavamalt kui perekonna geneetika, on pärilike ja omandatud mutatsioonide selgema mõistmise huvides vaja rohkem uuringuid.
Mis vahe on pärilike ja omandatud vähktõvega mutatsioonide vahel?
Geneetilise testimise tähtsus
Üks põnevamaid edusamme kopsuvähi ravis on tulnud arusaamast kopsuvähi rakkude geneetilistest muutustest. Kui varem jagasime kopsuvähid viide üldtüüpi, siis nüüd teame, et kaht ühesugust kopsuvähki pole. Kui kopsuvähiga ruumis oleks 30 inimest, oleks neil 30 erinevat ja ainulaadset tüüpi haigusi.
Kui teil on hiljuti diagnoositud kopsuvähk, eriti kopsu adenokartsinoom, võib teie onkoloog rääkida teiega teie kasvaja geneetilisest testimisest (muidu tuntud kui molekulaarprofiilimine või biomarkerite testimine).
Juhi mutatsioonid, mis põhjustavad vähi arengut, esinevad hinnanguliselt koguni 70% kopsu adenokartsinoomiga inimestest.
Nüüd on soovitatav, et kõik kopsuvähiga patsiendid testiksid biomarkereid, et otsida juhi mutatsioone, mida arstid võivad raviga sihtida. Tuvastatavad mutatsioonid hõlmavad järgmist:
- EGFR mutatsioonid
- ALK ümberkorraldused
- ROS1 ümberkorraldused
- MET võimendused
- KRAS-i mutatsioonid
- HER2 mutatsioonid
- BRAF-i mutatsioonid
- RET mutatsioonid
- NTRK mutatsioonid
Mis on geenimutatsioonid?
Geenimutatsioonid on teatud kromosoomi geeni muutused. Kõik geenid koosnevad nelja aminohappe (nn alusteks) - adeniini, türosiini, tsütosiini ja guaniini - muutuvatest järjestustest.
Kui geen puutub keskkonnas kokku toksiinidega või kui rakkude jagunemisel juhtub õnnetus, võib tekkida mutatsioon või muutus. Mõnel juhul võib see tähendada, et üks alus asendatakse teisega, näiteks guaniini asemel adeniin. Muudel juhtudel võib aluseid mingil viisil lisada, kustutada või ümber korraldada.
Vähirakud vs tavalised rakud: kuidas need erinevad?Mutatsioonide tüübid
Kopsuvähkides on kahte tüüpi omandatud mutatsioone: juhi mutatsioonid ja reisijate mutatsioonid.
Juhi mutatsioonid
Juhigeenidel on otsene roll vähi tekkeprotsessis, mida nimetatakse onkogeneesiks. Pärast vähi käivitamist juhivad need kahjustatud või muteerunud geenid sõna otseses mõttes vähirakkude kasvu. Kopsuvähi korral võib draiveri geene olla rohkem kui ühte tüüpi. Teadlaste hinnangul on 51% kopsuvähkidest teadaolevate juhimutatsioonide suhtes positiivsed.
Reisijate mutatsioonid
Nii nagu keegi võib olla autos kaasreisija, on kasvajas mõned muteerunud geenid, kuid need ei põhjusta vähirakkude kasvu - nad on sõidu jaoks lihtsalt kaasas. Need neutraalsed rakud ületavad märkimisväärselt juhirakke. Jällegi on reisijate geenide arv varieeruvalt kasvajast erinev, kuid mõnel tuumoril võib neid mutatsioone olla üle 1000.
Suunatud teraapiad
Keemiaravi oli traditsiooniliselt olnud valikuline ravi mittetoimiva kopsuvähi korral või abistava ravina kopsukirurgia toetamiseks. Kuid sihipärase ravi kasutuselevõtt on seda kõike muutnud. Need ravimid muudavad mitteväikerakk-kopsuvähi ravi tõhusamaks.
Sihtotstarbelised ravimeetodid on täppisravimite vorm, mis tähendab, et need valitakse teie jaoks teie konkreetse haiguse täpse teabe põhjal. See teave on saadud teie vähi geneetilisest testimisest.
See erineb palju tavapärasest keemiaravist, kus kõik saavad samu ravimeid või kus ravimeid saab isikupärastada ainult tundlikkuse alusel teatud kõrvaltoimete suhtes. Keemiaravimid ründavad siis kõiki kiiresti jagunevaid rakke - olgu need siis vähkkasvajad või mitte. Sihipärased ravimeetodid ründavad ainult teie vähirakkudes esinevat konkreetset kõrvalekallet.
Erinevalt kemoteraapiaravimitest, millel on toksilisuse ja raskete kõrvaltoimete oht, pakuvad suunatud teraapia ravimid oluliselt vähem ebamugavusi ja paremat elukvaliteeti.
Keemiaravimite kasutamisel reageerib ravile 20–30% patsientidest ja prognooside kohaselt on progressioonivaba elulemus umbes kolm kuni viis kuud. Nüüd võimaldab sihtotstarbeliste ravimite kasutamine teie raviks vastavalt teie vähi geneetilisele koostisele kõrgemat ravivastust ja pikemat progressioonivaba elulemust.
Näiteks EGFR-i mutatsioonidele suunatud ravimite kasutamisel näevad arstid ravivastuse määra 75% ja progressioonivaba elulemust üheksa kuni 13 kuud. Ravimite puhul, mis on suunatud ALK ümberkorraldustele, on ravivastuse määr 60% koos üheksa kuu progressioonivaba elulemusega.
Mis on kopsuvähi sihipärased ravimeetodid?Spetsiifiliste mutatsioonide sihipärased ravimeetodid
Teadlased uurivad pidevalt uusi võimalusi kopsuvähi raviks ravimitega, mis töötavad spetsiifiliste mutatsioonide või geneetiliste muutuste korral. Neid ravimeid saab jagada mitmesse kategooriasse.
EGFR inhibiitorid
Mõned mitteväikerakk-kopsuvähi tüübid toodavad rakkude kasvu ja jagunemisega seotud valku EGFR-i (epidermaalse kasvufaktori retseptor) üle. Muteerunud rakud kasvavad liiga kiiresti. Need EGFR-i inhibiitorid vähendavad kasvu, et hoida vähk kontrolli all:
- Tarceva (erlotiniib)
- Iressa (gefitiniib)
- Tagrisso (osimertiniib)
- Vizimpro (dakomitiniib)
- Gilotrif (afatiniib)
- Portrazza (necitumumab)
ALK inhibiitorid
Ligikaudu 5% mitteväikerakk-kopsuvähist toodab ebanormaalset ALK-valku, mis põhjustab vähirakkude kasvu ja levikut. Seda mutatsiooni saab sihtida järgmiste ravimitega:
- Xalkori (krisotiniib)
- Zykadia (tseritiniib)
- Alecensa (alektiniib)
- Alunbrig (brigatiniib)
- Lorbrena (lorlatiniib)
Narkootikumid sihtmärgi ROS1 ümberkorraldamiseks
Ligikaudu 1–2% mitteväikerakk-kopsuvähist on ROS1-nimelise geeni ümberkorraldused. See mutatsioon sarnaneb ALK-i ümberkorraldusega, nii et mõned ravimid töötavad mõlemal juhul. Ebanormaalse ROS1 valgu vastu suunatud ravimid on järgmised:
- Xalkori (krisotiniib)
- Zykadia (tseritiniib)
- Lorbrena (lorlatiniib)
- Rozlytrek (entrektiniib)
Angiogeneesi inhibiitorid
Angiogenees on protsess, mille käigus tekivad uued veresooned. Mõned sihipärased ravimeetodid võivad blokeerida veresooni vähkkasvajate moodustumisel ja toitmisel.
Keemiaravis võib kasutada sihitud angiogeneesi inhibiitoreid, mis on heaks kiidetud kopsuvähiga inimeste raviks. Nende hulka kuuluvad:
- Avastin (bevatsizumab)
- Cyramza (ramutsirumab)
Mõningaid haruldasi mutatsioone võib ravida ka BRAF inhibiitori, MEK inhibiitori, RET inhibiitori või MET inhibiitoriga.
Vastupanu ravile
Sihtotstarbeliste ravimite väljakutsuv probleem on see, et peaaegu kõik muutuvad paratamatult resistentseks praegu saadaolevate ravimeetodite suhtes. Selle toimimiseks on palju mehhanisme, mis raskendavad ühe lahenduse leidmist. Kliinilistes uuringutes jätkuvad uuringud, milles hinnatakse mutatsioonide sihtimiseks teise ravimi asendamise kasutamist ja vähiraku ründamiseks erinevaid eesmärke või mehhanisme kasutavate ravimite kombineerimist.
Testimine
Geneetiline testimine on nüüd kopsuvähi ravi tavapärane osa. Kui teil diagnoositakse kopsuvähi mis tahes staadium, nõuab arst tõenäoliselt biomarkerite kontrollimiseks teste.
Kopsuvähi genoomianalüüsil on kaks põhitüüpi. Need hõlmavad kas koeproovi või vereproovi võtmist.
Koebiopsia on standardprotseduur, mille abil arstid saavad proovi geenitestimiseks. Kuid kui teie arst plaanib vähki kirurgiliselt eemaldada, hoolimata selle geneetilisest koosseisust, salvestatakse pärast operatsiooni kirurgiliselt eemaldatud kasvaja proov analüüsimiseks.
Arstid määravad järjest rohkem lisaks koebiopsiale ka vedelat biopsiat. Vedel biopsia on vereanalüüs, mis kontrollib veres ringlevaid vähirakke ja mida saab kasutada nende rakkude geneetiliste mutatsioonide tuvastamiseks. Vedelal biopsial on eeliseid:
- Väldib nakkuste, pneumotooraksi (varisenud kops) või muude komplikatsioonide riski
- Pakub head alternatiivi, kui kasvaja on raskesti ligipääsetavas kohas
- On vähem invasiivne
- Võimaldab arstidel aja jooksul hõlpsalt mitut proovi võrrelda, et näha, kuidas te ravile reageerite
Sõna Verywellist
Võime mõista kopsukasvajate molekulaarset profiili on äärmiselt põnev uurimisvaldkond ja tõenäoliselt tehakse pidevalt kättesaadavaks uued sihipärased ravimeetodid äsja tuvastatud mutatsioonide jaoks, kuna kliinilised uuringud tegelevad tõhusamate võimalustega.
Kui teil on diagnoositud kopsuvähk, eriti kopsu adenokartsinoom või lamerakk-kopsuvähk, pidage oma arstiga nõu geenitestide osas. Kui teie tulemused näitavad geneetilist biomarkerit, uurige saadaolevaid ravimeetodeid ja võtke ühendust teistega, kellel on sama diagnoos. Seda tüüpi vähki põdevatele inimestele on palju lootustandvaid võimalusi, sealhulgas ravimid, mis võimaldavad teil vähki pikka aega juhtida, nagu teete pikaajalist haigust nagu diabeet.