Sisu
Geneetiline eelsoodumus või geneetiline vastuvõtlikkus vähile tähendab seda, et inimesel on geneetilise koostise tõttu suurem risk haiguse tekkeks. Geneetiline eelsoodumus konkreetse vähi või vähi suhtes üldiselt ei tähenda, et te selle haiguse saaksite. Samuti on riskiastmed erinevad: mõnel inimesel on vähktõve tekkimise oht väga kõrge ja teistel on haiguse risk vaid veidi suurenenud. Üldiselt peetakse umbes 10% vähkkasvajatest geneetilisteks, kuigi pärilikkuse rolli määr erineb erinevat tüüpi.Vaatleme vähi geneetilise eelsoodumuse tähendust, kellel võib see olla, näiteid ning geneetilise nõustamise ja testimise rolli.
Definitsioon ja tähendus
Geneetiline eelsoodumus on pärilik risk haiguse või seisundi tekkeks. Vähi korral võib inimesel olla keskmisest tõenäolisem ühte tüüpi või mitut tüüpi vähk, ja kui vähk tekib, võib see areneda nooremas eas, kui see on keskmiselt geneetilise vastuvõtlikkusega inimeste puhul. Vähi geneetilisest riskist rääkimisel on oluline mõista mitmeid mõisteid.
Geneetiline eelsoodumus ei tähenda, et saaksite vähki
Kui teil on vähi suhtes geneetiline eelsoodumus, ei tähenda see veel seda, et teil haigus areneks. Samamoodi võite riskida, kui teil pole geneetilist eelsoodumust.
Enamik vähke on põhjuslikus seoses mitmeteguriga
Geneetiline eelsoodumus ei põhjusta vähki
Geneetiline eelsoodumus vähki ei tähenda, et te selle haiguse saate - teisisõnu, see ei ole otsene põhjust vähk - kuigi teie risk on suurem. Paljudel juhtudel on geneetiline eelsoodumus tingitud mutatsioonidest geenides, mida nimetatakse tuumori supresseerivateks geenideks.
Kasvaja supressori geenid kodeerivad valke, mis parandavad kahjustatud DNA-d. Kui rakus olev DNA on kahjustatud (kantserogeenide tõttu, mis tulenevad organismi normaalsetest ainevahetusprotsessidest või kokkupuutest keskkonnaga), parandab keha tavaliselt kahjustuse või kõrvaldab ebanormaalse raku. Mutatsioonide akumuleerumine rakus, mida ei parandata (ja kui rakul lastakse elada), võib seega põhjustada vähiraku.
Vähirakud vs tavalised rakud: kuidas need erinevad?
Enamik vähke on põhjuslikus seoses mitmeteguriga
Enamik vähkkasvajaid ei tulene ühest mutatsioonist (või muust genoomimuutusest), vaid keskmiselt kuus. Need mutatsioonid võivad ilmneda aja jooksul ja erineva kokkupuute tõttu. Arvatakse, et enamik vähkkasvajaid on multifaktoriaalsed, see tähendab, et tegurite kombinatsioon (geneetilised, keskkonnaalased, elustiili, meditsiinilised jne) kas suurendavad või vähendavad riski.
Riski aste võib olla väga erinev
Geneetiline eelsoodumus võib olla mõõdukas või kõrge ja see varieerub suuresti. Näiteks võib üks geneetiline mutatsioon põhjustada kogu elu vältel vähiriski 70%, teine aga võib riski keskmisest veidi suurendada. Seda "läbitungivuse" mõistet on väga oluline mõista, kui olete teada saanud, et teil on geneetiline eelsoodumus.
Perekonna ajalugu pole alati kasulik
Inimestel võib olla vähi suhtes geneetiline eelsoodumus isegi siis, kui neil pole seda haigust perekonnas varem esinenud. Näiteks võib naisel tekkida pärilik munasarjavähk isegi siis, kui tal pole kunagi seda naist põdenud sugulast.
Samuti pole geenitestidest alati abi. Inimesel võivad olla testimisel negatiivsed tulemused, kuid tal on siiski perekonna ajaloost lähtuvalt geneetiline eelsoodumus vähi tekkeks.
Isegi kui inimesel on perekonnas esinenud vähki, ei tähenda see tingimata, et tal on haigusele geneetiline eelsoodumus. Peredes esinevad vähid võivad olla seotud pigem levinud kokkupuute (näiteks suitsetamine või radoon) või elustiili kui geneetikaga.
Geneetiline eelsoodumus vähki pole alati halb
Mõned inimesed on tegelikult väitnud, et teadaolev geneetiline eelsoodumus vähki võib mõnikord olla kasulik. Näiteks on saadaval umbes 10% inimestest, kellel on geneetiline eelsoodumus rinnavähi tekkeks, skriinimine ja ka ennetusvõimalused. Seevastu 90% inimestest, kellel tekib haigus, kellel pole geneetilist eelsoodumust, võivad läbida väiksema tõenäosusega sõeluuringu (või sobiva sõeluuringu, näiteks MRI), võivad varased sümptomid ära jätta või vähem tegeleda muud tegurid, mis võivad nende riski tõsta.
Kellel on geneetiline eelsoodumus?
Mõnel juhul on suhteliselt lihtne kindlaks teha, kas isikul võib olla geneetiline eelsoodumus vähi tekkeks, kuid teinekord on see keerulisem.
Vähi perekonna ajalugu
Ainuüksi vähi perekonna ajalugu ei tähenda, et inimesel oleks geneetiline eelsoodumus. Lõppude lõpuks eeldatakse, et igal teisel mehel ja igal kolmandal naisel tekib elu jooksul vähk. Kuid teatud mustrid teevad rohkem muret.
- Kolm või enam sama tüüpi vähiga sugulast
- Teatud vähivormide kombinatsioonid. Näiteks ühe rinnavähiga pereliikme ja teise kõhunäärmevähiga ühel küljel võib BRCA2 geenimutatsioon osutuda veelgi enam, kui kahel või kolmel pereliikmel oleks rinnavähk.
- Pereliige, kellel vähk tekkis noorelt.
Mida lähemal on pereliige (näiteks esimese astme sugulane), seda suurem on tõenäosus, et olete ohus. Esimese astme sugulaste hulka kuuluvad vanemad, õed-vennad ja lapsed. Teise astme sugulaste hulka kuuluvad vanavanemad, tädid, onud, õetütred, onupojad ja poolvennad. Kolmanda astme sugulaste hulka kuuluvad nii nõbu, vanavanavanemad kui ka lapselapselapsed.
Perekonna ajaloost rääkides on oluline eristada pärilikke mutatsioone või muid anomaaliaid ja omandatud mutatsioone. Geneetilisi teste tehakse nüüd mitut tüüpi vähi abil, et teha kindlaks, kas suunatud ravimeetodid võivad olla tõhusad. Sellised mutatsioonid nagu EGFR mutatsioonid kopsuvähis või BRAF mutatsioonid melanoomis on peaaegu alati omandatud mutatsioonid või mutatsioonid, mis arenevad raku vähirakuks saamise käigus. Need mutatsioonid esinevad ainult vähirakkudes ja neid ei saa lastele edasi anda.
Pärilik (iduliin) vs omandatud (somaatilised) geenimutatsioonidVähk noorelt
Vähi tekkimine noores eas (või vähemalt noorem kui diagnoosi saamise keskmisest vanusest) suurendab geneetilise eelsoodumuse tõenäosust. Näiteks on noorte naiste (alla 30–40-aastaste) rinnavähk tõenäolisemalt seotud geneetilise eelsoodumusega.
Vähk pole selle soo jaoks tüüpiline
Meeste rinnavähk on palju tõenäolisemalt seotud geneetilise eelsoodumusega kui naiste rinnavähk.
Vähihaiged lapsed
Lastel, kellel tekib vähk, võib olla geneetiline eelsoodumus, kuid neil pole alati perekonnas vähki esinenud. 2015. aastal tehtud uuringus, milles osales üle 1000 vähihaige lapse, leiti, et 8,3% -l olid eelsooduvad geenimutatsioonid. Geenimutatsiooniga lastest oli perekonnas vähk olnud vaid 40% -l.
Haruldased vähid
Inimestel, kellel tekivad mõned harvaesinevad vähid, näiteks retinoblastoom või mõned endokriinsed kasvajad, on tõenäolisem geneetiline eelsoodumus.
Mitu primaarset kasvajat
2018. aasta uuringus vaadeldi kõrvalekallete esinemissagedust (muutused vähi eelsoodumusega geenides) inimestel, kellel oli tekkinud rohkem kui üks primaarne vähk (kaks või enam mitteseotud vähki). Vaadates inimesi, kellel oli diagnoositud kaks esmast vähki enne 60. eluaastat või kolm esmast kasvajat enne 70. eluaastat, tuvastati vähi eelsoodumusega geenid kolmandas. Märkimisväärne on see, et seda tehti tervikliku kogu genoomi sekveneerimisega ja arvatakse, et vähemalt pooled neist kõrvalekalletest oleksid tavapärase sihitud järjestuse abil avastamata jäänud.
Põhjused
Geneetiline eelsoodumus viitab geneetilisele variatsioonile, mis suurendab haiguse tõenäosust. Need kanduvad vanematelt lastele edasi, kuid mitte kõik lapsed ei saa tingimata haigust eelsooduvaid geenitüüpe.
Paljud inimesed on tuttavad ühe geeni mutatsioonidega (näiteks BRCA geenis esinevad), kuid mitmete geenide muutuste kombinatsioon võib anda ka geneetilise eelsoodumuse. Nüüd tehtavad kogu genoomi hõlmavad uuringud, mis otsivad populatsioonis suhteliselt tavalisi muutusi DNA-s (ühe geeni polümorfismid). Selliste haiguste nagu vähk puhul võib risk olla pigem mitme geeni variatsioonide kombinatsioon kui ühe geeni mutatsioon. Teadus on noor vähihaige, kuid valgustab seda paljudes tingimustes. Näiteks arvati kunagi, et vanusega seotud kollatähni degeneratsioon on peamiselt keskkonnaalane, kuid kogu geeni hõlmavate uuringute tulemusel leiti, et kolme geeni variatsioonid võivad moodustada kuni 75% juhtudest.
Nüüd õpime, et miRNA funktsiooni mõjutavad polümorfismid võivad aidata ennustada naisvähi riski.
Spetsiifiliste geenide ja pärilike vähi sündroomide näited
Mõned näited geenimutatsioonidest, mis soodustavad vähki ja pärilikke vähi sündroome, on järgmised:
- BRCA mutatsioonid, mis tõstavad rinna- ja munasarjavähi riski (nagu ka teised)
- Rinnavähi riski tõstvad mitte-BRCA mutatsioonid
- Mitte-BRCA mutatsioonid, mis suurendavad munasarjavähi riski
- RB1: Umbes 40% -l lastest, kellel tekib retinoblastoom, on ebanormaalne RB1 geen
- Perekondlik adenomatoosne polüpoos (FAP)
- Lynchi sündroom (pärilik mitte-polüpoosiline jämesoolevähk)
- Li-Fraumeni sündroom
Lisaks neile ja mitmetele teistele leitakse tulevikus tõenäoliselt veel geneetilise eelsoodumuse geene.
Geneetiline testimine
Geneetiline testimine on nüüd saadaval mitme vähi korral, sealhulgas:
- Rinnavähk
- Munasarjavähk
- Käärsoolevähi
- Kilpnäärmevähk
- Eesnäärmevähk
- Pankrease vähk
- Melanoom
- Sarkoom
- Neeruvähk
- Maovähk
Ettevaatust kodugeneetiliste testide osas
Inimestele, kes kaaluvad vähi koduseid geneetilisi teste, on kõva ettevaatus. Kui need testid on positiivsed, võib teil olla eelsoodumus, kuid negatiivne kodune test võib olla väga eksitav. Näiteks 23andme test tuvastab BRCA mutatsioonidest ainult kolm üle tuhande.
Geneetilise nõustamise tähtsus
Geneetiline nõustamine on oluline inimestele, kellel võib vähil olla geneetiline eelsoodumus mõnel põhjusel. Üks on täpselt mõista testimise piiranguid ja olla valmis
Geneetilise nõustamise jätkamiseks on väga oluline põhjus see, et geenitestid, mis meil praegu olemas on, on puudulikud. Teil võib olla geneetiline testimine, mis on negatiivne, kuid teil on siiski oht päriliku vähi tekkeks. Hea geneetiline nõustaja võib oma perekonna ajalugu lähemalt uurides välja selgitada, kas teil on oht.
Geneetilise eelsoodumuse hõbevooder
Geneetiline eelsoodumus sellisele haigusele nagu vähk võib olla hirmutav, kuid ärevuse korral võib olla kasulik sellele mõelda muul viisil. Kui teil on suurenenud tõenäosus haigusseisundi tekkeks, võite olla sümptomite suhtes tähelepanelik ja teie arst võib teid hoolikamalt kontrollida kui kedagi, kellel pole seda eelsoodumust. Mida see võib tähendada, on see, et kui teil haigus välja areneb, võib see tabada varem kui siis, kui te seda haigust ei jälginud; ja selles mõttes võib teil olla suurem võimalus haigusseisund üle elada kui siis, kui te ei oleks valvel.
Selle näiteks võib olla keegi, kellel on rinnavähi suhtes geneetiline eelsoodumus. Võimaliku suurenenud riski põhjal võiksite suurema tõenäosusega teha rinnaeksameid, pöörduge sagedamini oma arsti poole, alustage võib-olla mammograafiaid varem või isegi igal aastal rinna MRI-d. Kui teil tekkis rinnavähk, võib selle avastada varasemas ja üleelatavamas staadiumis, kui see oleks inimesel, kes pole selle võimaluse eest hoiatatud. Need, kellel on väga suur risk, võivad kaaluda ennetavat tamoksifeeni või ennetavat mastektoomiat.
- Jaga
- Klapp
- E-post