Sisu
- Levodopa motoorsete sümptomite ravimisel
- Muud dopamiinravimid
- Dopamiini agonistid
- COMT inhibiitorid ja MAO inhibiitorid
- Alumine joon
Levodopa motoorsete sümptomite ravimisel
Levodopa on PD-ajurakkude esmavaliku ravim, mis kasutab levodopat ehituskivina suurema dopamiini tootmiseks. Levodopa toimib praktiliselt motoorsete sümptomite normaliseerimisega, muutes end vähem jäigaks, liikuvamaks ja paindlikumaks. Kahjuks ei ravi see PD-d ega suuda peatada haigusprotsessi ennast.
Levodopal on ka kõrvaltoimeid. Kõrvaltoimed, mida võib varakult näha, saab tavaliselt kõrvaldada, kombineerides levodopat teiste ravimitega. Näiteks üks levodopa üks peamisi kõrvaltoimeid on iiveldus - liiga palju dopamiini tagajärg, mis ringleb aju asemel organismi vereringes. Iivelduse vältimiseks ja ajusse jõudva levodopa hulga suurendamiseks manustatakse levodopat sageli koos teise ravimitüübiga, mida nimetatakse a dopa dekarboksülaasi inhibiitor (DDI). DDI blokeerib levodopa muundumise dopamiiniks organismi vereringes, võimaldades seega rohkem levodopat ajusse jõuda ja ennetades iiveldust.
Levodopa pikaajalisi kõrvaltoimeid nimetatakse motoorseteks kõikumisteks ja düskineesiaks. Mootorikõikumised viitavad levodopa annuse tavapärase kasu vähenemisele. Sümptomid taastuvad enne järgmise annuse määramist. Düskineesia on seevastu levodopa põhjustatud kontrollimatud tõmblevad liikumised.
Enamikus riikides kasutatav kõige levinum DDI vorm on karbidopa. Levodopa ja karbidopa kombinatsiooni tuntakse kaubanimega Sinemet.
Enamikus riikides on karbidopa / levodopa annuse tasemed tähistatud murdosana - lugeja (ülemine number) on karbidopa kogus igas tabletis ja nimetaja (alumine number) levodopa kogus. Näiteks 25/100 kombinatsioon koosneb 25 milligrammist karbidopast ja 100 milligrammist levodopast. Karbidopa / levodopa on saadaval ka kontrollitult vabastava ravimvormina, mida nimetatakse Sinemet CR-ks. Sinemeti kontrollitud vabanemisega ravimvormid võimaldavad levodopa vabanemist vereringesse aeglasemalt, mis aitab ühtlustada annuse lõppemise kulumise kõikumisi, samuti öösel une akineesiat (aeglus ja jäikus).
Muud dopamiinravimid
Kuigi levodopa ravib Parkinsoni tõve sümptomeid tõhusalt, progresseerub see haigus siiski aja jooksul. Parkinsoni tõbi kahjustab dopamiini tootvaid või levodopat dopamiiniks muutvaid ajurakke. Haiguse progresseerumisel on dopamiini aju tootmise stimuleerimine üha raskem. Seetõttu vajame alternatiivseid viise, kuidas hoida aju dopamiini tase piisavalt kõrge, et toetada mootori normaalset toimimist.
Kuna haigus on kahjustanud dopamiini tootmise rakke, peame sihtima teisi rakke, mis ei pruugi dopamiini toota, kuid tegutsevad olemasoleva dopamiini efektiivsema kasutamise nimel. Seda saavad teha kaks ravimiklassi:
- ravimid, mis stimuleerivad otseselt dopamiini kasutavaid rakke - "dopamiini agoniste"
- ravimid, mis pärsivad dopamiini lagunemist organismis ja suurendavad seeläbi aju jaoks kättesaadavaid tasemeid - "COMT ja MAO inhibiitoreid"
Dopamiini agonistid
On mõned dopamiini agonistid nagu:
- (Mirapex) pramipeksool
- (Requip) Ropinirool
- (Neupro) Rotigotiin
Kõik need ravimid jäljendavad dopamiini toimet valitud dopamiini retseptoritele, mis on rakud, mis suurendavad dopamiini toimet ajus.
Need ravimid võivad põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu pearinglus, madal vererõhk ja psühhiaatrilised häired, nii et neid tuleb alustada väga väikeste annustena ja ainult järk-järgult suurendada inimese neuroloogi juhendamisel.
COMT inhibiitorid ja MAO inhibiitorid
COMT (katehhool-O-metüültransferaas) inhibiitorid ja MAO-B (B-tüüpi monoamiini oksüdaasi inhibiitorid) takistavad dopamiini lagunemist ja inaktivatsiooni organismis ja ajus. Näiteks kui COMT on blokeeritud või pärsitud, võib aju motoorse juhtimissüsteemi jõuda rohkem levodopat. Kõige tavalisem COMT inhibiitor on Comtan (entakapoon). Tasmarit (tolkapooni) kasutatakse võimalike maksakahjustuste tõttu harva. COMT inhibiitorid on eriti kasulikud motoorsete kõikumistega inimestele.
Kuid nagu enamikul ravimitel, on COMT ja MAOI inhibiitoritel kõrvaltoimeid. Näiteks tekib viis kuni kümnel protsendil COMT inhibiitorit kasutavatest patsientidest kõhulahtisus. See tähendab tavaliselt, et ravim tuleb lõpetada. 2–3 protsendil tolkapooni võtvatest inimestest tekivad tõsised maksaprobleemid, mis nõuavad maksafunktsiooni hoolikat jälgimist ravimi kasutamise ajal või täielikult selle kasutamise lõpetamisel. Entakapoonil neid maksa toksilisuse probleeme pole.
MAO-B inhibiitorid, nagu (eldeprüül) selegiliin ja (Azilect) rasagiliin, takistavad ensüüm MAO-B dopamiini lagundamist ajus endas.
Selegiliini kasutatakse peamiselt annuse lõpu mootori kõikumiste ennetamiseks või silumiseks. Selle mõju on väga kerge. Kunagi arvati, et selegiliin toimib neuroprotektiivse ravimina, mis hoiab ära dopamiini neuronite edasise kahjustuse ajus. Selgub, et selegiliini selline neuroprotektiivne toime on väike või puudub üldse.
Rasagiliini kasutatakse enamasti varases ja mõõdukas Parkinsoni tõves motoorsete kõikumiste vähendamiseks.
Alumine joon
Kui levodopa on parim ravim Parkinsoni tõve motoorsete probleemide raviks, võib mõnikord kõigepealt alustada teiste ravimitega nagu dopamiini agonistid või MAO inhibiitorid, eriti kui inimese sümptomid on kerged või noorematel patsientidel. Neid ravimeid saab lisada ka levodoparavile, et juhtida motoorseid kõikumisi.
Hea uudis on see, et kuigi Parkinsoni tõbi ei ole ravitav, on olemas viise, kuidas haigusega toime tulla ja parandada oma või teie lähedase igapäevast toimimist ja elukvaliteeti.