COVID-19 ravi torujuhtmes

Sisu

• Ravimid
• Vaktsiinid COVID-19 jaoks

Uuest koronaviirusest (COVID-19) on kujunenud pandeemia, mis on nakatanud üle miljoni inimese kogu maailmas. Teadlased ja teadlased töötavad aktiivselt selle haiguse ravimeetodite leidmisel ja ideaalis leiavad esimesel võimalusel viisi nakkuse vältimiseks. koht.

Käimas on sadu kliinilisi uuringuid, milles hinnatakse olemasolevate ravimite potentsiaalset efektiivsust ning testitakse vaktsiinide ja veretoodete elujõulisust. Alates 1. maist on Toidu- ja Ravimiamet (FDA) saanud erakorralise kasutamise loa ainult ühele ravile: remdesiviir, mis töötati välja algselt Ebola ravimina.

Ravimid

Paljude olemasolevate teiste haigusseisundite jaoks näidustatud ravimite potentsiaalset efektiivsust COVID-19 vastu hinnatakse nüüd. Ajakirjas avaldatud veebruari 2020 uuring Rakkude uurimine näitas, et seitsmel erineval ravimil oli viiruse vastu teatud toime, kuid paljud nõuavad ohutuks manustamiseks liiga suuri kontsentratsioone.

Järgmised ravimid näitavad COVID-19 lubadust, kuid uuringu suurused on väikesed ja andmed pole veenvad. Ei ole ohutu proovida neid ravimeid iseseisvalt otsida.

Hüdroksüklorokviin ja klorokiin

Hüdroksüklorokviin ja klorokiin on FDA poolt heaks kiidetud ravimid malaaria ja autoimmuunhaiguste, nagu luupus ja reumatoidartriit, raviks. Sekkudes valgu glükosüülimisse ja teistesse ensümaatilistesse protsessidesse, arvatakse, et need ravimid võivad takistada COVID-19 seondumist inimrakkudesse, nende sisenemist ja paljunemist.

Uuringus, milles võrreldi hüdroksüklorokiini ja klorokiini, leiti, et hüdroksüklorokviin on in vitro COVID-19 vastu veidi vähem tõhus, kuid siiski potentsiaalselt efektiivne.

Mida teada klorokiini (Aralen) kohta

Mida uurimus ütleb

Prantsuse uuring näitas teed hüdroksüklorokviini ja klorokiini uurimisel. Esialgu hõlmas see 26 COVID-19 patsienti, keda raviti hüdroksüklorokviini režiimiga, ja 16 ravimata kontrollpatsienti. Kuus hüdroksüklorokviiniga ravitud patsienti raviti ka asitromütsiiniga (tuntud ka kui Z-Pack, mis on ette nähtud mitme infektsiooni korral). . Paberil tundusid tulemused paljulubavad. Kuuendaks päevaks märkisid uuringu autorid, et hüdroksüklorokviiniga ravitud inimesed olid vähendanud viiruskoormust - viirusekogust veres - 57% võrra ja ka asitromütsiiniga ravitud inimesed olid viiruse täielikult puhastanud.

Kuigi see oli julgustav, ei käsitletud uuringus seda, kuidas patsientidel kliiniliselt läks, see tähendab, kas nende sümptomid hakkasid paranema või mitte. Samuti oli ebaselge, kas ravi viis meditsiiniliste probleemideni, mis ei võimaldanud uuringus osalejatel uurijaid jälgida (üks suri, kolm viidi intensiivravi osakonda, üks lõpetas ravi ravimite kõrvaltoimete tõttu, üks lahkus haiglast).

Kuigi FDA andis märtsis, 15. juunil COVID-19 jaoks nii klorokiinfosfaadi kui ka hüdroksüklorokviinsulfaadi toodete erakorralise kasutamise loa, tühistas ta loa, viidates ebaefektiivsusele ja tõsistele kõrvaltoimetele.

Kuigi nende ravimite kasutamist toetavad anekdootlikud tõendid, ei ole järgnevad uuringud näidanud sama kasu. Teises Prantsuse uuringus järgiti sama protokolli nagu algses uuringus, kuid leiti, et hüdroksüklorokviin ei paranda märkimisväärselt sümptomeid ega vähenda viiruse kliirensit organismist. Hiina uuringus ei leitud erinevust ravi ja platseebo rühma tulemustes. Brasiilia uuring tuli varakult katkestada klorokviini suurte annuste tüsistuste tõttu JAMA uuring näitas, et hüdroksüklorokviinravi pikendas QT-intervalli enam kui 20% -l COVID-19 patsientidest, elektrokardiogrammi (EKG) leid, mida võib seostada eluohtlike südame rütmihäirete tekkega. Sisehaiguste aastakirjad uuriti 491 patsienti, kellel kas kinnitati COVID-19 olemasolu või kellel olid kerged sümptomid teadaoleva kokkupuutega haigusega. Hüdroksüklorokviin ei parandanud sümptomeid märkimisväärselt, võrreldes platseeboga New England Journal of Medicine 504 kergelt kuni mõõduka COVID-19 sümptomitega hospitaliseeritud patsiendi uuring ei leidnud hüdroksüklorokviini kasuks asitromütsiiniga või ilma. Süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs 45 uuringust Artriit ja reumatoloogia ei leidnud hüdroksüklorokviini kasutamisest mingit kasu ega kahju, kui seda kasutatakse COVID-19 raviks.

Avaldatud on uuring, mis näitab hüdroksüklorokviini potentsiaalset kasu COVID-19 ravis. Teadlased uurisid üle 2500 täiskasvanu ja leidsid, et seda ravimit saanud inimeste suremus oli 14%, ilma selleta 26%. Kui hüdroksüklorokviin kombineeriti asitromütsiiniga, oli suremus 20%. Uuringus on siiski vaidlusi, sest steroid deksametasooniga ravitud inimeste arv oli ravirühmades märkimisväärselt suurem, mis viitab sellele, et kasu võib olla pigem steroidist kui hüdroksüklorokviinist või asitromütsiinist. Kui 68% kõigist uuringus osalejatest raviti steroididega, siis deksametasooni said ainult 35% ravita mittekuuluvatest rühmadest. Ligikaudu 79% hüdroksüklorokviini rühmas ja 74% kombineeritud hüdroksüklorokviini ja asitromütsiini rühmas olid samuti saanud steroide.

Deksametasoon

Deksametasoon on steroid, mida kasutatakse sageli põletiku raviks. See on saadaval nii suukaudsete kui ka IV ravimvormidena. COVID-19 on paljudel juhtudel seostatud raske põletikulise reaktsiooniga ja teadlased soovisid uurida selle tavalise põletikuvastase ravimi kasutamise eeliseid.

Mida uurimus ütleb

Uuringus RECOVERY (COVid-19 thERapY randomiseeritud hindamine) leiti, et ravi deksametasooniga üks kord päevas 10 päeva jooksul parandas kliinilisi tulemusi võrreldes platseeboga. Täpsemalt vähenes suremus 41% -lt 29% -le ventilaatoritesse paigutatud patsientide puhul ja 26% -lt 23% -le inimestel, kes vajasid hapnikku ilma ventilaatorravita. Patsiendid, kes ei vajanud hapniku- ega ventilaatorravi, ei näinud deksametasoonist kliinilist kasu.

Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) sponsoreeritud metaanalüüsis vaadati läbi 7 randomiseeritud kliinilist uuringut, milles osales umbes 1700 kriitiliselt haiget COVID-19 patsienti. JAMA-s avaldatud uuring näitas, et 28-päevane suremus oli steroididega (deksametasoon, hüdrokortisoon või metüülprednisoloon) ravitud inimeste puhul oluliselt madalam kui tavalise hoolduse või platseeboga ravitud (steroidide absoluutne suremus 32% vs 40% kontrollide jaoks).

Viirusevastased ained

Praegu on uuritud mitmeid viirusevastaseid ravimeid-ravimeid, mis takistavad viiruse paljunemisvõimet.

• Remdesivir töötati algselt välja Ebola ravina. Pärast seda, kui in vitro uuringud näitasid, et see võib olla efektiivne COVID-19 vastu, võimaldasid kaastundliku kasutamise taotlused haiglatel raskelt haigete patsientide ravimisel ravimile juurde pääseda. Ravimit tootev Gilead Sciences hakkas uurima kasutamise laiendamist, et rohkem inimesi saaksid ravimitele juurde pääseda. 1. maist sai see COVID-19 esimeseks ravivõimaluseks FDA erakorralise kasutamise loa saamise. FDA on lubanud seda kasutada täiskasvanutel ja raskete haigusjuhtumitega hospitaliseeritud lastel.
• Mida uurimus ütleb: Ajakirjas avaldatud uuring New England Journal of Medicine uuriti 61 remdesiviirravi kaastundlikku kasutamist haiglaravil viibivate COVID-19 patsientide seas. Need patsiendid olid raskelt haiged; uuringu alguses oli 30 mehaanilise ventilatsiooni ja neli kehavälise membraani hapnikuga (ECMO). Keskmiselt 18 päeva jooksul oli 68% -l patsientidest paranenud hapnikuga varustamine ja 57% ventilaatorites viibivatest inimestest suudeti ekstraheerida. Kuid koguni 60% -l olid kõrvaltoimed ja 23% -l inimestest (kõik mehaanilise ventilatsiooni rühmas) tekkisid rasked komplikatsioonid, sealhulgas mitme organi düsfunktsiooni sündroom, septiline šokk, äge neerukahjustus ja hüpotensioon. Riikliku tervishoiuinstituudi (NIH) kohane uuring kohandatud COVID-19 ravikatse (ACTT) näitas, et ravimiga ravitud raskete COVID-19 infektsioonidega inimestel paranesid sümptomid 4 päeva varem (31% kiiremini) kui neil, kes ei ravitud. Kuigi üldise elulemuse määr näib paranevat, ei olnud see statistiliselt oluline. Mõõdukate infektsioonidega inimestel ei ilmnenud olulist paranemist, kui neid raviti 10-päevase remdesiviiri ja tavapärase raviga. Kuigi remdesiviiri 5-päevase raviga ravitud inimeste puhul oli paranemist, märkisid teadlased, et "erinevusel oli kliiniline tähtsus ebaselge". Praegu on käimas täiendavad remdesiviiri uuringud, et hinnata efektiivsust ja kliinilist ohutust.
• Favipiraviir ja arbidool on viirusevastased ravimid, mida kasutatakse gripi raviks. Suurtes kontsentratsioonides võivad need olla efektiivsed COVID-19 vastu.
• Mida uurimus ütleb: 240 COVID-19 patsiendiga läbi viidud uuringus võrdlesid teadlased favipiraviiri efektiivsust arbidooliga. Köha ja palaviku sümptomid paranesid favipiraviiri kasutamisel palju kiiremini kui arbidooliga, kuid seitsmendaks päevaks ei olnud taastumiskiiruses olulist erinevust. Mõlemad ravimid olid hästi talutavad ja neil olid ainult kerged kõrvaltoimed. Favipiraviiri uuritakse jätkuvalt teistes uuringutes.
• Lopinaviir-ritonaviir on paar viirusevastaseid ravimeid, mida kasutatakse HIV raviks ja mis võivad olla efektiivsed COVID-19 vastu.
• Mida uurimus ütleb: COVID-19 ja madala hapnikusisaldusega kopsupõletikuga 199 inimese uuringus anti 94-le lopinaviiri-ritonaviiri ja ülejäänud said platseebot. Kuigi enamikul lopinaviiri-ritonaviiriga ravitud inimestel olid sümptomid 14. päevaks paranenud (45,5% vs 30%), ei olnud hapnikuravi kestuse, mehaanilise ventilatsiooni vajaduse, hospitaliseerimise pikkus või suremus. Teine uuring randomiseeris 127 hospitaliseeritud täiskasvanut COVID-19-ga kolmekordseks raviks lopinaviiri-ritonaviiri, ribaviriini ja β-1b-interferooniga või ainult lopinaviiri-ritonaviiriga. Kolmekordses ravigrupis olnud patsiendid lõpetasid viiruse levimise varem (7 päeva vs 12 päeva), sümptomite paranemine oli varem (4 päeva vs 8 päeva) ja nad lahkusid haiglast varem (9 päeva vs 15 päeva). Teistes uuringutes jätkatakse selle teraapia potentsiaali uurimist.

Bioloogika

Rasked COVID-19 juhtumid on seotud tsütokiinide tormiga. Osana normaalsest immuunvastusest värbab keha infektsioonikohta tsütokiinid-valgud, mida eritavad immuunsüsteemi rakud. Mõnel juhul muutub see protsess ülitundlikuks ja vabanevad liigsed tsütokiinid. Mõned neist tsütokiinidest on oma olemuselt põletikulised ja võivad põhjustada hingamisteede sümptomite süvenemist või elundipuudulikkust.

Nüüd kaalutakse selle lahendamiseks bioloogilisi aineid - bioloogilistest allikatest loodud farmatseutilisi ravimeetodeid. Totsilizumab on ravim, mis blokeerib rakuretseptorite seondumise interleukiin-6-ga (IL-6), mis on üks põletikuvastastest tsütokiinidest. Teoreetiliselt aitaks see vähendada tsütokiinide tormi raskust ja aidata inimestel kiiremini taastuda.

Lisateave bioloogia ja selle kasutamise kohta

Mida uurimus ütleb

COVID-19 ja selle aluseks oleva hulgimüeloomiga patsiendi juhtumiuuring näitas IL-6 kõrget taset seerumis. Patsienti raviti tavapäraste ravimeetoditega (viirusevastased ravimid ja steroidid) ning ta sai tootsilizumabi haiglaravi üheksandal päeval. Tal oli sümptomite paranemine 12. päevaks ja IL-6 tase paranes enne kodust väljasaatmistLanceti reumatoloogia leidis, et COVID-19 kopsupõletikuga patsientidel, keda raviti totsilizumabiga, oli ventilaatori kasutamise või surma risk vähenenud 39%, võrreldes tavalise raviga. Totsilizumab toimib aga immunosupressandina ja teadlased leidsid, et ravimiga ravitutel oli teiste uute infektsioonide, näiteks invasiivse aspergilloosi, väljakujunemine enam kui 3 korda suurem. 154 patsiendi uuringu kohaselt Kliinilised nakkushaigusedvähendas tocilizumab suremust COVID-19 patsientide puhul, kes vajasid ventilaatorit 45%, võrreldes nendega, keda ravimiga ei ravitud. Kuigi totsiluzumabiga ravitutel tekkis 47-päevase järelkontrolli ajal suurema tõenäosusega superinfektsioon (54% vs 26%), ei suurenenud neil nende superinfektsioonide tagajärjel suurem surm. Käimas on veel mitmeid kliinilisi uuringuid totsilizumabi võimalikke eeliseid. Samuti on uuringuid teise IL-6 inhibiitori, sarilumabi, uurimiseks.

Antikehad ja plasmavahetus

Ravimid on üks viis COVID-19 sihtimiseks, kuid ka meie enda kehad võivad pakkuda viisi haiguse vastu võitlemiseks.Kui puutume kokku võõraste ainetega nagu COVID-19, võib meie immuunsüsteem selle vastu antikehi välja töötada. Neid antikehi sisaldavat verd nimetatakse tervendavaks plasmaks.

Haige inimese vereplasma eemaldamine ja selle asendamine taastumisvõimelise plasmaga inimeselt, kes on taastunud COVID-19-st, võib aidata neil nakkuse vastu võidelda. Seda protsessi nimetatakse plasmavahetuseks.

Tervendavat plasmat saab koguda nagu vereloovutust ja viiakse läbi meetodeid, mis tagavad, et plasma ei sisalda nakkust. Praegu on soovitatav, et keegi oleks enne vereannetust vähemalt kaks nädalat sümptomitevaba.

Mis on terapeutiline plasmavahetus (TPE)?

Mida uurimus ütleb

Kaks väikest Hiina uuringut näitasid plasmavahetuse potentsiaalset kasu raskete infektsioonijuhtude ravimisel.

1. Ühes juhtumisse kuulus viis rasket kopsupõletikku põdevat patsienti, kes vajas mehaanilist ventilatsiooni
2. Pilootuuring hõlmas 10 raskete COVID-19 infektsioonidega patsienti

Kõigil patsientidel tehti transfusioon koos taastuva plasmaga. Mõlemas uuringus täheldati sümptomite paranemist kolme päeva jooksul ja viiruse vähenemist kahe nädala jooksul (juhtumite seeria puhul 12 päeva, pilootuuringus seitse päeva). Võimalus ventilaatorist võõrutada oli siiski aeglane ja seda ei saavutatud kõigi patsientide puhul. Mis kõige tähtsam, näis, et ravi ei tekitanud mingit kahju.

2020. aasta aprillis kiitis FDA Johns Hopkinsi meditsiinis heaks kaks randomiseeritud, platseebokontrolliga kliinilist uuringut, et näha, kas vereplasma aitab vältida COVID-19 nakatumist, mitte ainult raskelt nakatunud inimeste raviks. Mayo Clinic Proceedings'is läbi viidud uuringus märgiti, et tervendav ei olnud mitte ainult üldiselt ohutu, kui seda kasutati 20 000 hospitaliseeritud COVID-19 patsiendi raviks, vaid seda võib seostada suremuse vähenemisega, eriti kui seda manustati varem haiguse käigus.

Siiani suurimas uuringus raviti enam kui 35 000 haiglas patsienti, kellel oli paranemisvõimeline plasma. Leiud viitasid sellele, et ravi kõrgema antikehatasemega plasmaga vähendas suremust, kui seda manustati 3 päeva jooksul pärast diagnoosi. Ilma täpsemate andmeteta (platseebot ei olnud ja uuringut pole veel eksperdihinnangu saanud) on olnud vaidlusi FDA erakorraline luba taastuvale plasmale COVID-19 ravina.

Uuringuid muudab keerukaks asjaolu, et nende uuringute patsiendid said ka muid ravimeetodeid, näiteks viirusevastaseid ravimeid ja steroide. Ilma standardiseeritud kontrollita võib olla raske teada, kas tervendav plasma või mõni neist muudest ravimeetoditest viis kliiniliste paranemisteni. Tervendava plasma optimaalse kontsentratsiooni ja plasmavahetuse ajastuse kindlakstegemiseks tuleb teha põhjalikumad katsed, et näha, kas see võib olla patsientide jaoks elujõuline ravi.

Kümned USA haiglad on nüüd osa riiklikust COVID-19 tervendavast plasmaprojektist, mis teevad koostööd terapeutilise plasmavahetuse uurimiseks.

Vaktsiinid COVID-19 jaoks

Parim lootus COVID-19 pikaajaliseks haldamiseks on vaktsiini väljatöötamine. Vaktsiinid avaldavad teie kehale antigeeni - ainet, mis põhjustab immuunvastust, antud juhul viirust, ja käivitavad antikehade tootmise teie immuunsüsteemist. Eesmärk on luua viiruse vastaseid antikehi ilma nakkust põhjustamata. Sel viisil, kui olete selle antigeeniga uuesti kokku puutunud (kui näiteks COVID-19 sügisel taastub), mäletab teie keha, kuidas neid antikehi selle vastu valmistada. Loodetavasti on teie immuunvastus nii tugev, et te ei jää üldse haigeks. Kuid kui te haigestute, on teie sümptomid kergemad kui siis, kui te vaktsiini ei saaks.

Mida uurimus ütleb

Esialgse uuringu eesmärk oli välja töötada vaktsiin, suunates koroonaviiruse naelu (S) valku, mis on viiruse struktuurne komponent. Teadlased suutsid närilistel tekitada immuunvastuse COVID-19 vastu ja antikehad toodeti kahe nädala jooksul. See on paljutõotav, kui pöördume kliiniliste uuringute poole inimestel.

Mida on vaja COVID-19 vaktsiini valmistamiseks?

Praeguseks on FDA heaks kiitnud vaktsiinide jaoks kaks I faasi kliinilist uuringut inimestel.

1. Riiklik allergia- ja nakkushaiguste instituut(NIAID) rahastab kohtuprotsessi. See põhineb RNA vaktsiinil, mille on välja töötanud NIAID ja biotehnoloogiaettevõte Moderna Inc. 2020. aasta juulis avaldas Moderna I faasi vaktsiinikatse esialgsed tulemused New England Journal of Medicine. Pärast kahte mRNA vaktsiini annust, manustatuna 4-nädalase intervalliga, tekkisid 45 uuringus osalejal neutraliseerivad antikehad kontsentratsioonides, mis olid võrreldavad taastuva plasma plasmakontsentratsioonidega. Järgmine II faasi uuring näitas ahvidel paljutõotavaid tulemusi. 24 reesusemakakit raviti vaktsiini või platseeboga ja neile tehti kaks süsti 4-nädalase vahega. Seejärel puututi nad otseselt kokku COVID-19 suurte annustega. 2 päeva pärast oli ainult ühel kaheksal vaktsineeritud ahvist tuvastatav viirus, samal ajal kui kõigil platseebot saanud ahvidel oli nakkus. Jällegi oli neutraliseeriv aktiivsus oluliselt suurem kui taastuva seerumi puhul.
2. Epidemiaks valmisoleku uuenduste koalitsioon ning Billi ja Melinda Gatesi fond kuuluvad teise kliinilise uuringu mitme rahastamisallika hulka. INOVIO Pharmaceuticals, Inc. välja töötatud DNA vaktsiin antakse 40 tervele uuringus osalejale. Esimesed süstid tehti 6. aprillil 2020.

Suurbritannias on Oxfordi ülikooli Jenneri instituut vaktsiiniuuringute osas edenenud. Kuna eelmise aasta väiksematel inimkatsetel näitas selle vaktsiin teist tüüpi koronaviiruse vastu lubadust, suutis Jenneri instituut kiiresti edasi liikuda. Adenoviiruse vektoriga vaktsiin on praegu I / II faasi uuringutes. Pärast esimest süsti tekkisid neutraliseerivad antikehad 91% -l 35-st vaktsiini saanud uuringus osalejast, jõudis haripunkti 28. päeval ja püsis kõrge 56 päeva jooksul. 4-nädalase revaktsineerimise korral leiti kõigil osalejatel neutraliseerivad antikehad. See uuring on registreeritud aadressil NCT04324606 aadressil ClinicialTrials.gov.

Sõna Verywellist

Sel ebakindluse ajal on oluline pakkuda lootust, kuid on ka hädavajalik, et leiame objektiivseid ja teaduslikult tõestatud viise enda kaitsmiseks. Kuna töös on sadu kliinilisi uuringuid, peame olema valvsad, kui kontrollime, mis töötab ja mis mitte. Ravimeetodid peavad olema tõestatud ohutuks ja tõhusaks, enne kui kasutame neid suure osa elanikkonna raviks.