Sisu
- Mis on dopamiin?
- Farmakoloogia: kuidas dopamiini agonistid töötavad
- Dopamiini agonistlike ravimite klassid
- Ravitud tingimused
- Spetsiifilised ravimid
- Riskid ja kõrvaltoimed
Mis on dopamiin?
Enamik inimesi tunneb dopamiini kui aju kemikaali, mis teeb teid õnnelikuks. Kui neurotransmitter dopamiin interakteerub aju dopamiini retseptoritega, et tekitada naudingukogemust ja stimuleerida tasulist õppimist, kasutatakse dopamiini ka keha liikumise koordineerimiseks. See on lisaks seotud neerude, südame ja veresoontes ja on seotud hormonaalsete muutustega raseduse ajal.
Kui dopamiin ei ole kättesaadav olulise dopamiiniretseptoriga seotud funktsiooniga kehaosale, nagu aju või närvid, põhjustab see haigusseisundeid, sealhulgas Parkinsoni tõbi (PD), rahutute jalgade sündroom (RLS), hüpertensioon ja hüperprolaktineemia.
Farmakoloogia: kuidas dopamiini agonistid töötavad
Dopamiini retseptoreid on viit tüüpi, mis kuuluvad kahte kategooriasse:
- D1-laadne: D1 ja D5
- D2-laadsed: D2, D3 ja D4
Kui dopamiin seondub D1-sarnase dopamiiniretseptoriga, suurendab aktiivne retseptor neuronite vahelist suhtlust, samas kui aktiivne D2-sarnane dopamiiniretseptor vähendab selle asemel neuronite kommunikatsiooni.Rakkudel, mis kasutavad signaalimiseks dopamiiniretseptoreid, võib olla ühte tüüpi retseptoreid või rohkem.
Dopamiini agonistid on ravimite klass, mis suudab suhelda nende dopamiini retseptoritega, isegi kui neurotransmitterit dopamiini ei ole. Mõned dopamiini agonistid on suunatud ainult ühele retseptorile (s.o fenoldopaam), kuid enamik neist on selektiivsed dopamiini agonistid, nagu pramipeksool, ja sihivad samamoodi toimivate retseptorite kategooriat. Ergoliini dopamiini agonistid on seevastu mitteselektiivsed (nende laialdase tegevuse tõttu nimetatakse neid mõnikord määrdunud ravimiteks) ja võivad põhjustada soovimatuid tagajärgi kehasüsteemides, mis pole ravitava haigusega seotud.
Dopamiini agonistlike ravimite klassid
Dopamiini agonistravimeid on kahes ravimiklassis - ergoliin ja mitte-ergoliin.
Ergoliini agonistid on saadud tungalteraseentest ja neil on rohkem soovimatuid koostoimeid organismi mittesihtretseptoritega kui hiljuti välja töötatud dopamiini agonistide, mitteergoliini agonistide klassis.
Mitteergoliini agonistid on õigete dopamiiniretseptorite sihtimisel täpsemad ja seetõttu on neil vähem negatiivseid kõrvaltoimeid. See muudab mitteergoliini agonistid sageli eelistatud ravivõimaluseks. Mitteergoliini agonistid on eriti olulised terviseriskide minimeerimiseks eakate inimeste haiguste ravimisel või olemasolevate terviseriskidega inimestel.
Teine ravimirühm, mis mõjutab kehas dopamiini, on kaudsed dopamiini antagonistid.Kaudsed agonistid on ravimid, mis ei seondu otseselt dopamiini retseptoritega, kuid suurendavad dopamiini retseptori taaskasutuse tõenäosust (tagasihaarde inhibiitorid) või dopamiini tootvate rakkude (vabastavad ained) dopamiini vabanemist. Kaudseid antagoniste kasutatakse tavaliselt psühholoogiliste käitumuslike seisundite nagu ADHD, sõltuvuse, depressiooni ja narkolepsia raviks. Mõned kaudsed antagonistid on vastunäidustatud monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (MAOI), millist ravimit kasutatakse sageli Parkinsoni tõve raviks.
Ravitud tingimused
Parkinsoni tõbi
Parkinsoni tõbi on põhjustatud madalast dopamiini tasemest. Dopamiini teke peatub rakusurmaga basaalganglionides. Dopamiini tootmine ajus on solvangute suhtes tundlik ja seda võib kahjustada insult (ajuveresoonkonna haigus), entsefaliit (aju infektsioon) ja põrutus. Parkinsoni tõvega sarnaseid sümptomeid võivad tekitada mõned antipsühhootilised ravimid (eriti kloorpromasiin ja haloperidool) ja neurotoksilised sünteetilised kemikaalid (näiteks MPTP).
Parkinsoni tõve füüsiliste sümptomite hulka kuuluvad:
- Lihasjäikus
- Puhkavate jäsemete treemor
- Hilinenud või aeglustunud vabatahtlik liikumine
- Raskused tasakaalustamisel ja kukkumisel
Psühholoogilised sümptomid võivad hõlmata kognitiivset langust, mis areneb mõnikord progresseeruva dementsusena ja depressioonina.
Parkinsoni tõve sümptomeid ravitakse sageli levodopa (L-DOPA), B-tüüpi monoamiini oksüdaasi (MAO-B) ja dopamiini agonistidega. Need retseptiravimid taastavad dopamiini retseptorite aktiivsuse ajupiirkondades, mis on kaotanud funktsionaalsed dopamiini tootvad rakud.
Dopamiini agoniste saab kasutada esmavaliku ravimina varases staadiumis ja noorematel diagnoositud Parkinsoni tõve sümptomite korral. Hilisemates PD kroonilisemates staadiumides võib kasutada L-DOPA, dopamiini agonistide ja muude ravimite kombinatsioone.
Rahutute jalgade sündroom
Rahutute jalgade sündroom (RLS) on põhjustatud madalast dopamiini ja raua sisaldusest corpus striatumis, mis on osa basaalganglionist, mis osaleb õppimises ja motoorsetes funktsioonides.
RLS-i sümptomiteks on intensiivne ebamugav tunne, mis sageli mõjutab jalgu, mis on seotud liikumistungiga, mis võib tavaliselt ilmneda õhtul lamades või lamades. Seda tunnet leevendab iseloomulikult liikumine, kahjustatud piirkonna massaaž või ringi jalutamine. Kaasatud võivad olla muud kehaosad. See võib ilmneda ka päeva varem, eriti piiratud olukordades, nagu pikk lennukilend, koosolek või isegi film või saade. See võib häirida mõjutatud inimese und ja võib olla seotud üldise tervise halvenemisega.
Rahutute jalgade sündroomi saab ravida levodopa, alfa-2-delta ligandide, dopamiini agonistide või mineraalsete lisanditega nagu raud või magneesium. Opiaate, näiteks pikaajalise toimega aineid, näiteks metadooni, määratakse rahutute jalgade sündroomi korral mõnikord väikestes annustes.
Dopamiini agonistid suuremates annustes võivad põhjustada mõningaid kõrvaltoimeid, mis võivad muuta alfa-2-delta ligandid eelistatavamaks. Dopamiini agonisti ja sagedamini levodopa kasutamine võib põhjustada suurenemist - olukord, kus ravimi jätkuv kasutamine halvendab sümptomeid. Sümptomid võivad ilmneda varem, mõjutada teisi kehaosi ja olla intensiivsemad. Ühe ravimi väljakirjutamise eelistamine teise suhtes sõltub individuaalsetest vajadustest ja nende rahutute jalgade sündroomi sümptomite intensiivsusest.
Hüperprolaktineemia
Hüperprolaktineemia on meeste ja naiste prolaktiini tootmise ülemäärasus, mis on tavaliselt põhjustatud hüpofüüsi talitlushäirest (tavaliselt kasvaja tõttu, mida nimetatakse prolaktinoomiks). Prolaktiin on hormoon, mida tavaliselt toodetakse raseduse ajal teiste suguhormoonide vähendamiseks.
Naistel võib liigne prolaktiin põhjustada ebanormaalseid menstruaaltsükleid, viljatust, madalat luumassi ja harva ebatavalisi eritisi nibudest (seisund, mida nimetatakse galaktorröaks).
Meestel võib liigse prolaktiini olemasolu põhjustada madalat libiido, impotentsust, viljatust, erektsioonihäireid, väikest spermatosoidide arvu, rindade suurenemist ja harva ebatavalisi eritisi nibudest. Suure prolaktinoomi esinemine võib põhjustada peavalu, häireid vaateväljas ja silmalihaste nõrgenemist (tuntud kui väline oftalmopleegia).
Prolaktiini tootmise käivitab tavaliselt dopamiini puudumine, mistõttu prolaktiini tootmise pärssimiseks võib kasutada väikeseid dopamiini agonistide nagu kabergoliini ja bromokriptiini annuseid. Hüperprolaktineemia ravimeetodid, mis ei reageeri dopamiini agonistidele, võivad hõlmata ravimite kombinatsioone ja transsfenoidseid operatsioone.
Hüpertensioon
Hüpertensioon on kõrge vererõhk. Neerud on eriti olulised vere mahu ja rõhu reguleerimiseks. Dopamiini rolli tõttu neerufunktsioonides saab ülimalt kõrge vererõhuga hädaolukordi ajutiselt ravida dopamiini agonisti fenoldopaami annustega. Teine levinud ravimeetod on naatriumnitroprussiid.
Spetsiifilised ravimid
Mitteergoliinsed dopamiini agonistid
Need ravimid on kasutusel koos nende kõrvaltoimete märkimisega:
Pramipeksool (Mirapex): Seda tabletti võetakse suu kaudu Parkinsoni tõve varajases staadiumis ja hilisemas staadiumis võib seda kombineerida L-DOPA-ga. Pramipeksooli eelistatakse suureneva psühhiaatrilise toimega Parkinsoni tõve raviks, eriti kui see on seotud depressiooni või bipolaarse häirega. Seda kasutatakse ka rahutute jalgade sündroomi (RLS) raviks. Seda metaboliseeritakse neerude kaudu ja halvasti funktsioneerivate neerudega inimesed ei tohiks seda võtta. Sageli esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad unisus, äkilised unehood, iiveldus ja jäsemete turse. Pramipeksooli võtvatel inimestel võivad tekkida ka hallutsinatsioonid, kompulsiivne söömine ja impulsikontrolli häired (mis võivad ilmneda kontrollimatu hasartmängu, veebipoes ostmise või muu käitumisega).
Ropinirool (Requip): Seda tabletti võetakse suu kaudu Parkinsoni tõve varajases ja hilisemas staadiumis ning Parkinsoni tõve hilises staadiumis võib seda kombineerida L-DOPA-ga. Seda kasutatakse ka rahutute jalgade sündroomi (RLS) raviks. Raske maksafunktsiooni kahjustusega inimeste puhul võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad impulsikontrolli häired, maohäired, kõhukinnisus, unisus, tahtmatud lihasliigutused (seisund, mida nimetatakse düskineesiaks), hallutsinatsioonid või vererõhu kiire langus (tuntud kui ortostaatiline hüpotensioon).
Rotigotiini plaaster (Neupro): Seda kleepuvat plaastrit kasutatakse varase ja hilise Parkinsoni tõve ning rahutute jalgade sündroomi (RLS) raviks. Seda kantakse nahale, mis vähendab mõnda võimalikku kõrvaltoimet, võimaldades seedetrakti probleemidega inimestel sellest kasu saada. Samamoodi võivad inimesed, kellel on probleeme ravimite pideva päevakava järgimisega, annuse ärajätmise vältimiseks kasutada rotigotiini plaastrit. Sageli esinevad kõrvaltoimed on tahtmatud lihasliigutused (düskineesia), iiveldus, unisus ja pearinglus.
Apomorfiin: Seda süsti võib teha naha alla, kui Parkinsoni tõbi muutub ootamatult teiste dopamiini agonistide suhtes resistentseks. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad hüpotensioon (madal vererõhk), peavalud, pearinglus, püsti tõusmise raskused, psühholoogilised probleemid või kõrvaltoime süstekohal.
Piribedil: Seda tabletti võetakse suukaudselt varajase Parkinsoni tõve raviks ja hilisemates etappides võib seda kombineerida L-DOPA-ga. Piribediil võib mälule kasulik olla ka vananevatel inimestel, kuid seda kasutatakse ettevaatusega, kuna sellel võib olla ka negatiivseid psühholoogilisi mõjusid, nagu impulssikontrolli häired ja unehood (äkiline teadvusekaotus).
Fenoldopaam: See lühitoimeline süst suunab selektiivselt D1 retseptoreid. Need retseptorid soodustavad neerude tööd. Veresooned reageerivad fenoldopaamile lõõgastavalt (veresooni laiendavalt), seega kasutatakse seda vererõhu langetamiseks, kui vererõhk on äärmiselt kõrge (näiteks hüpertensiivses hädaolukorras). Fenoldopaami on kaalutud ka neeruhaiguse ja neerupuudulikkusega seotud hüpertensiooniga inimeste raviks.
Ergoline dopamiini agonistid
Bromokriptiin, dihüdroergokrüptiin ja kabergoliin on suukaudsed tabletid, mida saab kasutada eraldi või kombinatsioonis Parkinsoni tõve raviks. Need ravimid on kasulikud ka hüperprolaktineemia ravimisel. Need on nende kasutusalad ja kõrvaltoimed:
Bromokriptiin on seotud südameklapi fibroosi ja regurgitatsiooni doosist sõltuva riskiga, kui jäik südameklapp jääb avatuks ja võimaldab verd tagasi voolata. Bromokriptiini võtmine rohkem kui 30 milligrammi (mg) päevas ei ole soovitatav. Bromokriptiini muud kõrvaltoimed on hüpotensioon, iiveldus, peavalu, oksendamine, segasus ja hallutsinatsioonid.
Kabergoliiniga on seotud veelgi suurem klapi regurgitatsiooni annusest sõltuv risk. Kabergoliini annuseid üle 3 mg päevas ei soovitata. Kabergoliini täiendavad kõrvaltoimed on iiveldus, oksendamine, unisus, pearinglus, hüpotensioon ja jäsemete turse.
Riskid ja kõrvaltoimed
Riskid
Inimesed, kes võtavad ergoliin-dopamiini agoniste, peaksid regulaarselt ehhokardiograafiat tegema, et jälgida kõrvaltoimeid, mis võivad südamele stressi tekitada. Vajadusel võib osutuda vajalikuks ravirežiimi kohandamine. Ergoliini dopamiini agoniste ei tohi välja kirjutada inimestele, kellel on varem olnud kopse, südant, südameklappe või kõhtu mõjutav hüpertensioon või fibroos. Ergoliini dopamiini agonistid suurendavad ka maksavähi riski ja võivad häirida teiste ravimite, eriti neeru- või maksapuudulikkuse raviks kasutatavate ravimite metabolismi.
Tänu dopamiini rollile tunnetuses ja aju tasustamissüsteemis võivad dopamiini agonistide suured annused põhjustada impulsikontrolli häireid. Impulsi kontrolli häired võivad põhjustada puhanguid, antisotsiaalseid tegevusi ja sõltuvuskäitumist.
Üldiselt hõlmavad dopamiini agonistidega seotud kõrvaltoimed:
- Südame või kopsude fibroos
- Südameklapi regurgitatsioon
- Südamepuudulikkus
- Kõhukinnisus
- Higistamine
- Iiveldus
- Pearinglus
- Väsimus
- Tahhükardia (kiire pulss)
- Peavalud
- Perifeerne turse (jäsemete turse)
- Päevane unisus
- Unehood (ootamatu teadvusekaotus)
- Unehäired hingamine
- Taganemine
- Hallutsinatsioonid
- Unisus
- Impulsi kontrolli häired
- Psühhoos
Arutage ravimi väljakirjutanud tervishoiuteenuse osutajaga mis tahes muret kõrvaltoimete pärast. Neid ravimeid ei soovitata järsku lõpetada, ilma et oleksite eelnevalt arstiga nõu pidanud.
Suurendamine
Nagu eespool märgitud, võivad mõned dopamiini agoniste kasutavatel inimestel ravimi võtmise ajal sümptomid halveneda. Seda nähtust nimetatakse suurendamiseks. Täpne mehhanism, mis põhjustab suurenemist, ei ole täielikult teada, kuid see esineb tavaliselt vastusena dopamiini agonistidele ja sarnastele ravimitele, nagu L-DOPA. Dopamiini agonistide pikaajalisel kasutamisel või suuremate annuste kasutamisel suureneb suurenemise oht. Mitme ravi kasutamine koos erineva kasutusega, mitte sõltuvalt ainult ühest esmasest ravist, on sageli ettevaatusabinõu, et vältida suurenemist. või mis tahes tüüpi dopaminergiliste ravimite efektiivsuse vähenemine.
Uuringud rahutute jalgade sündroomi ravis dopamiini agonistide suurendamise kohta on leidnud iga ravivõimaluse puhul mõningaid riske. Inimestel, kes kasutasid 66 nädala jooksul kohese vabanemisega ropinirooli, toimus suurenemine 4% uuringus osalejatest. Inimestel, kes kasutasid 26 nädala jooksul kohese vabanemisega pramipeksooli, toimus suurenemine 9,2% -l osalejatest. Teine pramipeksooli pikaajaline uuring näitas suurenemist 42% -l kasutajatest. Rotigotiini plaastreid kasutavatel inimestel koges 5-aastase perioodi jooksul suurenemist 13% kasutajatest.
Pikaajalise raviga liitumise vältimiseks on soovitatav lisaks dopamiini agonistide väiksematele annustele lisaks asjakohasele mineraalainelisandile, eriti raua asendamisele, kui seerumi ferritiinisisaldus on alla 70. Kui see juhtub, võib osutuda vajalikuks ravimi katkestamine. , kuid selle võib hiljem edukalt taastada.
Sõna Verywellist
Dopamiini agonistidel on oluline roll Parkinsoni tõve ja rahutute jalgade sündroomi levinud neuroloogiliste haiguste ravis. Pakutav leevendus võib oluliselt mõjutada elukvaliteeti. Kõrvaltoimete ilmnemisel pöörduge oma arsti poole. Võimalik, et režiimi muutmine võib osutuda vajalikuks.