Sisu
2015. aasta juulis kiitis FDA südamepuudulikkuse raviks heaks uue ravimi Entresto (Novartis).Südamepuudulikkuse ekspertide seas on entusiasm selle uue ravimi vastu suur ja seda ka põhjustel. Suures kliinilises uuringus (PARADIGM-HF) edestas Entresto märkimisväärselt enalapriili, mis on praegu südamepuudulikkusega patsientide ravi põhialus.
Entresto on ARNI narkootikumide klassist esimene. Need ravimid kombineerivad ARB inhibiitorit (antud juhul valsartaani) koos neprilüsiini inhibiitoriga (sakubitriil). Neprilüsiini inhibeerimine on ARNI ravimite uus omadus.
Kui südamepuudulikkusega patsientidel inhibeeritakse ensüümi neprilüsiini, suureneb natriureetiliste peptiidide sisaldus veres. Kuna natriureetilised peptiidid võivad südamepuudulikkuse korral kasulikud olla, oletasid teadlased, et sellised ravimid nagu Entresto võivad selle haigusega patsientide tulemusi parandada. PARADIGM-HF uuringu tulemused näitavad, et teadlastel oli õigus.
Kas neprilüsiini inhibeerimisel on negatiivne külg?
Kuigi PARESTIGM-HF uuringus näis Entresto olevat nii tõhus kui ka ohutu, on pikaajalise neprilüsiini inhibeerimise kohta veel vähe asju.
Neprilüsiinil on lisaks natriureetiliste peptiidide taseme vähendamisele palju toiminguid ja mõned neist toimingutest näivad olevat kasulikud. Nii et neprilüsiini inhibeerimine ei pruugi olla üldiselt hea asi.
Eelkõige vähendab neprilüsiin soovimatute valkude, sealhulgas Alzheimeri tõve ja amüloidoosi ning isegi eesnäärmevähiga seotud valkude, kogunemist organismi. Tegelikult otsivad teadlased aktiivselt ravimeid, mis võivad suurendama neprilüsiini aktiivsus, lootes, et see võib aidata selliseid seisundeid ravida või ära hoida. Niisiis, hoolimata asjaolust, et PARADIGM-HF uuringus teatati Entresto kasutamisel vähestest olulistest kõrvaltoimetest, võib siiski olla neprilüsiini inhibeeriva ravimiga märkimisväärseid pikaajalisi tagajärgi.
Ühestki Entresto kohta tehtud uurimusest ei õnnestunud mul leida (kas teadlaste või Novartise poolt) kroonilise neprilüsiini inhibeerimise potentsiaalselt negatiivsete tagajärgede mainimist. Nii võtsin ühendust Novartisega, et küsida, kas ettevõttel on ühel või teisel viisil tõendeid selle kohta, et Entresto kasutamine võib mõjutada selliste haiguste riski nagu Alzheimeri tõbi, amüloidoos või eesnäärmevähk.
Novartise vastused:
Mõne päeva pärast, mille jooksul ettevõte oma asjatundjatega nõu pidas, sain Novartisilt selle vastuse. Siin on see täielikult:
"Neprilüsiin osaleb kehas mitmetes protsessides, sealhulgas mitmesuguste endogeensete vasoaktiivsete peptiidide lagundamises, mis aitab neprilüsiinile suunates kaasa Entresto võimendumisele, mis toob kaasa südamepuudulikkusega patsientidel kasuliku toime. Neprilüsiin on üks paljudest purunemisel osalevatest ensüümidest. amüloid beeta-valgud. PARADIGM-HF arenguprogrammi andmed, kus uuriti rohkem kui 10 000 patsienti, ei näita Entresto-ga seotud amüloidoosi, Alzheimeri tõve ega eesnäärmevähiga seotud kõrvaltoimeid. Oluline on märkida, et südamepuudulikkusega patsientidel on 50 Suremuse protsent 5 aasta jooksul vaatamata ravile parimate ravimeetoditega on suremus suurem kui enamikul vähkkasvajatel. Entresto vähendab suremust, hoiab ära haiglaravi ja muudab HF-REF-iga inimesed paremaks.
Mind tabasid selle vastuse juures mõned asjad. Esiteks ei olnud ettevõte valmis kohe vastama (see, mida ma tunnen) on üsna ilmne ja oluline küsimus.
Lisaks ei eita ettevõte riski, et neprilüsiini inhibeerimine võib halvendada muud liiki tõsiseid haigusi. Asjaolu, et nende uuringud ei näidanud tõendeid sellise halvenemise kohta, on lohutav, kuid peame märkima, et Entresto uuringud on kõik olnud suhteliselt lühikese kestusega ja pole selge, et Entrestoga ravitud patsiente jälgiti eriti amüloidoosi, Alzheimeri tõve või eesnäärmevähi suhtes.
Lõpuks soovitab ettevõte, et südamepuudulikkus on nii halb seisund, et isegi kui nende ravim neid haigusi põhjustaks või süvendaks, tasuks seda riski võtta. Ilmselt on see isikliku hinnangu küsimus. See, kas patsient peab riski tasuvaks, sõltub tema enda hinnangust riskidele ja eelistele. Seda on muidugi raske hinnata, kui kõiki riske välja ei kutsuta.
Alumine rida
Entresto näib olevat südamepuudulikkusega patsientide jaoks kaalukas ravim ja seda kasutatakse kahtlemata palju. Kahtlemata aitab see paljudel südamepuudulikkusega patsientidel elada kauem ja vähemate sümptomitega.
Kuid eriti seetõttu, et Entrestos on populaarseim ravim ja seetõttu puutub suur hulk patsiente esmakordselt kokku neprilüsiini inhibeerimisega, on Novartise (ja FDA) jaoks eriti oluline läbi viia hoolikad turustamisjärgsed uuringud, nii et et kõiki ootamatuid kõrvaltoimeid saab võimalikult kiiresti ära tunda ja iseloomustada.
Südamepuudulikkuse arsti arutelu juhend
Hankige meie järgmise arsti vastuvõtule meie prinditav juhend, mis aitab teil õigeid küsimusi esitada.
