Sisu
- Mis on Onpattro?
- Heakskiidetud näidustused
- Kas Onpattro on ohutu?
- Kõrvalmõjud
- Annustamine
- Vastunäidustused
See on ka esimene heakskiidetud ravim päriliku transtüretiini vahendatud amüloidoosiga (hATTR) patsientidele, haruldane geneetiline seisund, mille korral elundites ja kudedes on ebanormaalne valkude kogunemine. Mõnel juhul kaob see jäsemete enesetunde.
Mis on Onpattro?
Onpattro on teatud tüüpi RNA interferentsi (RNAi) ravi. RNAi teraapias kasutatakse protsessi, mis toimub rakkudes juba geneetilisel tasandil. Geenidel on kaks põhikomponenti: desoksüribonukleiinhape (DNA) ja ribonukleiinhape (RNA). Enamik inimesi tunneb DNA-d, mida saab hõlpsasti ära tunda selle klassikalise kaheahelalise (topeltheeliksi) välimuse järgi.
Siiski on olemas ka üheahelaline RNA, mille tähtsust teadlased alles hakkavad täielikult mõistma, eriti kui tegemist on haigustega, mis on põhjustatud perekondade kaudu edasi antud geneetilistest defektidest.
Heakskiidetud näidustused
Onpattro on lubatud kasutamiseks ainult päriliku transtüretiini vahendatud amüloidoosi ja polüneuropaatiaga täiskasvanud patsientidel, kes on endiselt närvikahjustuse varajases staadiumis (I ja II). Ravimit ei ole katsetatud piisavalt tugeva närvikahjustusega patsientidel, mis nõuaks ratastooli kasutamist.
Umbes 50 000 inimesel on kogu maailmas teadaolevalt hATTR, mis võib põhjustada mitmesuguseid sümptomeid keha mitmes süsteemis. Geneetilise mutatsiooni tõttu ei tee maksa toodetud valk, mida nimetatakse transtüretiiniks (TTR), oma tööd nii, nagu peaks.
Inimestel, kellel on hATTR, tekivad sümptomid, kui nende kehasse koguneb TTR, moodustades klastrid, mida nimetatakse amüloidi hoiusteks.
Erinevad sümptomid, mis võivad esialgu tunduda mitteseotud, tekivad keha erinevates osades hoiuste kogunemise tõttu. Näiteks kui TTR koguneb seedetraktis, tekib inimestel kõhulahtisus, kõhukinnisus ja iiveldus. Neuroloogilises süsteemis ilmnevad sümptomid mõnikord sarnased insuldi või dementsuse sümptomitega. Võimalikud on ka südamehäired, sealhulgas potentsiaalselt eluohtlikud rütmihäired.
Teine sümptomite kogum, mis vaevab paljusid hATTR-iga inimesi, on seotud närvidega, mis kontrollivad käsi ja jalgu (perifeerne närvisüsteem). Kui TTR nendesse närvidesse koguneb, võib tekkida seisund, mida nimetatakse polüneuropaatiaks. Polüneuropaatia sümptomid (sealhulgas nõrkus ja surisemine) võivad olla rasked, kurnavad ja mõnel juhul eluohtlikud.
Onpattro on heaks kiidetud spetsiaalselt polüneuropaatia raviks patsientidel, kellel on hATTR. Ravimit manustatakse vedelikuna intravenoosse toru (IV) kaudu, seda tüüpi ravimit manustatakse infusioonina. Kui see kehasse satub, läheb ravim maksa, kus see toimib düsfunktsionaalsete valkude tootmisel, seiskades selle. Kui valku on vähem, siis ideaalis aeglustub või isegi peatub amüloidi ladestumine.
Kas Onpattro on ohutu?
Onpattro töötab väikese RNA tükikese abil, et häirida düsfunktsionaalset valgu tootmise protsessi hATTR-ga inimestel. Rakku viimisel võib Onpattro edastatud RNA "lõigata" mRNA, millel on valgu tootmise juhised. Geeni vaigistades lõpetatakse nende juhiste saatmine.
Ravimi kliinilistes uuringutes manustati patsientidele 18 kuu jooksul iga kolme nädala tagant üks Onpattro infusioon. Ravi saanud patsientidel täheldati polüneuropaatia sümptomite paranemist. Patsiendid, kes ei saanud ravimeid (platseebo annus), ei näinud paranemist ja mõnel juhul närvikahjustused süvenesid veelgi.
Kõrvalmõjud
Mõned patsiendid teatasid infusioonravi kõrvaltoimetest, sealhulgas õhetus, iiveldus ja peavalu. Infusiooniga seotud kõrvaltoimete riski vähendamiseks võib manustada muid ravimeid, näiteks steroide ja antihistamiine.
Mõned Onpattrot saanud patsiendid teatasid ka nohust, siinusinfektsioonidest ja ülemiste hingamisteede haigustest. Enamik kõrvaltoimeid polnud siiski tõsised ja aja jooksul paranesid.
Patsientide jaoks on oluline teada, et Onpattro võib alandada A-vitamiini taset. Patsiente, kes võtavad Onpattrot, võib vajada puuduse vältimiseks lisaks A-vitamiini. A-vitamiini puuduse tunnused hõlmavad tavaliselt visuaalseid muutusi nagu öine pimedus.
Annustamine
Kui palju Onpattrot määratakse, sõltub patsiendi kaalust. Enamik täiskasvanud patsiente saavad iga kolme nädala järel infusioonina ligikaudu 3 mg / kg kehakaalu kohta. Iga infusiooni lõpuleviimine võtab aega umbes 80 minutit. Infusioonide hulka, sagedust ja kestust võib muuta sõltuvalt patsiendi reageerimisest, tervisliku seisundi muutumisest või kõrvaltoimete ilmnemisest.
Infusioonid toimuvad tavaliselt haiglas või muus meditsiiniasutuses, kus töötajad saavad ravimit valmistada, manustada ja patsiente jälgida infusiooni ajal ja pärast seda. Mõnel patsiendil lubatakse kodus teha infusioone, näiteks külalisõe käest, kui nad on haiglas mitu edukat infusiooni teinud.
Vastunäidustused
Onpattrole ei ole teadaolevaid ravimite vastunäidustusi. Kliiniliste uuringute andmed ei keskendunud konkreetselt võimalikele ravimite koostoimetele, kuid teadlaste arvates on Onpattrot ohutu võtta koos enamiku teiste tavaliselt välja kirjutatud ravimitega. Patsiendid peaksid alati rääkima oma arstile kõigist ravimitest või toidulisanditest, mida nad võtavad, isegi kui need on käsimüügis.
Onpattro kasutamise ohutuse hindamiseks rasedatel või imetavatel patsientidel on vaja rohkem uuringuid. Ravimeid on täiskasvanutel uuritud ja heaks kiidetud. Tundub, et see töötab meestel sama hästi kui naistel. Kliinilises uuringus osalesid enamus valgeid mehi. Vaja on rohkem uuringuid, et teha kindlaks, kas ravimi efektiivsuses on erinevusi teiste patsientide populatsioonides.
Kõik kliinilises uuringus osalenud patsiendid olid täiskasvanud ja Onpattro on lubatud kasutamiseks ainult täiskasvanud patsientidel. Onpattro kasutamist lastel ei ole uuritud.
2018. aastal hinnati ühe patsiendi ravimiseks Onpattroga 450 000 dollarit aastas.
Onpattro tootja Alnylam ja teised farmaatsiaettevõtted töötavad rohkem RNAi-ravi kasutavate ravimite kallal.
Avastage palju viise, kuidas RNAi-ravi kasutatakse