Sisu
- Ülevaade
- Omadused
- Ellujäämis võimalus
- Märgid ja sümptomid
- Ümberkujundamise riskitegurid
- Ravi ja prognoos
- Tulevased uuringud
RS viitab kõrge astme mitte-Hodgkini lümfoomi tekkele inimesel, kellel on krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) / väike lümfotsütaarne lümfoom (SLL). Teada on ka teisi RS variante, näiteks transformatsioon Hodgkini lümfoomiks. Järgneb nende mõistete ja nende olulisuse selgitus.
Ülevaade
RS areneb inimesel, kellel on juba valgevereliblede vähk. Sellel esimesel vähil on kaks erinevat nime, sõltuvalt sellest, kus vähk on leitud kehas: seda nimetatakse CLL-ks, kui vähki leidub enamasti veres ja luuüdis, ja SLL-i, kui seda leitakse enamasti lümfisõlmedes. CLL-i kasutatakse selles artiklis mõlema tingimuse tähistamiseks.
Mitte kõigil CLL-iga ei teki Richteri sündroomi
RS areng CLL-ga inimestel on suhteliselt haruldane. 2016. aastal avaldatud hinnangute kohaselt toimub Richteri transformatsioon ainult umbes 5 protsendil CLL-ga patsientidest. Teised allikad nimetavad vahemikku 2–10 protsenti. Kui RS juhtub teiega, on väga ebatavaline, et see ilmneks samal ajal kui CLL diagnoositakse. Inimesed, kellel areneb KLL-st RS, teevad seda tavaliselt mitu aastat pärast KLL diagnoosi.
Uus vähk käitub tavaliselt agressiivselt
Uus vähk tekib siis, kui CLL-iga inimene areneb välja nn transformatsiooniks, enamasti kõrge astme mitte-Hodgkini lümfoomiks (NHL). "Kõrge hinne" tähendab, et vähk kipub kiiremini kasvama ja olema agressiivsem. Lümfoom on lümfotsüütide valgete vereliblede vähk.
Ühe uuringu kohaselt on umbes 90 protsenti CLL-ist pärinevatest transformatsioonidest NHL-i tüüpi, mida nimetatakse hajusaks suureks B-rakuliseks lümfoomiks, samas kui umbes 10 protsenti transformeerub Hodgkini lümfoomiks. Sellisel juhul nimetatakse seda tegelikult "Richteri sündroomi Hodgkini variandiks (HvRS)" ja pole selge, kas prognoos erineb Hodgkini lümfoomist. Võimalikud on ka muud CLL-i teisendused.
Miks seda nimetatakse Richteri sündroomiks?
New Yorgi patoloog nimega Maurice N. Richter kirjeldas sündroomi esmakordselt aastal 1928. Ta kirjutas 46-aastasest laevametnikust, kes lubati haiglasse ja kellel oli järk-järgult langus, mis viis surmani. Lahangu analüüsis tegi ta kindlaks, et varem oli olnud üks pahaloomuline kasvaja, kuid sellest paistis olevat tekkinud uus pahaloomuline kasvaja, mis kasvas kiiremini ning tungis ja hävitas koe, mis oli olnud vana CLL.
Ta teoreetiliselt oli CLL eksisteerinud palju kauem, kui keegi sellest patsiendist teadis, kirjutades ka kahest vähist või kahjustusest, öeldes: "Võimalik, et ühe kahjustuse areng sõltus teise haiguse olemasolust . ”
Omadused
RS-ga inimestel tekib agressiivne haigus, mille käigus suurenevad kiiresti lümfisõlmed, suureneb põrn ja maks ning suureneb veres seerumi laktaatdehüdrogenaasina tuntud marker.
Ellujäämis võimalus
Nagu kõigi lümfoomide puhul, võib ka elulemuse statistikat olla raske tõlgendada. Üksikud patsiendid erinevad enne diagnoosimist oma üldise tervise ja tugevuse poolest. Lisaks võivad isegi kaks ühesugust vähki erinevatel inimestel käituda väga erinevalt. RS-ga on uus vähk aga agressiivsem. Mõnel RS-ga inimestel on elulemust täheldatud statistilise keskmisega vähem kui 10 kuud alates diagnoosimisest. Kuid mõned uuringud on näidanud 17 kuu keskmist elulemust ja teised RS-ga inimesed võivad elada kauem; tüvirakkude siirdamine võib pakkuda pikaajalise ellujäämise võimalust.
Märgid ja sümptomid
Kui teie CLL on muutunud laialivalguvaks suureks B-rakuliseks lümfoomiks, märkate oma sümptomite ilmset halvenemist. RS tunnused hõlmavad tuumori kiiret kasvu koos ekstranodaalse osalusega või ilma, see tähendab, et uued kasvud võivad piirduda lümfisõlmedega või vähk võib hõlmata muid elundeid kui lümfisõlmed, näiteks põrn ja maks.
Teil võib tekkida:
- Lümfisõlmede kiire suurenemine
- Kõhu ebamugavustunne seoses suurenenud põrna ja maksaga, mida nimetatakse hepatosplenomegaaliaks
- Punaste vereliblede vähesuse (aneemia) sümptomid, nagu eriti väsinud tunne, kahvatu nahk, õhupuudus
- Madala trombotsüütide arvu (trombotsütopeenia) sümptomid, näiteks kerged verevalumid ja seletamatu verejooks
- Ekstranodaalse seose tunnused, sealhulgas ebatavalised kohad, nagu aju, nahk, seedetrakti süsteem, nahk ja kopsud
Ümberkujundamise riskitegurid
KLL-st RS tekkimise oht ei ole seotud teie leukeemia staadiumiga, kui kaua teil see on olnud, ega ravivastuse tüübile. Tegelikult ei saa teadlased täielikult aru, mis muundumise tegelikult põhjustab.
Vanemad uuringud on kirjeldanud, et mõnel patsiendil, kelle CLL-rakkudel on spetsiifiline marker, mida nimetatakse ZAP-70, võib olla suurem transformatsiooni oht. TP53 häired ja c-MYC kõrvalekalded on Richteri transformatsiooniga seotud kõige tavalisemad geneetilised kahjustused. , NOTCH1 mutatsioone on kirjeldatud ka Richteri transformatsiooniga patsientidel. Mayo kliiniku teadlaste poolt 2020. aasta märtsis avaldatud uuringus oli Richteri transformatsioonidiagnoosi keskmine vanus 69 aastat, samas kui enamus patsiente (72,5%) olid mehed. Selles seerias oli Richteri transformatsiooniga patsientidel, kes ei saanud varem CLL-ravi, üldine elulemus märkimisväärselt parem, keskmine üldine elulemus oli umbes neli aastat.
Teine teooria on see, et CLL-i depressiivse immuunsussüsteemi pikaajaline aeg põhjustab transformatsiooni. Teist tüüpi patsientidel, kellel on pikka aega olnud immuunfunktsioonide langus, näiteks HIV-i korral või elundisiirdatud inimestel, on ka suurem risk NHL-i tekkeks.
Ükskõik mis juhtum ka pole, ei tundu, et CLL-i muutumise põhjustamiseks või takistamiseks on midagi teha.
Ravi ja prognoos
RS ravi hõlmab tavaliselt kemoteraapia protokolle, mida tavaliselt kasutatakse NHL-i jaoks. Nende ravirežiimide üldine ravivastus on tavaliselt umbes 30 protsenti. Kahjuks on regulaarse keemiaravi korral keskmine elulemus vähem kui kuus kuud pärast RS transformatsiooni. Kliinilistes uuringutes proovitakse pidevalt uusi ravimeetodeid ja kombinatsioone.
Praegu koosneb Richteri transformatsiooni ravi difuusse suure B-rakulise lümfoomiga kombineeritud kemoteraapiast pluss rituksimabist. Ofatumumabi - monoklonaalse antikeha, mis on suunatud B-lümfotsüütide ainulaadsele märgisele - lisamine CHOP kemoteraapiale andis ühes uuringus üldise ravivastuse 46%. Kuid kahjuks märgati märkimisväärne arv tõsiseid kõrvaltoimeid ja seetõttu ei soovitata seda ainet praegu tavapäraselt kasutada. Enamikul siirdamiskandidaatidest patsientidel on pärast esimese remissiooni saavutamist soovitatav mitte-müeloablatiivne allogeenne hematopoeetiliste rakkude siirdamine.
Mõnes väiksemas uuringus on uuritud tüvirakkude siirdamise kasutamist selle populatsiooni raviks. Enamik nendes uuringutes osalenud patsientidest olid eelnevalt saanud palju kemoteraapiat. Testitud tüvirakkude siirdamise tüüpidest oli mittemüeloablatiivsel siirdamisel vähem toksilist, parem siirdamine ja remissiooni võimalus. Vaja on täiendavaid uuringuid, et näha, kas see on RS-patsientide jaoks otstarbekas valik.
Tulevased uuringud
RS-ga patsientide elulemuse parandamiseks peavad teadlased paremini mõistma, mis põhjustab CLL-ist transformatsiooni. RS-i kohta rakutasandil lisateabe saamiseks võiks nende konkreetsete kõrvalekallete vastu välja töötada paremini suunatud ravimeetodeid. Kuid eksperdid hoiatavad, et kuna RS-iga on seotud palju keerulisi molekulaarseid muutusi, ei pruugi kunagi olla ühte "universaalset" suunatud ravi ja et nende ravimite saamiseks tuleb tõenäoliselt kombineerida regulaarset keemiaravi parim efekt. Kui teadlased selgitavad RS põhjuseid, näevad nad, et RS ei ole ühtne ega ühtlane protsess.
Vahepeal julgustatakse patsiente, kellel CLL on muutunud RS-ks, registreeruma kliinilistesse uuringutesse, et parandada ravivõimalusi ja tulemusi praegustest standarditest.