Lümfoomi põhjused ja riskifaktorid

Sisu

• Ühised riskitegurid
• Geneetika
• Nakkuslikud ja keskkonna põhjused
• Elustiili tegurid

Lümfoom on verevähkide rühm, mis areneb siis, kui lümfotsüüdid (teatud tüüpi valgeverelibled) muteeruvad ja kasvavad kontrolli alt väljas. Kui see juhtub, siis vähirakud enam ei sure, vaid jätkavad paljunemist ja tungivad keha erinevatesse osadesse. Kuigi geneetikal on lümfoomi tekkes keskne roll, ei tea keegi kindlalt, mis põhjustab rakkude muteerumist.

Teadlased teavad, et teatud riskitegurid võivad suurendada teie lümfoomi riski. Ühe või mitme sellise riskifaktori olemasolu ei tähenda, et saaksite lümfoomi. Enamikul juhtudel ei oska nad isegi ennustada teie haiguse tekkimise tõenäosust. Siiski võivad need pakkuda teie arstile väärtuslikke vihjeid, mis võivad viia varase diagnoosimise ja ravini.

Lümfoomiga seotud peamised riskitegurid on järgmised:

• Vanus
• Seks
• Immuunsuse düsfunktsioon
• Perekonna ajalugu
• Teatud infektsioonid
• Keemiline kokkupuude
• Varasemad vähid ja vähiravi

Oma osa võivad olla ka rasvumisel ja dieedil.

Ühised riskitegurid

Lümfoom ei ole üks haigus, vaid seotud verevähkide rühm, millel on arvukalt tüüpe ja alamtüüpe. Kaks peamist tüüpi on Hodgkini lümfoom ja mitte-Hodgkini lümfoom. Mõlemad lümfoomid erinevad mitte ainult oma haiguse mustri ja rakutüübi poolest, vaid ka paljude riskifaktorite poolest.

Paljud neist riskifaktoritest ei ole muudetavad, mis tähendab, et nende muutmiseks pole midagi teha. Peamised neist on vanus, sugu ja immuunsuse düsfunktsioon.

Vanus

Vanusel on lümfoomi tekkes võtmeroll. Kuigi lümfoom võib esineda igas vanuses, sealhulgas lapsepõlves, diagnoositakse enamus üle 60-aastastel täiskasvanutel.

Kuid erinevalt mitte-Hodgkini lümfoomist diagnoositakse märkimisväärne arv Hodgkini lümfoomi juhtumeid vanuses 15 kuni 40 aastat. Seetõttu on mitte-Hodgkini lümfoomi diagnoosimise keskmine vanus 55, samas kui diagnoosimise keskmine vanus Hodgkini lümfoom on 39-aastane.

Kuidas Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoom erinevad

Seks

Seks on veel üks riskitegur, mis seab mõned inimesed suurema lümfoomiriski kui teised. Kui meestel on veidi suurem tõenäosus lümfoomi tekkeks kui naistel, on teatud tüüpi lümfoomi, mille risk on naistel suurem. See hõlmab nii nodulaarset skleroseerivat Hodgkini lümfoomi (Hodgkini lümfoomi kõige levinum ja ravitavam vorm) kui ka rinna, kilpnäärme ja hingamisteede mitte-Hodgkini lümfoomi.

Arvatakse, et hormoon östrogeen mõjutab seda, millised lümfoomi tüübid on naistel enam-vähem levinud. Samuti on erinevusi selles, kuidas naised reageerivad teatud ravimeetoditele, kusjuures naised reageerivad sellistele ravimitele nagu Rituxan (rituksimab) ja Revlimid (lenalidomiid) üldiselt paremini kui mehed.

Immuunsüsteemi düsfunktsioon

Immuunsüsteemil on lümfoomi tekkes keskne roll, osaliselt pärssides vähi tekkimist põhjustavate kahe peamise lümfotsüütide tüübi (nn B-rakud ja T-rakud) mutatsioone.

Vanemaks saades hakkab immuunvastus alati nõrgenema. See võib seletada, miks lümfoomi esineb sagedamini üle 60-aastastel inimestel ja miks risk kasvab seejärel igal aastal. Kuid vanus pole ainus tegur, mis aitab kaasa immuunfunktsiooni kadumisele.

Kaugelearenenud HIV-nakkus, mida iseloomustab T-rakkude tugev ammendumine, suurendab teadaoleva lümfoomi vormi, mida nimetatakse lümfotsüütidest vaevatud Hodgkini lümfoomiks (LHDL), riski.

Sarnast olukorda täheldatakse elundisiirdamise retsipientide puhul, kes vajavad elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks immunosupressante. Selles inimrühmas on suur risk mitte-Hodgkini lümfoomide tekkeks, eriti hepatospleeniline T-rakuline lümfoom, Burkitti lümfoom ja difuusne suur B-rakuline lümfoom.

Teatud autoimmuunhaigused on seotud ka suurenenud lümfoomi esinemissagedusega, kuigi pole päris selge, miks. Ajakirjas avaldatud 2008. aasta uuringu järgi Veri, luupuse ja Sjögreni sündroomiga inimestel on mitte-Hodgkini lümfoomi risk kogupopulatsiooniga võrreldes seitse korda suurem.

Lümfoomi tunnused, millest inimesed sageli puudust tunnevad

Geneetika

Teine riskitegur, mida te muuta ei saa, on teie geneetika. Kuigi pole ühtegi lümfoomi "põhjustavat geeni", on siiski mõni, mis võib haigust eelsooduda. Viimastel aastatel on teadlased hakanud spetsiifilisi geneetilisi mutatsioone seostama teatud tüüpi lümfoomidega.

Nende hulka kuuluvad mutatsioonid, mis hõlmavad onkogeene, mis aitavad rakkudel kasvada ja jagada, ning tuumori supresseerivad geenid, mis ütlevad rakule, millal on aeg surra. Kui kumbki neist geenidest (või mõlemad) muteeruvad, võivad rakud ootamatult paljuneda ja ilma lõputa kontrolli alt levida. Paljud teadlased usuvad, et lümfoomi esilekutsumiseks on vajalik mutatsioonide kombinatsioon (hüpotees, mida nimetatakse "mitme löögi teooriaks"),

Seda tõendab osaliselt ka pärimise muster perekondades. Erinevalt autosomaalsetest domineerivatest häiretest, mille korral on geeni pärilikkuse korral 50/50 tõenäosus haiguse tekkeks, pole lümfoomil selget pärilikkuse mustrit. Sellegipoolest mängib perekonna ajalugu üldises riskis keskset rolli, täpsemalt Hodgkini lümfoomi korral.

Uuringud, mis avaldati 2015. aasta väljaandesVerijäreldas, et esimese astme sugulase (vanema või õe või venna) omamine Hodgkini lümfoomiga suurendab teie haiguse riski 3 korda võrreldes kogu elanikkonnaga.

Pärandimudel mitte-Hodgkini lümfoomiga peredes on palju vähem selge. Kuigi perekondlik risk on tagasihoidlik, viitavad praegused tõendid sellele, et geneetilised mutatsioonid on sagedamini omandatud kui pärilikud. Selle põhjuseks võib olla kokkupuude kiirguse, kemikaalide või nakkustega või see võib juhtuda spontaanselt vanuse kasvades või ilma nähtava põhjuseta.

Nakkuslikud ja keskkonna põhjused

Lümfoomiga on seotud mitmeid nakkusi, keskkonnamürke ja meditsiinilisi ravimeetodeid. Teadlased usuvad, et nad kas käivitavad haiguse lümfoomile geneetiliselt eelsoodumusega inimestel või põhjustavad ise mutatsioone.

Infektsioonid

On teada, et lümfoomi riski suurendavad mitmed bakteriaalsed, viiruslikud ja parasiitnakkused. Nende hulgas:

• Campylobacter jejuni on tavaline bakteriaalse toidumürgituse põhjus, mis on seotud kõhupiirkonna lümfoomi tüübiga, mida nimetatakse immunoproliferatiivseks peensoole haiguseks.
• Tselluliit, raske bakteriaalne nahainfektsioon, on 15–28% suurem risk mitte-Hodgkini lümfoomi, eriti naha T-rakulise lümfoomi tekkeks.
• Chlamydophila psittaci, bakter, mis on seotud kopsuinfektsiooni psitakoosiga, on seotud silma adnexaalse marginaalse tsooni lümfoomiga (silma lümfoom).
• Epsteini-Barri viirus (EBV) on tihedalt seotud nii Burkitti lümfoomi kui siirdamisjärgse lümfoomiga, samuti 20–25% kõigist Hodgkini lümfoomi juhtudest.
• Helicobacter pylori (H. pylori), maohaavanditega seotud bakteriaalne infektsioon on seotud mao limaskestaga seotud lümfoidkoe (MALT) lümfoomiga.
• C-hepatiidi viirus (HCV) võib suurendada mitte-Hodgkini lümfoomi riski, põhjustades lümfotsüütide liigset tootmist, millest paljud on väärarenguga ja pahaloomuliste kasvajate suhtes haavatavad. HCV-ga seotud lümfoomid on tavaliselt madala kvaliteediga ja aeglaselt kasvavad.
• Inimese herpesviirus 8 (HHV8), viirus, mis on HIV-ga inimestel seotud haruldase nahavähiga, mida nimetatakse Kaposi sarkoomiks, võib suurendada sama haruldase lümfoomi riski, mida nimetatakse esmase efusioonse lümfoomina (PEL).
• Inimese T-rakuline lümfotroopne viirus (HTLV-1), vereülekannete, seksuaalse kontakti ja jagatud nõelte kaudu leviv viirus on tihedalt seotud täiskasvanute väga agressiivse T-rakulise leukeemia / lümfoomiga (ATL).

Lümfoomi ja leukeemia erinevused

Keskkonnamürgid

Mõnes uuringus on oletatud, et kemikaalid nagu benseen ja teatud insektitsiidid on seotud nii Hodgkini kui ka mitte-Hodgkini lümfoomi suurenenud riskiga. See on väga vaieldav teema, kusjuures mõned uuringud viitavad lümfoomi suurenenud riskile ja teised ei näita üldse mingit riski.

Aastal 2013 avaldatud uuring Vähi põhjused ja kontroll leidis tiheda seose Hodgkini lümfoomi ning putukamürkide ja fungitsiidide (eriti need, mis sisaldavad atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoreid, mida leidub sellistes toodetes nagu Baygon) vahel. Huvitaval kombel piirdus risk täiskasvanutega, kes kasutasid viit või enamat putukamürki, muutes vähem selgeks, millised ained kõige suuremat kahju teevad.

Kanadas avaldatud uuring International Journal of Cancer samamoodi leidis, et mitte-Hodgkini lümfoomiga inimestel oli pestitsiidide kemikaalide sisaldus veres kõrgem kui ilma. Peamised neist olid klordaani (kemikaal, mis on Ameerika Ühendriikides keelatud alates 1988. aastast) sisaldavad pestitsiidid, mis väidetavalt suurendasid mitte-Hodgkini lümfoomi riski 2,7 korda.

On vaja täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks, kuidas need keemilised toksiinid lümfoomi soodustavad ja millist ohtu nad tegelikult kujutavad.

Vähiteraapia

Nii keemiaravi kui ka kiiritusravi, mida kasutatakse vähi raviks, võivad suurendada inimese lümfoomiriski. Seda öeldes on risk viimastel aastatel vähenenud tänu uuematele ravimitele ja turvalisematele kiiritusravi meetoditele.

Lümfoomi oht suureneb ravi agressiivsusega. Näiteks BEACOPP keemiaravi, mis hõlmab seitset erinevat ravimit, põhjustab tõenäoliselt teist vähki kui CHOP-režiim, mis hõlmab nelja. Oma osa on ka ravi kestusel ja ägenemiste esinemissagedusel.

Aastal tehtud 2011. aasta uuringu kohaseltOnkoloogia aastaraamatud. BEACOPP-i kasutamine retsidiivse lümfoomiga inimestel suurendab teise retsidiivi tõenäosust 660%.

BEACOPP suurendab 450% võrra ka ägeda müeloidleukeemia (AML) ja müelodüsplastilise sündroomi (MDS) riski.

Varem kõrge kiiritusravi saanud inimestel on ka suurem lümfoomirisk. Risk on eriti suur mitteväikerakulise kopsuvähiga inimestel, kelle kiiritus võib suurendada mitte-Hodgkini lümfoomi riski isegi 53%. Risk suureneb veelgi, kui kiiritus ja keemiaravi kombineeritakse.

Riski vähendamiseks on radioloogia onkoloogid suures osas asendanud pikendatud välikiirguse (EFR) kaasatud välja kiiritusraviga (IFRT), mis kasutab kitsamat ja fokusseeritumat kiirguskiirt.

Kuidas lümfoomi diagnoositakse

Elustiili tegurid

Teatud elustiili tegurid võivad suurendada teie lümfoomi riski. Ehkki nende tegurite muutmiseks saate teha asju, pole päris selge, kui palju muudatused teie riski mõjutavad.

Rasvumine

Paljud uuringud on leidnud otsest seost rasvumise ja Hodgkini lümfoomi vahel, kusjuures suurenev kehamassiindeks (KMI) vastab suurenenud lümfoomi riskile.

Vastavalt 2019. aasta uuringuleBritish Journal of Canceron KMI iga 5 kg / m2 suurenemine seotud Hodgkini lümfoomi riski suurenemisega 10%.

Uuringus, milles uuriti ülekaalulisuse mõju 5,8 miljonil inimesel Ühendkuningriigis, jõuti järeldusele, et 7,4% täiskasvanud lümfoomijuhtumitest võib olla tingitud ülekaalulisusest (KMI üle 25) või rasvumisest (KMI üle 30).

Vaatamata varajastele väidetele, et teatud rasvad on seotud seedetrakti lümfoomiga, nõustub enamik teadlasi, et tarbitava rasva tüüp on vähem oluline kui kehakaalu mõju lümfoomile. Sellega seoses on transrasvad seotud mitte-Hodgkini lümfoomi märkimisväärselt suurema esinemissagedusega naistel.

Kas kehakaalu langetamine vähendab lümfoomi riski individuaalselt, pole selge. Sellegipoolest on tervisliku toitumise ja ideaalse kehakaalu säilitamine teie tervisele kasulik ja aitab immuunsust toetada.

Rinnaimplantaadid

Teine vähem levinud riskitegur hõlmab rinnaimplantaate. Ehkki harva, on teada, et mõnedel implantaatidega naistel tekib rinnas anaplastiline suurrakuline lümfoom (ALCL). See tundub tõenäolisem implantaatide puhul, millel on tekstuur, mitte siledate implantaatide puhul.

Kuigi sujuva implantaadi valimine võib teoreetiliselt teie riski vähendada, on üldine risk olenemata implantaadi tüübist vaid umbes üks 1000 protseduuri kohta.

Kuidas lümfoomi diagnoositakse